一项评估 Sirukumab 在确诊严重或危重确诊冠状病毒病 (COVID)-19 中的疗效和安全性的研究
2022年5月23日 更新者：Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium
2 期随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估 Sirukumab 在确诊的严重或危重 COVID-19 疾病中的疗效和安全性
本研究的目的是评估与安慰剂加 SOC 相比，sirukumab（作为单次静脉内给药）加标准治疗 (SOC) 在 COVID-19 中的临床反应。
研究概览
详细说明
严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 是 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的病原体，是一种有包膜的正义单链核糖核酸 (RNA) β 冠状病毒。
COVID-19 感染的症状可能会在接触后 2 到 14 天出现，疾病范围从轻微症状到严重疾病或死亡不等。
SARS-CoV-2 的鉴定是在其他 2 种新型 β 冠状病毒出现之后出现的：SARS-CoV 和中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV)。
目前对 COVID-19 的管理是支持性的，急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 引起的呼吸衰竭是死亡的主要原因。
虽然在持续的大流行期间，对 COVID-19 的流行病学和临床谱的了解仍在不断发展，但目前对疾病负担的了解凸显了开发治疗方法的迫切医疗需求。
Sirukumab（也称为 CNTO136）是一种人抗白细胞介素 (IL)-6 免疫球蛋白 G1 kappa (IgG1k) 单克隆抗体 (mAb)。
Sirukumab 以高亲和力和特异性结合人 IL-6，因此抑制 IL-6 介导的信号传导和 IL-6 的生物学效应。
该研究将包括筛选阶段（最多 1 天）、治疗阶段（第 1 天至第 28 天）和后续阶段（第 28 天后，第 8 周、第 12 周和第 16 周的后续电话） .
安全性评估将包括不良事件和严重不良事件的监测、身体检查、生命体征测量、心电图、临床实验室测试、妊娠测试和生命状态检查。
每个参与者的整个研究持续时间为 16 周。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
212
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Long Beach、California、美国、90806
- MemorialCare Research Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
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Newport Beach、California、美国、92663
- Hoag Memorial Hospital
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Florida
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Fort Lauderdale、Florida、美国、33308
- Holy Cross Hospital - Michael and Dianne Bienes Comprehensive Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60640
- Great Lakes Clinical Trials
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Maywood、Illinois、美国、60153
- Loyola University Medical Center
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Peoria、Illinois、美国、61637
- University of Illinois College of Medicine at Peoria
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70012
- Louisiana State University Health Sciences Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Hospital
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Royal Oak、Michigan、美国、48073
- Beaumont Health Systems
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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Montana
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Butte、Montana、美国、59701
- Mercury Street Medical Group, PLLC
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New Jersey
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Newark、New Jersey、美国、07102
- Saint Michaels Medical Center - Infectious Disease
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New York
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Syracuse、New York、美国、13210
- SUNY Upstate Medical University
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North Carolina
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Greenville、North Carolina、美国、27834
- East Carolina University
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Baylor Scott & White Research Institute
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- Baylor All Saints Medical Center at Fort Worth
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 82年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 住院
- 在随机分组前的任何时间通过实时聚合酶链反应 (PCR) 确定患有实验室确认的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染
- 胸部 X 光、胸部计算机断层扫描 (CT)、肺部超声或胸部听诊（罗音、爆音）的浸润证据
- 必须从参与者那里获得知情同意，表明他或她了解研究的目的和所需的程序，并愿意参加研究
严重的 COVID-19 疾病，定义为：需要通过非循环呼吸面罩或高流量鼻插管输送补充氧气，或使用无创或有创通气，或需要在重症监护病房接受治疗
- 并且对应于 6 点顺序恢复量表上的类别 4，即：需要上述方式之一以维持外周毛细血管血氧饱和度 (SpO2) 大于 (>) 93% (%) 并吸入一小部分氧气 (氧浓度 50% 或更高。 请注意，如果 FiO2 为 50% 或更高，则使用其他设备可能符合类别 4。
- 或者，对应于 6 点有序恢复量表上的类别 5，即动脉氧分压与吸入氧百分比 (PaO2/FiO2) 之比 < 300 毫米汞柱 (mmHg)，同时进行有创机械通气或静脉-筛选前不到 48 小时的静脉体外膜肺氧合 (ECMO)
排除标准：
- 在筛选时进行有创机械通气或静脉-静脉 ECMO >48 小时
- 在计划的研究干预剂量前 30 天内接受过研究干预（包括研究疫苗）或使用过侵入性研究医疗设备。 注意：研究者必须确保在完成当前研究的第 28 天之前，参与者没有参加另一项具有调查干预的 COVID-19 研究（下文指定的例外情况除外）。 例外情况：允许参与单臂研究、非盲对照研究、扩展访问、同情使用计划或任何其他非盲法研究的计划，如果它是通过以下之一进行的：在体外证明的药物-疾病控制和预防中心 (CDC) 指南和恢复期血浆中提到的对 SARSCoV-2 的作用
- 目前确诊或高度怀疑肺栓塞、血流动力学显着的心包积液、心肌炎或纽约心脏协会功能分类定义的 3 级或 4 级充血性心力衰竭和/或活动性心脏缺血的当前证据
- 有呼吸系统病史（即哮喘、慢性阻塞性肺病 (COPD)、囊性纤维化、纤维化肺病），需要在家补充氧气、支持性无创通气，或者处于肺减容手术状态/术后 (LVRS) ). 例外：可能包括在筛选时使用支持性无创通气（持续气道正压 [CPAP]）的睡眠呼吸暂停参与者
- 肾脏替代疗法（定义为腹膜透析或血液透析）
- 筛查化验结果如下：中性粒细胞绝对计数（ANC）
- 怀孕或哺乳，除非研究者认为利大于弊
- 根据病史和/或伴随用药，患有活动性乙型或丙型肝炎感染或人类免疫缺陷病毒感染或获得性免疫缺陷综合征（HIV/AIDS）
- 已知的活动性或潜伏性结核病 (TB)、未完全治疗的结核病史、根据病史和/或合并用药疑似或已知的肺外结核病
- 活动性细菌（包括但不限于细菌性肺炎）、真菌、病毒或机会性感染（SARS-CoV-2 除外）的证据
- 当前有临床意义（例如，导致血流动力学不稳定和/或导致低氧血症）和不受控制的心律失常
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：西鲁库单抗
参与者将在第 1 天接受单次静脉内 (IV) 剂量的 sirukumab 输注以及标准护理治疗。
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参与者将在第 1 天接受单剂量输注 sirukumab。
其他名称：
SOC 治疗将由研究者根据当地实践确定，包括支持性治疗。
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安慰剂比较：安慰剂
参与者将在第 1 天接受静脉单剂量输注安慰剂以及标准护理治疗。
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SOC 治疗将由研究者根据当地实践确定，包括支持性治疗。
参与者将在第 1 天接受安慰剂 IV 单剂量输注。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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6 点有序临床恢复量表 (CRS) 至少 2 个类别持续改善的时间：主要分析集
大体时间：直到第 28 天
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持续改善的时间被定义为在 6 点有序临床恢复量表上相对于基线至少有 2 个类别的改善持续到第 28 天。
6 分顺序 CRS 提供 6 个相互排斥的条件，从最好（得分 1）到最差（得分 6）排序，对应于以下类别，反映参与者在评估当天的最坏情况。
有序的临床恢复量表类别是： 未住院，包括低氧水平参与者（第 1 类）；住院，不需要补充氧气（2 类）；住院，需要低流量补充氧气（3 类）；住院，使用无创压力通气或高流量氧气设备（第 4 类）；住院，接受有创机械通气 (IMV) 或体外膜肺氧合 (ECMO)（5 类）；死亡（第 6 类）。
分数越高表示恶化越严重。
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直到第 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与 6 点序数 CRS 的基线相比，至少有 2 个类别有所改善的参与者百分比
大体时间：第28天
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报告了与基线相比在 6 点顺序 CRS 上至少有 2 个类别改善的参与者百分比。
6 分顺序 CRS 提供 6 个相互排斥的条件，从最好（得分 1）到最差（得分 6）排序，对应于以下类别，反映参与者在评估当天的最坏情况。
有序的临床恢复量表类别是： 未住院，包括低氧水平参与者（第 1 类）；住院，不需要补充氧气（2 类）；住院，需要低流量补充氧气（3 类）；住院，使用无创压力通气或高流量氧气设备（第 4 类）；住院，接受有创机械通气 (IMV) 或体外膜肺氧合 (ECMO)（5 类）；死亡（第 6 类）。
分数越高表示恶化越严重。
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第28天
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28 天内全因死亡率的参与者百分比
大体时间：最多 28 天
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报告了 28 天内全因死亡率的参与者百分比。
全因死亡率包括参与者因任何原因导致的所有死亡。
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最多 28 天
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持续改进至少 2 个类别的 6 点序数 CRS 的时间：意向治疗 (ITT) 集
大体时间：直到第 28 天
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持续改善的时间定义为相对于 6 点有序临床恢复量表的基线至少 2 个类别的改善，持续到第 28 天。
6 分顺序 CRS 提供 6 个相互排斥的条件，从最好（得分 1）到最差（得分 6）排序，对应于以下类别，反映参与者在评估当天的最坏情况。
有序的临床恢复量表类别是： 未住院，包括低氧水平参与者（第 1 类）；住院，不需要补充氧气（2 类）；住院，需要低流量补充氧气（3 类）；住院，使用无创压力通气或高流量氧气设备（第 4 类）；住院，接受有创机械通气 (IMV) 或体外膜肺氧合 (ECMO)（5 类）；死亡（第 6 类）。
分数越高表示恶化越严重。
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直到第 28 天
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与 6 点序数 CRS 的基线相比，至少有 2 个类别有改善的参与者百分比：ITT 集
大体时间：第28天
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报告了与基线相比在 6 点顺序 CRS 上至少有 2 个类别改善的参与者百分比。
6 分顺序 CRS 提供 6 个相互排斥的条件，从最好（得分 1）到最差（得分 6）排序，对应于以下类别，反映参与者在评估当天的最坏情况。
有序的临床恢复量表类别是： 未住院，包括低氧水平参与者（第 1 类）；住院，不需要补充氧气（2 类）；住院，需要低流量补充氧气（3 类）；住院，使用无创压力通气或高流量氧气设备（第 4 类）；住院，接受有创机械通气 (IMV) 或体外膜肺氧合 (ECMO)（5 类）；死亡（第 6 类）。
分数越高表示恶化越严重。
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第28天
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全因死亡率的参与者百分比：ITT 集
大体时间：第28天
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报告了全因死亡率的参与者百分比。
全因死亡率包括参与者因任何原因导致的所有死亡。
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第28天
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发生严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比（治疗阶段）
大体时间：直到第 28 天
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报告了具有 SAE 的参与者的百分比。
SAE 是导致以下结果的任何 AE：死亡、持续性或严重残疾/无能力、需要住院治疗或延长现有住院治疗、危及生命的经历、是先天性异常/出生缺陷并且可能危及参与者和/或可能需要医疗或手术干预以防止上述结果之一。
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直到第 28 天
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发生相关不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：直到第 28 天
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报告了具有相关 AE 的参与者的百分比。
AE 是参与临床研究的参与者发生的任何不良医学事件，不一定与研究中的药物/生物制剂有因果关系。
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直到第 28 天
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患有严重或危及生命的细菌、侵入性真菌、病毒或机会性感染的参与者百分比
大体时间：直到第 28 天
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报告了患有严重或危及生命的细菌、侵入性真菌、病毒或机会性感染的参与者的百分比。
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直到第 28 天
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患有 3 级和 4 级中性粒细胞减少症和淋巴细胞减少症的参与者的百分比
大体时间：直到第 28 天
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报告了患有 3 级和 4 级中性粒细胞减少症和淋巴细胞减少症的参与者的百分比。
实验室异常根据微生物学和传染病 (DMID) 成人毒性分类确定为 1 级：轻度（短暂或轻度不适 [小于 {
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直到第 28 天
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丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高大于或等于 (>=)3* 正常上限 (ULN) 且胆红素升高大于 (>)2*ULN 的参与者百分比
大体时间：直到第 28 天
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报告了 ALT 升高 >=3*ULN 且胆红素升高 >2*ULN 的参与者百分比。
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直到第 28 天
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在 6 点序数 CRS 上持续改进至少 1 个类别的时间：主要分析集
大体时间：直到第 28 天
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持续改善的时间定义为在 6 点有序临床恢复量表上相对于基线至少有 1 个类别的改善，持续到第 28 天。
6 分顺序 CRS 提供 6 个相互排斥的条件，从最好（得分 1）到最差（得分 6）排序，对应于以下类别，反映参与者在评估当天的最坏情况。
有序的临床恢复量表类别是： 未住院，包括低氧水平参与者（第 1 类）；住院，不需要补充氧气（2 类）；住院，需要低流量补充氧气（3 类）；住院，使用无创压力通气或高流量氧气设备（第 4 类）；住院，接受有创机械通气 (IMV) 或体外膜肺氧合 (ECMO)（5 类）；死亡（第 6 类）。
分数越高表示恶化越严重。
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直到第 28 天
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在 6 点序数 CRS 上持续改进至少 1 个类别的时间：ITT 集
大体时间：直到第 28 天
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持续改善的时间定义为在 6 点有序临床恢复量表上相对于基线至少有 1 个类别的改善，持续到第 28 天。
6 分顺序 CRS 提供 6 个相互排斥的条件，从最好（得分 1）到最差（得分 6）排序，对应于以下类别，反映参与者在评估当天的最坏情况。
有序的临床恢复量表类别是： 未住院，包括低氧水平参与者（第 1 类）；住院，不需要补充氧气（2 类）；住院，需要低流量补充氧气（3 类）；住院，使用无创压力通气或高流量氧气设备（第 4 类）；住院，接受有创机械通气 (IMV) 或体外膜肺氧合 (ECMO)（5 类）；死亡（第 6 类）。
分数越高表示恶化越严重。
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直到第 28 天
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与 6 点序数 CRS 的基线相比，至少有 1 个类别有所改善的参与者百分比：主要分析集
大体时间：第28天
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6 分顺序 CRS 提供 6 个相互排斥的条件，从最好（得分 1）到最差（得分 6）排序，反映参与者在评估当天的最坏情况。
有序的临床恢复量表类别是：（第 1 类）未住院，包括低氧水平的参与者；住院，不需要补充氧气（2 类）；住院，需要低流量补充氧气（3 类）；住院，使用无创压力通气或高流量氧气设备（第 4 类）；住院，接受有创机械通气 (IMV) 或体外膜肺氧合 (ECMO)（5 类）；死亡（第 6 类）。
分数越高表示恶化越严重。
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第28天
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在 6 点序数 CRS 上至少改进 1 个类别的参与者百分比：ITT 集
大体时间：第28天
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6 分顺序 CRS 提供 6 个相互排斥的条件，从最好（得分 1）到最差（得分 6）排序，对应于以下类别，反映参与者在评估当天的最坏情况。
有序的临床恢复量表类别是： 未住院，包括低氧水平参与者（第 1 类）；住院，不需要补充氧气（2 类）；住院，需要低流量补充氧气（3 类）；住院，使用无创压力通气或高流量氧气设备（第 4 类）；住院，接受有创机械通气 (IMV) 或体外膜肺氧合 (ECMO)（5 类）；死亡（第 6 类）。
分数越高表示恶化越严重
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第28天
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从研究干预管理到补氧结束的时间
大体时间：直到第 28 天
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报告了从研究干预管理到氧气补充结束的时间。
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直到第 28 天
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幸存参与者从研究干预管理到出院的时间
大体时间：直到第 28 天
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报告了幸存参与者从研究干预实施到出院的时间。
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直到第 28 天
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幸存参与者的总住院时间
大体时间：直到第 28 天
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报告了幸存参与者的总住院时间，定义为总住院时间。
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直到第 28 天
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无通风天数
大体时间：直到第 28 天
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报告了基线时接受有创机械通气 (IVM)/体外膜肺氧合 (ECMO) 的参与者的无通气天数。
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直到第 28 天
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具有按 6 点顺序 CRS 评估的临床状态的参与者百分比：主要分析集
大体时间：第 7、14、21、28 天
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报告了通过 6 点序数 CRS 评估的具有临床状态的参与者的百分比。
6 分顺序 CRS 提供 6 个相互排斥的条件，从最好（得分 1）到最差（得分 6）排序，对应于以下类别，反映参与者在评估当天的最坏情况。
有序的临床恢复量表类别是： 未住院，不需要补充氧气（类别 1.1）；
未住院，需要补充氧气（1.2 类）；住院，不需要补充氧气（2 类）；住院，需要低流量补充氧气（3 类）；住院，使用无创压力通气或高流量氧气设备（第 4 类）；住院，接受有创机械通气 (IMV) 或体外膜肺氧合 (ECMO)（5 类）；死亡（第 6 类）。
分数越高表示恶化越严重。
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第 7、14、21、28 天
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通过 6 点序数 CRS 评估的具有临床状态的参与者百分比：ITT 集
大体时间：在第 7、14、21、28 天
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报告了通过 6 点序数 CRS（ITT 集）评估的具有临床状态的参与者的百分比。
6 分顺序 CRS 提供 6 个相互排斥的条件，从最好（得分 1）到最差（得分 6）排序，对应于以下类别，反映参与者在评估当天的最坏情况。
有序的临床恢复量表类别是： 未住院，不需要补充氧气（类别 1.1）；
未住院，需要补充氧气（1.2 类）；住院，不需要补充氧气（2 类）；住院，需要低流量补充氧气（3 类）；住院，使用无创压力通气或高流量氧气设备（第 4 类）；住院，接受有创机械通气 (IMV) 或体外膜肺氧合 (ECMO)（5 类）；死亡（第 6 类）。
分数越高表示恶化越严重。
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在第 7、14、21、28 天
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有创机械通气总时间
大体时间：直到第 28 天
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报告了基线时接受有创机械通气的参与者接受有创机械通气的总时间。
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直到第 28 天
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相对于 6 点序数 CRS 基线类别较差的参与者百分比
大体时间：从第 5 天到第 28 天
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报告期间第 5 天和第 28 天至少一项每日评估的 6 点顺序 CRS 相对于基线类别较差的参与者百分比已报告。
6 分顺序 CRS 提供 6 个相互排斥的条件，从最好（得分 1）到最差（得分 6）排序，对应于以下类别，反映参与者在评估当天的最坏情况。
有序的临床恢复量表类别是： 未住院，包括低氧水平参与者（第 1 类）；住院，不需要补充氧气（2 类）；住院，需要低流量补充氧气（3 类）；住院，使用无创压力通气或高流量氧气设备（第 4 类）；住院，接受有创机械通气 (IMV) 或体外膜肺氧合 (ECMO)（5 类）；死亡（第 6 类）。
分数越高表示恶化越严重。
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从第 5 天到第 28 天
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随着时间的推移，体外膜肺氧合 (ECMO) 参与者的百分比
大体时间：从第 1 天到第 28 天
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报告了随时间推移使用 ECMO 的参与者的百分比。
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从第 1 天到第 28 天
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ECMO 总时间
大体时间：直到第 28 天
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报告了参与者使用 ECMO 的总时间。
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直到第 28 天
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第 28 天、第 8 周和第 16 周的存活参与者百分比
大体时间：第 28 天、第 8 周和第 16 周
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报告了第 28 天、第 8 周和第 16 周时存活参与者的百分比。
对于此结果测量，由于大流行情况，在第 8 周未收集参与者的数据。
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第 28 天、第 8 周和第 16 周
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在第 8 周和第 16 周需要重新入院的存活参与者百分比
大体时间：第 8 周和第 16 周
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报告了在第 8 周和第 16 周需要重新入院的存活参与者的百分比。
对于此结果测量，由于大流行情况，在第 8 周和第 16 周未收集参与者的数据。
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第 8 周和第 16 周
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出现 SAE 的参与者百分比（后续阶段）
大体时间：从第 4 周到第 16 周
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报告了具有 SAE 的参与者的百分比。
SAE 是导致以下结果的任何 AE：死亡、持续性或严重残疾/无能力、需要住院治疗或延长现有住院治疗、危及生命的经历、是先天性异常/出生缺陷并且可能危及参与者和/或可能需要医疗或手术干预以防止上述结果之一。
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从第 4 周到第 16 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年4月24日
初级完成 (实际的)
2021年4月9日
研究完成 (实际的)
2021年6月24日
研究注册日期
首次提交
2020年5月7日
首先提交符合 QC 标准的
2020年5月7日
首次发布 (实际的)
2020年5月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年6月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年5月23日
最后验证
2022年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CR108820
- CNTO136COV2001 (其他标识符：Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium)
- 2020-003056-32 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
强生旗下杨森制药公司的数据共享政策可在 www.janssen.com/clinical-trials/transparency 获取。
如本网站所述，访问研究数据的请求可以通过耶鲁大学开放数据访问 (YODA) 项目网站 yoda.yale.edu 提交
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
西鲁库单抗的临床试验
-
GlaxoSmithKline终止