Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische studie om plasmaspiegels van 24OHC te controleren bij proefpersonen met de ZvH (Chol-HD)

9 februari 2021 bijgewerkt door: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Innovatieve therapeutische strategie gericht op neuronen met cholesterol bij de ziekte van Huntington: van preklinische studies tot gereedheid voor klinische proeven

Een 2 jaar durend klinisch longitudinaal onderzoek om de plasmaconcentraties van 24S-hydroxycholesterol, een van de hersenen afgeleide cholesterolkataboliet, te meten bij proefpersonen met de ziekte van Huntington, van de presymptomatische tot de symptomatische stadia.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In cross-sectionele onderzoeken is gevonden dat de plasmaspiegel van uit de hersenen afkomstig 24S-hydroxycholesterol (24OHC) significant is verlaagd bij ZvH-patiënten vanaf de eerste stadia van de ziekte. Bovendien kunnen de plasmaspiegels bij ZvH-gen-positieve presymptomatische (pre-HD) de ontwikkeling van motorische ziektesymptomen beter voorspellen bij proefpersonen die dichter bij het begin zijn dan bij proefpersonen die ver van het begin zijn. Deze gegevens suggereren dat circulerend 24OHC een kandidaat-biomarker zou kunnen zijn voor fenotypische conversie en voor ziekteprogressie in verschillende stadia van de ziekte.

Gedetailleerde neurologische, cognitieve en beeldvormingsgegevens en bloedmonsters zullen bij aanvang en na twee jaar worden verzameld om de mate van veranderingen in de longitudinale studie te onderzoeken. Isotopenverdunningsmassaspectrometrie (assay uitgevoerd bij Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS) zal worden gebruikt om de plasmaspiegels van uit de hersenen afkomstig 24OHC en andere sterolen te meten die de synthese van perifere cholesterol weerspiegelen. De onderzoekers verwachten vast te stellen of veranderingen in plasma 24OHC ziekteprogressie markeren en uiteindelijk fenoconversie van presymptomatische naar symptomatische stadia in combinatie met klinische, cognitieve en beeldvormingsparameters.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

60

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Italië
      • Milano, Italië, 20133
        • Werving
        • UOC Genetica Medica e Neurogenetica
        • Hoofdonderzoeker:
          • Caterina Mariotti, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Lorenzo Nanetti, MD
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Alessia Mongelli, Msc

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Er zullen ten minste 60 proefpersonen (zowel mannen als vrouwen) aan het onderzoek deelnemen. In aanmerking komende deelnemers zijn gezonde controles, mensen die zich in het presymptomatische stadium van de ZvH bevinden en mensen met symptomatische ZvH in een ander ziektestadium (I-III).

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Symptomatische ZvH-onderwerpen

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar
  2. Bekende familiegeschiedenis van de ZvH en genetisch bevestigde ziekte door directe DNA-test (CAG-uitbreiding > 35 herhalingen)
  3. Klinische diagnostische motorische kenmerken van de ZvH, gedefinieerd als score> 5 op de motor Unified Huntington Disease Rating Scale (mUHDRS)
  4. Fase I of II of III HD, gedefinieerd als UHDRS Total Functional Capacity (TFC)-scores tussen 3 en 13 (Marder, 2000)

Presymptomatische ZvH-patiënten

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar
  2. Bekende familiegeschiedenis van de ZvH en genetisch bevestigde mutatie door directe DNA-test (CAG-uitbreiding > 35 herhalingen)
  3. Afwezigheid van klinische motorische kenmerken van de ZvH, gedefinieerd als mUHDRS-beoordelingsschaal ≤ 5

Gezonde onderwerpen

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar
  2. Afwezigheid van bekende familiegeschiedenis van de ZvH of genetisch bevestigde negatieve DNA-test voor de ZvH (CAG-uitbreiding ≤ 35 herhalingen)
  3. Afwezigheid van klinische motorische kenmerken van de ZvH, gedefinieerd als mUHDRS-beoordelingsschaal ≤ 5

Uitsluitingscriteria:

  1. Deelname aan klinische farmacologische onderzoeken
  2. Onvermogen om MRI-scans te ondergaan en te verdragen (bijv. claustrofobie, ernstige chorea, MRI-incompatibele spiraaltjes, metalen implantaten, enz.)
  3. Onvermogen of onwil om een ​​van de studieprocedures uit te voeren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Gezonde controles onderwerpen
Proefpersonen zonder bekende familiegeschiedenis van de ZvH, of negatief getest op de ZvH-expansiemutatie.
Diagnostische toets: Hersenen-MRI
Neurologische en cognitieve evaluatie; Hersenen-MRI
Symptomatische ZvH-onderwerpen
Proefpersonen ZvH-genuitbreidingsdragers met klinisch diagnostische motorische symptomen van gedefinieerde ZvH en ziektestadium I tot III.
Diagnostische toets: Hersenen-MRI
Neurologische en cognitieve evaluatie; Hersenen-MRI
Presymptomatische ZvH-patiënten:
Onderwerpen ZvH-genuitbreidingsdragers die geen klinische diagnostische motorische kenmerken van de ZvH hebben.
Diagnostische toets: Hersenen-MRI
Neurologische en cognitieve evaluatie; Hersenen-MRI

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
plasma 24OHC niveaus
Tijdsspanne: bij baseline en na 2 jaar follow-upbezoek
Veranderingen in gemeten plasma-24OHC-niveaus
bij baseline en na 2 jaar follow-upbezoek

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in de score van de Unified Huntington Disease Rating Scale (UHDRS)
Tijdsspanne: na 2 jaar follow-up bezoek
De concentratie van 24OHC zal worden gecorreleerd met klinische evaluatie aan het stadium van de ziekte en de progressie ervan.
na 2 jaar follow-up bezoek
Veranderingen in score bij de Digit Symbol Modalities Test (DSMT)
Tijdsspanne: na 2 jaar follow-up bezoek
De concentratie van 24OHC zal worden gecorreleerd met cognitieve evaluatie aan het stadium van de ziekte en de progressie ervan.
na 2 jaar follow-up bezoek
Veranderingen in caudate nucleus volume gemeten bij MRI
Tijdsspanne: na 2 jaar follow-up bezoek
De concentratie van 24OHC zal worden gecorreleerd met het in beeld brengen van het stadium van de ziekte en de progressie ervan.
na 2 jaar follow-up bezoek

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Medewerkers

Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 september 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 september 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 februari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 februari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 februari 2021

Laatst geverifieerd

1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Chol-HD

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op De ziekte van Huntington

Klinische onderzoeken op Hersenen-MRI

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bulgaria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren