Comparação entre Concentrado de Fibrinogênio e Crioprecipitado em Pacientes Cirúrgicos Cardíacos Pediátricos
19 de outubro de 2023 atualizado por: Jacob Raphael, University of Virginia
O objetivo da atual proposta de estudo piloto é comparar o uso do concentrado de fibrinogênio humano purificado (Fibryga®, Octapharma USA) ao crioprecipitado para o tratamento de sangramento associado à circulação extracorpórea (CEC) em pacientes cardíacos pediátricos nos quais a suplementação de fibrinogênio é indicada .
A hipótese dos investigadores é que o concentrado de fibrinogênio será tão eficaz quanto o crioprecipitado em alcançar hemostasia adequada após a separação da CEC em pacientes de cirurgia cardíaca pediátrica.
Desenho do estudo: este será um estudo de centro único, prospectivo, randomizado, de controle ativo em pacientes pediátricos (24 meses de idade ou menos) submetidos a cirurgia cardíaca eletiva com CEC (n = 30) em quem a suplementação de fibrinogênio após a separação da CEC é indicado com base na presença de sangramento clinicamente significativo e documentação de baixo nível de fibrinogênio no teste viscoelástico no local de atendimento (MCF <10 mm no ensaio FIBTEM de ROTEM). O consentimento informado será obtido de um dos pais ou responsável legal antes da cirurgia e anestesia. Uma vez confirmada a necessidade de suplementação de fibrinogênio, os participantes do estudo serão randomizados em um dos dois grupos de tratamento (n=15 em cada grupo):
- Grupo crioprecipitado (dose: 10 ml/kg; grupo controle ativo) ou
- Grupo Concentrado de Fibrinogênio (dose: 70 mg/kg; grupo intervenção). Não haverá grupo placebo, pois a suspensão do tratamento não é consistente com o padrão de tratamento nem aceitável eticamente. Nenhum outro aspecto do cuidado será modificado. Caso seja necessária uma dose adicional de suplementação de fibrinogênio (sangramento com hipofibrinogenemia documentada), o crioprecipitado será administrado a todos os indivíduos do estudo (incluindo aqueles que receberam CF).
Os resultados deste estudo serão utilizados para publicação, bem como a primeira fase para um ensaio multicêntrico randomizado significativamente maior (ver abaixo).
Com base nos resultados deste estudo piloto, os investigadores planejam conduzir um grande estudo multicêntrico randomizado de não inferioridade com controle ativo no futuro, comparando o uso de CF ao crioprecipitado em uma coorte muito maior de pacientes pediátricos submetidos a cirurgia cardíaca com CPB. Em última análise, é provável que os resultados deste estudo melhorem o atendimento de pacientes cirúrgicos cardíacos pediátricos com sangramento pós-CEC, uma população de pacientes pouco estudada, mas de alto risco.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Uma vez confirmada a necessidade de suplementação de fibrinogênio, os participantes do estudo serão randomizados em um dos dois grupos de tratamento (n=15 em cada grupo):
- Grupo crioprecipitado (dose: 10 ml/kg; grupo controle ativo) ou
- Grupo Concentrado de Fibrinogênio (dose: 70 mg/kg; grupo intervenção). Não haverá grupo placebo, pois a suspensão do tratamento não é consistente com o padrão de tratamento nem aceitável eticamente. Nenhum outro aspecto do cuidado será modificado. No caso de ser necessária uma dose adicional de suplementação de fibrinogênio (sangramento com hipofibrinogenemia documentada), o crioprecipitado será administrado a todos os indivíduos do estudo (incluindo aqueles que inicialmente receberam CF).
Dados a serem obtidos:
Dados demográficos/pré-operatórios:
- idade em dias/meses (todos os participantes devem ter 24 meses de idade ou menos)
- gênero
- peso
- diagnóstico pré-operatório
- classificação RACHS
- tipo e data da cirurgia (Norwood, troca arterial, truncus arteriosus, Glenn, retorno venoso pulmonar anômalo, canal AV, tetralogia de Fallot, fechamento de VSD, etc.)
- pré-operatório PT/INR/aPTT/nível de hemoglobina/ hematócrito/ contagem de plaquetas/ contagem de leucócitos/ nível de fibrinogênio (método de Clauss)
- painel metabólico (sódio, BUN, creatinina, glicose, cálcio, bicarbonato, testes de função hepática)
Dados intraoperatórios:
- Tempo de CEC e tempo de pinçamento aórtico
- Uso de parada circulatória hipotérmica (compressas de gelo colocadas na cabeça)
- ROTEM: Extem (CT/A10/A20/MCF) e Fibtem (A10/A20/MCF) nos seguintes tempos: basal (após indução da anestesia), 20 min antes da separação da CEC e 10 minutos após o término do concentrado de fibrinogênio /administração de crioprecipitado
- Contagem de plaquetas antes da separação da CEC
- ATIII foi administrado? (tromba)
- Requisitos de transfusão: PRBC/Cell Saver/FFP/PLT/crioprecipitado - a ser coletado como número de unidades por cada produto, não como volume. (para PLT - foi PLT agrupado ou aférese de doador único)
- foi dado rFVIIa (fator sete, novoseven).
- Necessidade de suporte de ECMO após tentativa de separação da CEC
- O baú foi deixado aberto?
Dados pós-operatórios
- PT/aPTT/INR/contagem de plaquetas/ nível de fibrinogênio/ nível de Hgb/nível de HCT na admissão na UTI
- Parâmetros ROTEM
- Testes de função hepática e renal na admissão na UTI
- Sangramento (Dreno torácico até 48 horas após a cirurgia)
- Necessidade de transfusão adicional (RBC/PFC/plaquetas/crioprecipitado) até 7 dias após a cirurgia.
- Administração do fator VIIa
- reexploração para sangramento/tamponamento (necessidade de reexploração torácica pós-operatória ou reoperação na UTI ou na sala de cirurgia devido a sangramento pós-operatório excessivo e/ou tamponamento cardíaco)
- Necessidade de início de suporte de ECMO na UTI no pós-operatório
- Duração da intubação pós-operatória
- AKI (critérios AKIN)
- AVC/convulsões > 24 horas após a cirurgia
- Infecção (infecção da ferida esternal/mediastinite/pneumonia/sepse)
- Complicações tromboembólicas (trombose de shunt/TVP/EP)
- Tempo de permanência na UTI
- Tempo de internação
- Na mortalidade hospitalar
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
30
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 2 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes pediátricos (24 meses ou menos) submetidos a cirurgia cardíaca eletiva com CEC (n=30) nos quais a suplementação de fibrinogênio após a separação da CEC é indicada, com base na presença de sangramento clinicamente significativo e documentação de baixo nível de fibrinogênio no ponto viscoelástico Teste de cuidado (MCF < 10 mm no ensaio FIBTEM de ROTEM).
Critério de exclusão:
- idade gestacional < 33 semanas ao nascimento
- idade gestacional < 35 semanas no dia da cirurgia
- cirurgia de emergência
- história do paciente ou dos pais de coagulopatia/anormalidades da coagulação
- história do paciente de trombofilia
- recusa em participar do estudo,
- reação alérgica grave conhecida/anafilaxia ao concentrado de fibrinogênio,
- administração de concentrado de fibrinogênio ou crioprecipitado nas 24 horas anteriores à cirurgia
- nível basal de fibrinogênio superior a 300 mg/dL (para evitar o risco de aumentar o nível de fibrinogênio acima do nível superior normal de 400 mg/dL)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Concentrado de fibrinogênio
Concentrado de fibrinogênio (dose: 70 mg/kg; grupo intervenção).
em quem a suplementação de fibrinogênio após a separação da CEC é indicada, com base na presença de sangramento clinicamente significativo e documentação de baixo nível de fibrinogênio no teste viscoelástico no local de atendimento (MCF < 10 mm no ensaio FIBTEM de ROTEM).
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Injeção de concentrado de fibrinogênio (humano) [Fibryga] (dose: 70 mg/kg; grupo de intervenção).
em quem a suplementação de fibrinogênio após a separação da CEC é indicada, com base na presença de sangramento clinicamente significativo e documentação de baixo nível de fibrinogênio no teste viscoelástico no local de atendimento (MCF < 10 mm no ensaio FIBTEM de ROTEM).
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Crioprecipitado
. Crioprecipitado (dose: 10 ml/kg; grupo controle ativo) em quem a suplementação de fibrinogênio após a separação da CEC é indicada, com base na presença de sangramento clinicamente significativo e documentação de baixo nível de fibrinogênio no teste viscoelástico no local de atendimento (MCF < 10 mm no ensaio FIBTEM de ROTEM).
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Grupo crioprecipitado (dose: 10 ml/kg; grupo controle ativo) em quem a suplementação de fibrinogênio após a separação da CEC é indicada, com base na presença de sangramento clinicamente significativo e documentação de baixo nível de fibrinogênio no teste viscoelástico no local de atendimento ( MCF <10 mm no ensaio FIBTEM de ROTEM).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Uma composição do número de quaisquer produtos sanguíneos alogênicos (hemácias, plasma, plaquetas, crioprecipitado) transfundidos desde a administração da medicação do estudo até 48 horas após a cirurgia
Prazo: desde imediatamente após a administração do concentrado de fibrinogênio ou crioprecipitado até as primeiras 48 horas após a admissão na UTI/unidade de recuperação pós-anestésica
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comparação entre os grupos de estudo do número de hemoderivados alogênicos transfundidos (RBC, plasma, plaquetas, crioprecipitado) imediatamente após a administração do medicamento do estudo (concentrado de fibrinogênio ou crioprecipitado) até 48 horas desde a admissão na UTI
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desde imediatamente após a administração do concentrado de fibrinogênio ou crioprecipitado até as primeiras 48 horas após a admissão na UTI/unidade de recuperação pós-anestésica
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comparação do sangramento pós-CEC (em ml) entre os grupos de estudo
Prazo: da administração de concentrado de fibrinogênio ou crioprecipitado até 48 horas após a internação pós-operatória primária na UTI
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(intraoperatório = volume do protetor de células em ml; pós-operatório = débito de dreno torácico em ml)
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da administração de concentrado de fibrinogênio ou crioprecipitado até 48 horas após a internação pós-operatória primária na UTI
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Comparação do número de unidades de RBC transfundidas imediatamente após a administração da medicação do estudo e até o 7º dia pós-operatório
Prazo: Imediatamente após a administração do medicamento do estudo até o 7º dia pós-operatório
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Comparação entre os grupos de estudo do número de unidades de hemácias transfundidas imediatamente após a administração da medicação do estudo (concentrado de fibrinogênio ou crioprecipitado) até o 7º dia pós-operatório
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Imediatamente após a administração do medicamento do estudo até o 7º dia pós-operatório
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Comparação do número de unidades de plaquetas transfundidas imediatamente após a administração da medicação do estudo e até o 7º dia pós-operatório
Prazo: Imediatamente após a administração do medicamento do estudo até o 7º dia pós-operatório
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Comparação entre os grupos de estudo do número de unidades de plaquetas transfundidas imediatamente após a administração da medicação do estudo (concentrado de fibrinogênio ou crioprecipitado) até o 7º dia pós-operatório
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Imediatamente após a administração do medicamento do estudo até o 7º dia pós-operatório
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Comparação do número de unidades de plasma transfundidas imediatamente após a administração da medicação do estudo e até o 7º dia pós-operatório
Prazo: Imediatamente após a administração do medicamento do estudo até o 7º dia pós-operatório
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Comparação entre os grupos de estudo do número de unidades de plasma transfundidas imediatamente após a administração da medicação do estudo (concentrado de fibrinogênio ou crioprecipitado) até o 7º dia pós-operatório
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Imediatamente após a administração do medicamento do estudo até o 7º dia pós-operatório
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Comparação do número adicional de unidades de crioprecipitado transfundidas imediatamente após a administração da medicação do estudo e até o 7º dia pós-operatório
Prazo: Imediatamente após a administração do medicamento do estudo até o 7º dia pós-operatório
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Comparação entre os grupos de estudo do número de unidades adicionais de crioprecipitado transfundidas imediatamente após a administração da medicação do estudo (concentrado de fibrinogênio ou crioprecipitado) até o 7º dia pós-operatório
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Imediatamente após a administração do medicamento do estudo até o 7º dia pós-operatório
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Incidência de reexploração torácica cirúrgica pós-operatória por sangramento excessivo/tamponamento cardíaco
Prazo: da admissão na UTI até o 7º dia de pós-operatório
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Comparação entre grupos de estudo da incidência de reexploração torácica cirúrgica pós-operatória na UTI/SO por sangramento excessivo ou tamponamento cardíaco
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da admissão na UTI até o 7º dia de pós-operatório
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Incidência do uso do Fator VIIa para sangramento
Prazo: da separação da CEC até 48 horas após a cirurgia
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comparação do percentual de pacientes que necessitaram do fator VIIa para sangramento (intraoperatório ou pós-operatório na UTI entre os grupos de estudo
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da separação da CEC até 48 horas após a cirurgia
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Mortalidade hospitalar
Prazo: da admissão na UTI até 30 dias após a operação/alta do hospital (o que ocorrer primeiro)
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comparação da incidência de mortalidade intra-hospitalar entre os grupos de estudo
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da admissão na UTI até 30 dias após a operação/alta do hospital (o que ocorrer primeiro)
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Pós-operatório de Lesão Renal Aguda (LRA)
Prazo: da admissão na UTI até o 7º dia de pós-operatório
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comparação da incidência de LRA pós-operatória entre os grupos de estudo.
AKI será avaliada com base na classificação Acute Kidney Injury Network (AKIN) (estágios 0-3, com estágio superior refletindo pior resultado)
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da admissão na UTI até o 7º dia de pós-operatório
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Infecção pós-operatória
Prazo: da admissão na UTI até 30 dias após a operação/alta hospitalar (o que ocorrer primeiro)
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comparação da incidência de pneumonia, infecção da ferida esternal, mediastinite, sepse entre os grupos de estudo
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da admissão na UTI até 30 dias após a operação/alta hospitalar (o que ocorrer primeiro)
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% de pacientes com lesão neurológica pós-operatória
Prazo: da admissão na UTI até o POD 7
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Comparação entre grupos de estudo da porcentagem de pacientes com convulsões/AVC que ocorrem após a cirurgia
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da admissão na UTI até o POD 7
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Tempo de intubação
Prazo: da admissão na UTI até 30 dias após a cirurgia ou alta da UTI (o que ocorrer primeiro)
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comparação do tempo até a extubação desde o término da cirurgia até a extubação na UTI entre os grupos de estudo
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da admissão na UTI até 30 dias após a cirurgia ou alta da UTI (o que ocorrer primeiro)
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evento tromboembólico pós-operatório
Prazo: da admissão na UTI até 7 dias de pós-operatório
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comparação da incidência de TVP/EP/trombose de shunt entre os grupos de estudo
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da admissão na UTI até 7 dias de pós-operatório
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Tempo de permanência na UTI
Prazo: da admissão na UTI após a cirurgia até 90 dias após a cirurgia ou alta da UTI (o que ocorrer primeiro)
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comparação do tempo pós-operatório passado na UTI
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da admissão na UTI após a cirurgia até 90 dias após a cirurgia ou alta da UTI (o que ocorrer primeiro)
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Tempo de internação
Prazo: desde a admissão na UTI no pós-operatório até o 90º dia pós-operatório ou alta hospitalar (o que ocorrer primeiro)
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comparação entre os grupos de estudo do tempo de internação desde a admissão na UTI no pós-operatório até a alta hospitalar
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desde a admissão na UTI no pós-operatório até o 90º dia pós-operatório ou alta hospitalar (o que ocorrer primeiro)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de pacientes que necessitam de suporte pós-operatório de Oxigenação por Membrana Extra Corporal (ECMO)
Prazo: desde a separação da CEC até o 30º dia pós-operatório (ou alta hospitalar (o que ocorrer primeiro)
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comparação entre os grupos da incidência da necessidade de suporte circulatório pós-operatório com ECMO
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desde a separação da CEC até o 30º dia pós-operatório (ou alta hospitalar (o que ocorrer primeiro)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Keita Ikeda, MD, UVA Anesthesiology
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Galas FR, de Almeida JP, Fukushima JT, Vincent JL, Osawa EA, Zeferino S, Camara L, Guimaraes VA, Jatene MB, Hajjar LA. Hemostatic effects of fibrinogen concentrate compared with cryoprecipitate in children after cardiac surgery: a randomized pilot trial. J Thorac Cardiovasc Surg. 2014 Oct;148(4):1647-55. doi: 10.1016/j.jtcvs.2014.04.029. Epub 2014 Apr 18.
- Fassl J, Lurati Buse G, Filipovic M, Reuthebuch O, Hampl K, Seeberger MD, Bolliger D. Perioperative administration of fibrinogen does not increase adverse cardiac and thromboembolic events after cardiac surgery. Br J Anaesth. 2015 Feb;114(2):225-34. doi: 10.1093/bja/aeu364. Epub 2014 Oct 16.
- Hvas AM, Andreasen JB, Christiansen K, Ravn HB. Ex-vivo response to blood products and haemostatic agents after paediatric cardiac surgery. Blood Coagul Fibrinolysis. 2013 Sep;24(6):587-92. doi: 10.1097/MBC.0b013e32836029d2.
- Haas T, Spielmann N, Restin T, Seifert B, Henze G, Obwegeser J, Min K, Jeszenszky D, Weiss M, Schmugge M. Higher fibrinogen concentrations for reduction of transfusion requirements during major paediatric surgery: A prospective randomised controlled trial. Br J Anaesth. 2015 Aug;115(2):234-43. doi: 10.1093/bja/aev136. Epub 2015 May 15.
- Haas T, Cushing MM, Asmis LM. Comparison of the efficacy of two human fibrinogen concentrates to treat dilutional coagulopathy in vitro. Scand J Clin Lab Invest. 2018 May;78(3):230-235. doi: 10.1080/00365513.2018.1437645. Epub 2018 Feb 15.
- Ranucci M, Baryshnikova E, Crapelli GB, Rahe-Meyer N, Menicanti L, Frigiola A; Surgical Clinical Outcome REsearch (SCORE) Group. Randomized, double-blinded, placebo-controlled trial of fibrinogen concentrate supplementation after complex cardiac surgery. J Am Heart Assoc. 2015 Jun 2;4(6):e002066. doi: 10.1161/JAHA.115.002066.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de outubro de 2021
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2023
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de fevereiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de maio de 2020
Primeira postagem (Real)
6 de maio de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de outubro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- HSR180028-FC vs Cryo
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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