Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijking van fibrinogeenconcentraat en cryoprecipitaat bij pediatrische hartchirurgiepatiënten

19 oktober 2023 bijgewerkt door: Jacob Raphael, University of Virginia

Het doel van het huidige pilotstudievoorstel is om het gebruik van het gezuiverde menselijke fibrinogeenconcentraat (Fibryga®, Octapharma USA) te vergelijken met cryoprecipitaat voor de behandeling van cardiopulmonale bypass (CPB)-geassocieerde bloedingen bij pediatrische hartpatiënten bij wie fibrinogeensuppletie geïndiceerd is. .

De hypothese van de onderzoekers is dat fibrinogeenconcentraat net zo effectief zal zijn als cryoprecipitaat bij het bereiken van adequate hemostase na scheiding van CPB bij pediatrische hartchirurgische patiënten.

Onderzoeksopzet: dit wordt een single-center, prospectief, gerandomiseerd onderzoek met actieve controle bij pediatrische (24 maanden of jonger) patiënten die electieve hartchirurgie ondergaan met CPB (n=30) bij wie fibrinogeensuppletie wordt toegediend na scheiding van CPB is geïndiceerd, gebaseerd op de aanwezigheid van klinisch significante bloedingen en documentatie van een laag fibrinogeengehalte bij visco-elastische point-of-care-testen (MCF < 10 mm op de FIBTEM-assay van ROTEM). Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van een ouder of een wettelijke voogd voorafgaand aan de operatie en anesthesie. Zodra de behoefte aan fibrinogeensuppletie is bevestigd, worden de deelnemers aan de studie gerandomiseerd in een van de twee behandelingsgroepen (n=15 in elke groep):

  1. Cryoprecipitaatgroep (dosis: 10 ml/kg; actieve controlegroep) of
  2. Fibrinogeenconcentraatgroep (dosis: 70 mg/kg; interventiegroep). Er zal geen placebogroep zijn, aangezien het onthouden van behandeling noch in overeenstemming is met de zorgstandaard, noch ethisch aanvaardbaar is. Er worden geen andere zorgaspecten gewijzigd. In het geval dat een extra dosis fibrinogeensuppletie nodig is (bloeding met gedocumenteerde hypofibrinogenemie), zal cryoprecipitaat worden toegediend aan alle proefpersonen (inclusief degenen die FC hebben gekregen).

De resultaten van deze studie zullen worden gebruikt voor publicatie en voor de eerste fase op weg naar een significant grotere gerandomiseerde multicenter studie (zie hieronder).

Op basis van de resultaten van deze pilootstudie zijn de onderzoekers van plan om in de toekomst een groot multicenter, gerandomiseerd, non-inferioriteitsonderzoek met actieve controle uit te voeren, waarbij het gebruik van FC wordt vergeleken met cryoprecipitatie in een veel groter cohort van pediatrische patiënten die een hartoperatie ondergaan met CPB. Uiteindelijk zullen de resultaten van dit onderzoek waarschijnlijk de zorg verbeteren voor pediatrische hartchirurgische patiënten die post-CPB-bloedingen ervaren, een onderbestudeerde maar toch risicovolle patiëntenpopulatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Zodra de behoefte aan fibrinogeensuppletie is bevestigd, worden de deelnemers aan de studie gerandomiseerd in een van de twee behandelingsgroepen (n=15 in elke groep):

  1. Cryoprecipitaatgroep (dosis: 10 ml/kg; actieve controlegroep) of
  2. Fibrinogeenconcentraatgroep (dosis: 70 mg/kg; interventiegroep). Er zal geen placebogroep zijn, aangezien het onthouden van behandeling noch in overeenstemming is met de zorgstandaard, noch ethisch aanvaardbaar is. Er worden geen andere zorgaspecten gewijzigd. In het geval dat een extra dosis fibrinogeensuppletie nodig is (bloeding met gedocumenteerde hypofibrinogenemie), zal cryoprecipitaat worden toegediend aan alle proefpersonen (inclusief degenen die aanvankelijk FC kregen).

Te verkrijgen gegevens:

  1. Demografische/preoperatieve gegevens:

    • leeftijd in dagen/maanden (alle deelnemers moeten 24 maanden of jonger zijn)
    • geslacht
    • gewicht
    • preoperatieve diagnose
    • RACHS-classificatie
    • type operatie en datum (Norwood, arteriële schakelaar, truncus arteriosus, Glenn, afwijkende pulmonale veneuze terugkeer, AV-kanaal, tetralogie van Fallot, VSD-sluiting, enz.)
    • preoperatieve PT/INR/aPTT/hemoglobinegehalte/ hematocriet/ aantal bloedplaatjes/ WBC-aantal/ fibrinogeengehalte (Clauss-methode)
    • metabolisch panel (natrium, BUN, creatinine, glucose, calcium, bicarbonaat, leverfunctietesten)

  2. Intra-operatieve gegevens:

    • CPB-tijd & aorta-kruisklemtijd
    • Gebruik van hypothermische circulatiestilstand (ijspakken op het hoofd geplaatst)
    • ROTEM: Extem (CT/A10/A20/MCF) en Fibtem (A10/A20/MCF) op de volgende tijdstippen: basislijn (na inductie van anesthesie), 20 min vóór scheiding van CPB en 10 minuten na voltooiing van fibrinogeenconcentraat /cryoprecipitaat toediening
    • Aantal bloedplaatjes voorafgaand aan scheiding van CPB
    • werd ATIII toegediend? (thromberen)
    • Transfusievereisten: PRBC/Cell Saver/FFP/PLT/cryoprecipitaat - te verzamelen als aantal eenheden per product, niet als volume. (voor PLT - was het gepoolde PLT of aferese met een enkele donor)
    • werd rFVIIa gegeven (factor zeven, novoseven).
    • Behoefte aan ECMO-ondersteuning na scheidingsproef van CPB
    • Is de kist opengelaten?

  3. Postoperatieve gegevens

    • PT/aPTT/INR/aantal bloedplaatjes/ fibrinogeengehalte/ Hgb-gehalte/HCT-gehalte bij opname op de IC
    • ROTEM-parameters
    • Lever- en nierfunctietesten bij opname op de IC
    • Bloeden (uitvoer van thoraxdrainage tot 48 uur na de operatie)
    • Behoefte aan aanvullende transfusie (RBC/FFP/bloedplaatjes/cryoprecipitaat) tot 7 dagen na de operatie.
    • Toediening van factor VIIa
    • heronderzoek voor bloeding/tamponade (behoefte aan postoperatief heronderzoek van de borstkas of heroperatie op de IC of OK vanwege overmatige postoperatieve bloeding en/of harttamponade)
    • Behoefte aan het starten van ECMO-ondersteuning op de ICU postoperatief
    • Duur van postoperatieve intubatie
    • AKI (AKIN-criteria)
    • Beroerte/toevallen > 24 uur postoperatief
    • Infectie (sternale wondinfectie/mediastinitis/pneumonie/sepsis)
    • Trombo-embolische complicaties (shunttrombose/DVT/PE)
    • IC-verblijfsduur
    • Ziekenhuisduur van het verblijf
    • Bij ziekenhuissterfte

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia Health System

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 2 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • pediatrische (leeftijd 24 maanden of jonger) patiënten die electieve hartchirurgie ondergaan met CPB (n=30) bij wie fibrinogeensuppletie na scheiding van CPB geïndiceerd is, op basis van de aanwezigheid van klinisch significante bloedingen en documentatie van laag fibrinogeengehalte op visco-elastisch punt -of-care testen (MCF < 10 mm op de FIBTEM-assay van ROTEM).

Uitsluitingscriteria:

  • zwangerschapsduur < 33 weken bij geboorte
  • zwangerschapsduur < 35 weken op de dag van de operatie
  • noodgeval operatie
  • anamnese van patiënt of ouder van coagulopathie/stollingsafwijkingen
  • patiëntgeschiedenis van trombofilie
  • weigering om deel te nemen aan het onderzoek,
  • bekende ernstige allergische reactie/anafylaxie op fibrinogeenconcentraat,
  • toediening van fibrinogeenconcentraat of cryoprecipitaat in de 24 uur voorafgaand aan de operatie
  • baseline fibrinogeenspiegel hoger dan 300 mg/dL (om het risico te vermijden dat de fibrinogeenspiegel stijgt tot boven de normale bovengrens van 400 mg/dL)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fibrinogeen concentraat
Fibrinogeenconcentraat (dosis: 70 mg/kg; interventiegroep). bij wie fibrinogeensuppletie na scheiding van CPB geïndiceerd is, gebaseerd op de aanwezigheid van klinisch significante bloedingen en documentatie van een laag fibrinogeengehalte bij visco-elastische point-of-care-testen (MCF < 10 mm op de FIBTEM-assay van ROTEM).
Geneesmiddel: Fibrinogeen
Fibrinogeenconcentraat (menselijke) injectie [Fibryga] (dosis: 70 mg/kg; interventiegroep). bij wie fibrinogeensuppletie na scheiding van CPB geïndiceerd is, gebaseerd op de aanwezigheid van klinisch significante bloedingen en documentatie van een laag fibrinogeengehalte bij visco-elastische point-of-care-testen (MCF < 10 mm op de FIBTEM-assay van ROTEM).
Andere namen:
  • Fibrinogeenconcentraat (menselijke) injectie [Fibryga]
Actieve vergelijker: Cryoprecipitaat
. Cryoprecipitaat (dosis: 10 ml/kg; actieve controlegroep) bij wie fibrinogeensuppletie na scheiding van CPB geïndiceerd is, op basis van de aanwezigheid van klinisch significante bloedingen en documentatie van een laag fibrinogeengehalte bij visco-elastische point-of-care testing (MCF). < 10 mm op de FIBTEM-assay van ROTEM).
Geneesmiddel: Cryoprecipitaat
Cryoprecipitaatgroep (dosis: 10 ml/kg; actieve controlegroep) bij wie fibrinogeensuppletie na scheiding van CPB geïndiceerd is, op basis van de aanwezigheid van klinisch significante bloedingen en documentatie van een laag fibrinogeengehalte bij visco-elastische point-of-care-testen ( MCF < 10 mm op de FIBTEM-assay van ROTEM).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Een samenstelling van het aantal getransfundeerde allogene bloedproducten (RBC's, plasma, bloedplaatjes, cryoprecipitaat) vanaf toediening van de onderzoeksmedicatie tot 48 uur na de operatie
Tijdsspanne: vanaf onmiddellijk na toediening van het fibrinogeenconcentraat of cryoprecipitaat tot en met de eerste 48 uur na opname op de IC/postanesthesieafdeling
vergelijking tussen onderzoeksgroepen van het aantal getransfundeerde allogene bloedproducten (RBC, plasma, bloedplaatjes, cryoprecipitaat) vanaf direct na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (fibrinogeenconcentraat of cryoprecipitaat) tot 48 uur na opname op de IC
vanaf onmiddellijk na toediening van het fibrinogeenconcentraat of cryoprecipitaat tot en met de eerste 48 uur na opname op de IC/postanesthesieafdeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van bloedingen na CPB (in ml) tussen de onderzoeksgroepen
Tijdsspanne: vanaf toediening van fibrinogeenconcentraat of cryoprecipitaat tot 48 uur na primaire postoperatieve opname op de IC
(intraoperatief = celbesparingsvolume in ml; postoperatief = thoraxdrainoutput in ml)
vanaf toediening van fibrinogeenconcentraat of cryoprecipitaat tot 48 uur na primaire postoperatieve opname op de IC
Vergelijking van het aantal getransfundeerde RBC-eenheden direct na toediening van de onderzoeksmedicatie en tot postoperatieve dag 7
Tijdsspanne: Van direct na toediening van studiemedicatie tot postoperatieve dag 7
Vergelijking tussen de onderzoeksgroepen van het aantal getransfundeerde RBC-eenheden onmiddellijk na toediening van de studiemedicatie (fibrinogeenconcentraat of cryoprecipitaat) tot postoperatieve dag 7
Van direct na toediening van studiemedicatie tot postoperatieve dag 7
Vergelijking van het aantal getransfundeerde aantal bloedplaatjes onmiddellijk na toediening van de onderzoeksmedicatie en tot postoperatieve dag 7
Tijdsspanne: Van direct na toediening van studiemedicatie tot postoperatieve dag 7
Vergelijking tussen de onderzoeksgroepen van het aantal getransfundeerde bloedplaatjeseenheden onmiddellijk na toediening van de studiemedicatie (fibrinogeenconcentraat of cryoprecipitaat) tot postoperatieve dag 7
Van direct na toediening van studiemedicatie tot postoperatieve dag 7
Vergelijking van het aantal getransfundeerde plasma-eenheden onmiddellijk na toediening van de onderzoeksmedicatie en tot postoperatieve dag 7
Tijdsspanne: Van direct na toediening van studiemedicatie tot postoperatieve dag 7
Vergelijking tussen de onderzoeksgroepen van het aantal getransfundeerde plasma-eenheden onmiddellijk na toediening van de studiemedicatie (fibrinogeenconcentraat of cryoprecipitaat) tot postoperatieve dag 7
Van direct na toediening van studiemedicatie tot postoperatieve dag 7
Vergelijking van aanvullend aantal cryoprecipitaat-eenheden getransfundeerd onmiddellijk na toediening van de onderzoeksmedicatie en tot postoperatieve dag 7
Tijdsspanne: Van direct na toediening van studiemedicatie tot postoperatieve dag 7
Vergelijking tussen de onderzoeksgroepen van het aantal extra cryoprecipitaat-eenheden getransfundeerd onmiddellijk na toediening van de studiemedicatie (fibrinogeenconcentraat of cryoprecipitaat) tot postoperatieve dag 7
Van direct na toediening van studiemedicatie tot postoperatieve dag 7
Incidentie van postoperatieve heronderzoek van de borst voor overmatig bloeden/harttamponnade
Tijdsspanne: vanaf opname op de IC tot postoperatieve dag 7
Vergelijking tussen onderzoeksgroepen van de incidentie van postoperatief heronderzoek van de borstkas op de ICU/OK voor overmatig bloeden of harttamponnade
vanaf opname op de IC tot postoperatieve dag 7
Incidentie van het gebruik van factor VIIa voor bloedingen
Tijdsspanne: vanaf scheiding van CPB tot 48 uur na de operatie
vergelijking van het percentage patiënten dat factor VIIa nodig heeft voor bloedingen (intraoperatief of postoperatief op de IC tussen de onderzoeksgroepen
vanaf scheiding van CPB tot 48 uur na de operatie
Sterfte in het ziekenhuis
Tijdsspanne: vanaf opname op de IC tot 30 dagen na de operatie/ontslag uit het ziekenhuis (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
vergelijking van de incidentie van ziekenhuissterfte tussen de onderzoeksgroepen
vanaf opname op de IC tot 30 dagen na de operatie/ontslag uit het ziekenhuis (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
Postoperatief acuut nierletsel (AKI)
Tijdsspanne: vanaf opname op de IC tot postoperatieve dag 7
vergelijking van de incidentie van postoperatieve AKI tussen studiegroepen. AKI wordt beoordeeld op basis van de Acute Kidney Injury Network (AKIN)-classificatie (stadia 0-3, waarbij een hoger stadium een ​​slechtere uitkomst weergeeft)
vanaf opname op de IC tot postoperatieve dag 7
Postoperatieve infectie
Tijdsspanne: vanaf opname op de IC tot 30 dagen na de operatie/ontslag uit het ziekenhuis (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
vergelijking van de incidentie van longontsteking, sternale wondinfectie, mediastinitis, sepsis tussen studiegroepen
vanaf opname op de IC tot 30 dagen na de operatie/ontslag uit het ziekenhuis (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
procent van de patiënten met postoperatief neurologisch letsel
Tijdsspanne: vanaf opname op de IC tot en met POD 7
Vergelijking tussen onderzoeksgroepen van het percentage patiënten met toevallen/beroerte dat optreedt na een operatie
vanaf opname op de IC tot en met POD 7
Intubatie tijd
Tijdsspanne: vanaf opname op de IC tot 30 dagen na de operatie of ontslag van de IC (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
vergelijking van de tijd tot extubatie vanaf de voltooiing van de operatie tot extubatie op de ICU tussen de onderzoeksgroepen
vanaf opname op de IC tot 30 dagen na de operatie of ontslag van de IC (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
postoperatieve trombo-embolische gebeurtenis
Tijdsspanne: vanaf opname op de IC tot 7 dagen postoperatief
vergelijking van de incidentie van DVT/PE/shunttrombose tussen de onderzoeksgroepen
vanaf opname op de IC tot 7 dagen postoperatief
IC-verblijfsduur
Tijdsspanne: vanaf opname op de IC na de operatie tot 90 dagen na de operatie of ontslag van de IC (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
vergelijking van de postoperatieve periode doorgebracht op de ICU
vanaf opname op de IC na de operatie tot 90 dagen na de operatie of ontslag van de IC (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
Ziekenhuisduur van het verblijf
Tijdsspanne: vanaf opname op de IC postoperatief tot postoperatieve dag 90 of ontslag uit het ziekenhuis (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
vergelijking tussen de onderzoeksgroepen van de tijd in het ziekenhuis vanaf opname op de IC postoperatief tot ontslag uit het ziekenhuis
vanaf opname op de IC postoperatief tot postoperatieve dag 90 of ontslag uit het ziekenhuis (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat postoperatieve Extra Corporeal Membrane Oxygenation (ECMO) ondersteuning nodig heeft
Tijdsspanne: vanaf scheiding van CPB tot postoperatieve dag 30 (of ontslag uit het ziekenhuis (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
vergelijking tussen de groepen van de incidentie van de behoefte aan postoperatieve ondersteuning van de bloedsomloop met ECMO
vanaf scheiding van CPB tot postoperatieve dag 30 (of ontslag uit het ziekenhuis (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Virginia

Medewerkers

Octapharma

Onderzoekers

  • Studie directeur: Keita Ikeda, MD, UVA Anesthesiology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 oktober 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 februari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • HSR180028-FC vs Cryo

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren