Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude clinique pour surveiller les taux plasmatiques de 24OHC chez les sujets atteints de MH (Chol-HD)

9 février 2021 mis à jour par: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Stratégie thérapeutique innovante ciblant les neurones porteurs de cholestérol dans la maladie de Huntington : des études précliniques à la préparation aux essais cliniques

Une étude longitudinale clinique de 2 ans pour mesurer les concentrations plasmatiques de 24S-hydroxycholestérol, un catabolite du cholestérol dérivé du cerveau, chez des sujets atteints de la maladie de Huntington, des stades présymptomatiques aux stades symptomatiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans des études transversales, le taux plasmatique de 24S-hydroxycholestérol dérivé du cerveau (24OHC) s'est avéré significativement diminué chez les patients MH dès les premiers stades de la maladie. De plus, dans la MH pré-symptomatique (pré-HD), les taux plasmatiques peuvent prédire le développement des signes moteurs de la maladie chez les sujets plus proches du début, mieux que chez les sujets loin du début. Ces données suggèrent que le 24OHC circulant pourrait être un biomarqueur candidat pour la conversion phénotypique et pour la progression de la maladie à différents stades de la maladie.

Des données neurologiques, cognitives et d'imagerie détaillées et des échantillons de sang seront recueillis au départ et après deux ans pour étudier le taux de changement tout au long de l'étude longitudinale. La spectrométrie de masse à dilution isotopique (dosage effectué à l'Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS) sera utilisée pour mesurer les taux plasmatiques de 24OHC d'origine cérébrale et d'autres stérols reflétant la synthèse périphérique du cholestérol. Les chercheurs s'attendent à établir si les changements dans le plasma 24OHC marquent la progression de la maladie et, éventuellement, la phénoconversion des stades pré-symptomatiques aux stades symptomatiques en combinaison avec des paramètres cliniques, cognitifs et d'imagerie.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

60

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Italie
      • Milano, Italie, 20133
        • Recrutement
        • UOC Genetica Medica e Neurogenetica
        • Chercheur principal:
          • Caterina Mariotti, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Lorenzo Nanetti, MD
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Alessia Mongelli, Msc

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Au moins 60 sujets (hommes et femmes) seront inscrits à l'étude. Les participants éligibles comprennent des témoins sains, des personnes qui sont au stade présymptomatique de la MH et des personnes atteintes de MH symptomatique à différents stades de la maladie (I-III).

La description

Critère d'intégration:

Sujets HD symptomatiques

  1. Âge ≥ 18 ans
  2. Antécédents familiaux connus de MH et maladie génétiquement confirmée par test ADN direct (expansion CAG > 35 répétitions)
  3. Caractéristiques motrices diagnostiques cliniques de la MH, définies comme un score> 5 à l'échelle motrice Unified Huntington Disease Rating Scale (mUHDRS)
  4. Stade I ou II ou III HD, défini comme les scores de capacité fonctionnelle totale (TFC) UHDRS entre 3 et 13 inclus (Marder, 2000)

Sujets MH présymptomatiques

  1. Âge ≥ 18 ans
  2. Antécédents familiaux connus de MH et mutation génétiquement confirmée par test ADN direct (expansion CAG > 35 répétitions)
  3. Absence de caractéristiques motrices cliniques de HD, définies comme une échelle d'évaluation mUHDRS ≤ 5

Sujets sains

  1. Âge ≥ 18 ans
  2. Absence d'antécédents familiaux connus de MH ou test ADN négatif génétiquement confirmé pour la MH (expansion CAG ≤ 35 répétitions)
  3. Absence de caractéristiques motrices cliniques de HD, définies comme une échelle d'évaluation mUHDRS ≤ 5

Critère d'exclusion:

  1. Participation à des essais pharmacologiques cliniques
  2. Incapacité à subir et à tolérer des examens IRM (par ex. claustrophobie, chorée sévère, dispositifs intra-utérins incompatibles avec l'IRM, implants métalliques, etc.)
  3. Incapacité ou refus d'entreprendre l'une des procédures d'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Sujets témoins sains
Sujets sans antécédents familiaux connus de HD, ou testés négatifs pour la mutation d'expansion HD.
Test diagnostique: IRM cérébrale
Évaluation neurologique et cognitive ; IRM cérébrale
Sujets HD symptomatiques
Sujets porteurs de l'expansion du gène MH qui présentent des symptômes moteurs de diagnostic clinique de la MH définie et des stades I à III de la maladie.
Test diagnostique: IRM cérébrale
Évaluation neurologique et cognitive ; IRM cérébrale
Sujets HD présymptomatiques :
Sujets porteurs de l'expansion du gène MH qui ne présentent pas les caractéristiques motrices diagnostiques cliniques de la MH.
Test diagnostique: IRM cérébrale
Évaluation neurologique et cognitive ; IRM cérébrale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux plasmatiques de 24OHC
Délai: au départ et après 2 ans de visite de suivi
Modifications des taux plasmatiques de 24OHC mesurés
au départ et après 2 ans de visite de suivi

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements dans le score de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Huntington (UHDRS)
Délai: après 2 ans de visite de suivi
La concentration en 24OHC sera corrélée à l'évaluation clinique du stade de la maladie et de sa progression.
après 2 ans de visite de suivi
Changements de score au Digit Symbol Modalities Test (DSMT)
Délai: après 2 ans de visite de suivi
La concentration en 24OHC sera corrélée à l'évaluation cognitive du stade de la maladie et de sa progression.
après 2 ans de visite de suivi
Modifications du volume du noyau caudé mesurées à l'IRM
Délai: après 2 ans de visite de suivi
La concentration en 24OHC sera corrélée à l'imagerie du stade de la maladie et de sa progression.
après 2 ans de visite de suivi

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Collaborateurs

Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

1 septembre 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 septembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2020

Première publication (Réel)

6 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Chol-HD

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Maladie de Huntington

Essais cliniques sur IRM cérébrale

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Ethiopia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner