小儿心脏手术患者纤维蛋白原浓缩物和冷沉淀物的比较
2023年10月19日 更新者：Jacob Raphael、University of Virginia
当前试验性研究提案的目的是比较使用纯化的人纤维蛋白原浓缩物（Fibryga®，Octapharma USA）和冷沉淀治疗需要补充纤维蛋白原的小儿心脏病患者的体外循环（CPB）相关出血.
研究人员的假设是，在儿科心脏手术患者脱离 CPB 后，纤维蛋白原浓缩物与冷沉淀物一样有效，可实现充分止血。
研究设计：这将是一项单中心、前瞻性、随机、主动对照研究，对象为接受择期心脏手术和 CPB (n=30) 的儿科患者（24 个月或更小），从 CPB 分离后补充纤维蛋白原根据临床显着出血的存在和粘弹性即时检验中低纤维蛋白原水平的记录（在 ROTEM 的 FIBTEM 测定中 MCF < 10 mm），可以指示。 在手术和麻醉之前，将获得父母或法定监护人的知情同意。 一旦确认需要补充纤维蛋白原，研究参与者将被随机分配到两个治疗组之一（每组 n=15）：
- 冷沉淀组（剂量：10 ml/kg；活性对照组）或
- 纤维蛋白原浓缩物组（剂量：70 mg/kg；干预组）。 不会有安慰剂组，因为停止治疗既不符合护理标准，也不符合伦理。 不会修改其他方面的护理。 如果需要额外剂量的纤维蛋白原补充剂（出血并记录到低纤维蛋白原血症），将向所有研究对象（包括接受 FC 的对象）施用冷沉淀。
这项研究的结果将用于发表以及迈向更大规模的随机多中心试验的第一阶段（见下文）。
根据这项试点研究的结果，研究人员计划在未来进行一项大型多中心、随机主动对照非劣效性试验，比较在更大的接受心脏手术的儿科患者队列中使用 FC 和冷沉淀体外循环。 最终，该试验的结果可能会改善对 CPB 后出血的小儿心脏手术患者的护理，这是一个研究不足但风险很高的患者群体。
研究概览
详细说明
一旦确认需要补充纤维蛋白原，研究参与者将被随机分配到两个治疗组之一（每组 n=15）：
- 冷沉淀组（剂量：10 ml/kg；活性对照组）或
- 纤维蛋白原浓缩物组（剂量：70 mg/kg；干预组）。 不会有安慰剂组，因为停止治疗既不符合护理标准，也不符合伦理。 不会修改其他方面的护理。 如果需要额外剂量的纤维蛋白原补充剂（出血并记录到低纤维蛋白原血症），将向所有研究对象（包括最初接受 FC 的对象）施用冷沉淀。
需要获取的数据：
人口统计/术前数据：
- 以天数/月数为单位的年龄（所有参与者均不超过 24 个月）
- 性别
- 重量
- 术前诊断
- RACHS分类
- 手术类型和日期（Norwood、动脉调转术、动脉干、Glenn、异常肺静脉回流、AV 管、法洛四联症、VSD 闭合等）
- 术前PT/INR/aPTT/血红蛋白水平/血细胞比容/血小板计数/WBC计数/纤维蛋白原水平（克劳斯法）
- 代谢组（钠、BUN、肌酐、葡萄糖、钙、碳酸氢盐、肝功能测试）
术中数据：
- CPB 时间和主动脉钳夹时间
- 使用低温停循环（在头部放置冰袋）
- ROTEM：Extem (CT/A10/A20/MCF) 和 Fibtem (A10/A20/MCF) 在以下时间点：基线（麻醉诱导后）、与 CPB 分离前 20 分钟和完成纤维蛋白原浓缩后 10 分钟/冷沉淀管理
- 与 CPB 分离前的血小板计数
- ATIII 被管理了吗？ （凝血酶）
- 输血要求：PRBC/Cell Saver/FFP/PLT/冷沉淀——按每种产品的单位数而不是体积来收集。 （对于 PLT - 是混合 PLT 还是单一供体单采术）
- 给予 rFVIIa（因子七，novoseven）。
- 从 CPB 分离试验后需要 ECMO 支持
- 胸部是敞开的吗？
术后资料
- 入ICU时的PT/aPTT/INR/血小板计数/纤维蛋白原水平/Hgb水平/HCT水平
- ROTEM参数
- 入ICU时进行肝肾功能检查
- 出血（胸腔引流直到手术后 48 小时）
- 手术后 7 天内需要额外输血（RBC/FFP/血小板/冷沉淀）。
- 因子 VIIa 给药
- 因出血/填塞而重新探查（由于术后出血过多和/或心脏压塞，需要在 ICU 或手术室进行术后胸部重新探查或再次手术）
- 术后需要在 ICU 启动 ECMO 支持
- 术后插管时间
- AKI（AKIN 标准）
- 中风/癫痫发作 > 术后 24 小时
- 感染（胸骨伤口感染/纵隔炎/肺炎/败血症）
- 血栓栓塞并发症（分流血栓形成/DVT/PE）
- ICU住院时间
- 住院时间
- 住院死亡率
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia Health System
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 2年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 儿科（24 个月或更小）接受择期心脏手术并进行 CPB 的患者 (n=30)，根据临床显着出血的存在和粘弹性点低纤维蛋白原水平的记录，在从 CPB 分离后需要补充纤维蛋白原-护理测试（在 ROTEM 的 FIBTEM 分析中 MCF < 10 mm）。
排除标准：
- 出生时胎龄 < 33 周
- 手术当天胎龄 < 35 周
- 紧急手术
- 凝血病/凝血异常的患者或父母病史
- 血栓形成倾向患者病史
- 拒绝参加研究，
- 已知对纤维蛋白原浓缩物的严重过敏反应/过敏反应，
- 手术前 24 小时内给予纤维蛋白原浓缩物或冷沉淀
- 基线纤维蛋白原水平高于 300 mg/dL（以避免纤维蛋白原水平增加到正常上限 400 mg/dL 以上的风险）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：纤维蛋白原浓缩物
纤维蛋白原浓缩物（剂量：70 mg/kg；干预组）。
根据临床显着出血的存在和粘弹性即时检验中低纤维蛋白原水平的记录（在 ROTEM 的 FIBTEM 测定中 MCF < 10 mm），指示从 CPB 分离后补充纤维蛋白原。
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纤维蛋白原浓缩物（人）注射液 [Fibryga]（剂量：70 mg/kg；干预组）。
根据临床显着出血的存在和粘弹性即时检验中低纤维蛋白原水平的记录（在 ROTEM 的 FIBTEM 测定中 MCF < 10 mm），指示从 CPB 分离后补充纤维蛋白原。
其他名称：
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有源比较器：冷沉淀
.冷沉淀（剂量：10 毫升/千克；活性对照组）根据临床显着出血的存在和粘弹性即时检验 (MCF) 中低纤维蛋白原水平的记录，表明在从 CPB 分离后补充纤维蛋白原在 ROTEM 的 FIBTEM 分析中 < 10 mm）。
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冷沉淀组（剂量：10 ml/kg；活性对照组）在从 CPB 分离后，根据临床显着出血的存在和粘弹性床旁试验中低纤维蛋白原水平的记录，表明在其中补充纤维蛋白原（ ROTEM 的 FIBTEM 测定 MCF < 10 mm）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从研究药物给药到手术后 48 小时输注的任何同种异体血液制品（红细胞、血浆、血小板、冷沉淀）数量的组合
大体时间：从给予纤维蛋白原浓缩物或冷沉淀后立即到进入 ICU/麻醉后监护室后的前 48 小时
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从研究药物（纤维蛋白原浓缩物或冷沉淀物）给药后立即至入住 ICU 后 48 小时，研究组之间输注同种异体血液制品（红细胞、血浆、血小板、冷沉淀物）数量的比较
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从给予纤维蛋白原浓缩物或冷沉淀后立即到进入 ICU/麻醉后监护室后的前 48 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究组之间 CPB 后出血（毫升）的比较
大体时间：从给予纤维蛋白原浓缩物或冷沉淀物至初次术后进入 ICU 后 48 小时
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（术中 = 以 ml 为单位的细胞保护体积；术后 = 以 ml 为单位的胸腔引流量）
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从给予纤维蛋白原浓缩物或冷沉淀物至初次术后进入 ICU 后 48 小时
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研究药物给药后和术后第 7 天输注的 RBC 单位数量比较
大体时间：从研究药物给药后即刻到术后第 7 天
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研究药物（纤维蛋白原浓缩物或冷沉淀物）给药后直至术后第 7 天，研究组之间立即输注的 RBC 单位数的比较
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从研究药物给药后即刻到术后第 7 天
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比较研究药物给药后和术后第 7 天输注的血小板单位数
大体时间：从研究药物给药后即刻到术后第 7 天
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比较研究药物（纤维蛋白原浓缩物或冷沉淀物）给药后至术后第 7 天输注的血小板单位数量的研究组
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从研究药物给药后即刻到术后第 7 天
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研究药物给药后和术后第 7 天输注血浆单位数的比较
大体时间：从研究药物给药后即刻到术后第 7 天
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研究药物（纤维蛋白原浓缩物或冷沉淀物）给药后直至术后第 7 天，研究组之间立即输注血浆单位数的比较
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从研究药物给药后即刻到术后第 7 天
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比较研究药物给药后和术后第 7 天输注的额外冷沉淀单位数
大体时间：从研究药物给药后即刻到术后第 7 天
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研究药物（纤维蛋白原浓缩物或冷沉淀物）给药后至术后第 7 天立即输注额外冷沉淀物单位数量的研究组之间的比较
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从研究药物给药后即刻到术后第 7 天
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因失血过多/心包填塞而进行的术后胸腔复查的发生率
大体时间：从入住ICU到术后第7天
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ICU/OR 术后因失血过多或心包压塞再次手术胸腔探查发生率的研究组比较
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从入住ICU到术后第7天
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使用凝血因子 VIIa 治疗出血的发生率
大体时间：从 CPB 分离到手术后 48 小时
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比较需要因子 VIIa 出血的患者百分比（研究组之间在 ICU 中的术中或术后）
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从 CPB 分离到手术后 48 小时
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住院死亡率
大体时间：从入住加护病房至手术后/出院后 30 天（以较早者为准）
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研究组间院内死亡率的比较
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从入住加护病房至手术后/出院后 30 天（以较早者为准）
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术后急性肾损伤 (AKI)
大体时间：从入住ICU到术后第7天
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研究组间术后 AKI 发生率的比较。
AKI 将根据急性肾损伤网络 (AKIN) 分类进行评估（0-3 期，较高的阶段反映较差的结果）
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从入住ICU到术后第7天
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术后感染
大体时间：从入住 ICU 到手术/出院后 30 天（以较早者为准）
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研究组间肺炎、胸骨伤口感染、纵隔炎、败血症发生率比较
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从入住 ICU 到手术/出院后 30 天（以较早者为准）
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术后神经损伤患者百分比
大体时间：从进入 ICU 到 POD 7
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研究组之间手术后癫痫发作/中风患者百分比的比较
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从进入 ICU 到 POD 7
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插管时间
大体时间：从进入 ICU 到手术后 30 天或从 ICU 出院（以较早者为准）
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比较研究组之间从手术完成到在ICU拔管的拔管时间
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从进入 ICU 到手术后 30 天或从 ICU 出院（以较早者为准）
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术后血栓栓塞事件
大体时间：从入住ICU到术后7天
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比较研究组之间 DVT/PE/分流血栓形成的发生率
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从入住ICU到术后7天
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ICU住院时间
大体时间：从手术后进入 ICU 到手术后 90 天或从 ICU 出院（以较早者为准）
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术后入住ICU时间比较
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从手术后进入 ICU 到手术后 90 天或从 ICU 出院（以较早者为准）
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住院时间
大体时间：从术后进入 ICU 到术后第 90 天或出院（以较早者为准）
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比较研究组术后从入ICU到出院的住院时间
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从术后进入 ICU 到术后第 90 天或出院（以较早者为准）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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需要术后体外膜肺氧合 (ECMO) 支持的患者百分比
大体时间：从 CPB 分离到术后第 30 天（或出院（以较早者为准）
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ECMO术后循环支持需求发生率的组间比较
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从 CPB 分离到术后第 30 天（或出院（以较早者为准）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Galas FR, de Almeida JP, Fukushima JT, Vincent JL, Osawa EA, Zeferino S, Camara L, Guimaraes VA, Jatene MB, Hajjar LA. Hemostatic effects of fibrinogen concentrate compared with cryoprecipitate in children after cardiac surgery: a randomized pilot trial. J Thorac Cardiovasc Surg. 2014 Oct;148(4):1647-55. doi: 10.1016/j.jtcvs.2014.04.029. Epub 2014 Apr 18.
- Fassl J, Lurati Buse G, Filipovic M, Reuthebuch O, Hampl K, Seeberger MD, Bolliger D. Perioperative administration of fibrinogen does not increase adverse cardiac and thromboembolic events after cardiac surgery. Br J Anaesth. 2015 Feb;114(2):225-34. doi: 10.1093/bja/aeu364. Epub 2014 Oct 16.
- Hvas AM, Andreasen JB, Christiansen K, Ravn HB. Ex-vivo response to blood products and haemostatic agents after paediatric cardiac surgery. Blood Coagul Fibrinolysis. 2013 Sep;24(6):587-92. doi: 10.1097/MBC.0b013e32836029d2.
- Haas T, Spielmann N, Restin T, Seifert B, Henze G, Obwegeser J, Min K, Jeszenszky D, Weiss M, Schmugge M. Higher fibrinogen concentrations for reduction of transfusion requirements during major paediatric surgery: A prospective randomised controlled trial. Br J Anaesth. 2015 Aug;115(2):234-43. doi: 10.1093/bja/aev136. Epub 2015 May 15.
- Haas T, Cushing MM, Asmis LM. Comparison of the efficacy of two human fibrinogen concentrates to treat dilutional coagulopathy in vitro. Scand J Clin Lab Invest. 2018 May;78(3):230-235. doi: 10.1080/00365513.2018.1437645. Epub 2018 Feb 15.
- Ranucci M, Baryshnikova E, Crapelli GB, Rahe-Meyer N, Menicanti L, Frigiola A; Surgical Clinical Outcome REsearch (SCORE) Group. Randomized, double-blinded, placebo-controlled trial of fibrinogen concentrate supplementation after complex cardiac surgery. J Am Heart Assoc. 2015 Jun 2;4(6):e002066. doi: 10.1161/JAHA.115.002066.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年10月26日
初级完成 (实际的)
2023年3月1日
研究完成 (实际的)
2023年5月1日
研究注册日期
首次提交
2020年2月26日
首先提交符合 QC 标准的
2020年5月1日
首次发布 (实际的)
2020年5月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月19日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- HSR180028-FC vs Cryo
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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