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新辅助 Nivolumab 加 Ipilimumab 治疗初诊恶性周围神经鞘瘤

2026年5月27日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
该研究的目的是评估 1 型神经纤维瘤病 (NF1) 和新诊断的癌前病变和恶性外周神经鞘瘤患者在标准治疗（手术、化疗或放疗）之前使用新辅助纳武单抗加易普利姆玛的安全性和可行性（ MPNST）适用于需要手术切除肿瘤的患者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

13

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins Medical Institution

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

12年 至 100年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 根据 Miettinen 等人通过活检的诊断标准，经组织学确诊为生物潜能不确定的非典型神经纤维瘤 (ANNUBP)、低级别恶性周围神经鞘瘤 (MPNST) 或高级 MPNST
  • 除了稳定的 ANNUBP、低级别 MPNST 或高级别 MPNST（在过去 12 个月内不需要治疗并且预计不会需要在未来 12 个月内接受治疗）
  • 至少在一处可按 RECIST 标准测量的疾病。
  • 卡诺夫斯基表现量表 ≥ 60%
  • Nivolumab 或 Ipilimumab 无禁忌症
  • 常规实验室检查的正常器官和骨髓功能
  • 女性绝经前受试者的绝经后状态或阴性尿液/血清妊娠试验的证据。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后
  • 理解能力和签署同意书的意愿
  • 愿意在研究期间遵守方案

排除标准：

  • 当前新诊断的非典型神经纤维瘤或 MPNST 发作的化疗或其他研究药物
  • 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PDL-2 抗体进行治疗
  • 已知对与 Nivolumab 或 Ipilimumab 具有相似化学或生物成分的化合物过敏
  • 孕妇或哺乳期妇女
  • 人类免疫缺陷病毒的已知历史
  • 需要治疗的活动性感染，包括乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 的已知阳性检测
  • 活动性自身免疫性疾病、自身免疫性疾病病史或需要全身类固醇或免疫抑制药物的综合征病史，例如 器官、组织或同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 接受者。 例外情况包括那些已解决儿童哮喘/过敏症的患者。 需要间歇使用支气管扩张剂（如沙丁胺醇）的哮喘患者不会被排除在本研究之外。 如果受试者患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣，或者在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的情况，也允许受试者入组
  • 需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
  • 使用任何针对传染病的疫苗（例如 水痘、流感等）在接受 nivolumab 和 ipilimumab 之前最多 4 周（28 天）。
  • 因精神或身体治疗（例如精神疾病）而被强制拘留的囚犯或对象 传染性疾病）疾病
  • 在任何时间点，在 200 cGy 分数下，目标病灶的先前辐射剂量等于或大于 8000 厘戈瑞 (cGy)
  • 入组后 6 个月内对目标病灶的任何辐射
  • 其他并发的严重和/或不受控制的医学疾病，这可能会影响对研究的参与（例如 未控制的糖尿病、未控制的高血压、严重感染、严重营养不良、慢性肝病或肾病、活动性上消化道溃疡、充血性心力衰竭等）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：使用 Nivolumab 和 Ipilimumab 的免疫疗法
Nivolumab 4.5 mg/kg 每 3 周一次 (Q3W) x 2 Ipilimumab 1 mg/kg Q3W x 2 Nivolumab 单药治疗 4.5mg/kg Q3W 与标准治疗同时进行 Nivolumab 单药治疗应至少在手术前 2 周和手术后 2 周
药品：纳武单抗
纳武单抗 4.5 mg/kg Q3W x 2
药品：易普利姆玛
易普利姆玛 1 mg/kg Q3W x 2

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
由具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数确定的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：长达 2 年
最大耐受剂量将由最少数量的参与者经历剂量限制性毒性的最大剂量决定。 使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 定义剂量限制毒性。
长达 2 年
根据经历不良事件的参与者人数评估纳武单抗和易普利姆玛组合的安全性
大体时间：长达 2 年
根据不良事件通用术语标准 5.0 版 (CTCAE v5.0) 的定义，经历 1 级或更高级别不良事件的参与者人数。
长达 2 年
根据经历不良事件的参与者人数评估纳武单抗和易普利姆玛组合的可行性
大体时间：长达 2 年
根据不良事件通用术语标准 5.0 版 (CTCAE v5.0) 的定义，经历 1 级或更高级别不良事件的参与者人数。
长达 2 年
Feasibility of combination nivolumab and ipilimumab as assessed by number of participants who start standard of care within standard treatment window
大体时间：Up to 8 weeks
Number of participants who start standard of care treatment within 8 week
Up to 8 weeks

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
安全性根据纳武单抗和伊匹单抗与 NF1、标准低级或高级 MPNST 治疗联合治疗患者的治疗中出现的不良事件数量进行评估
大体时间：长达 2 年
根据不良事件通用术语标准 5.0 版 (CTCAE v5.0) 的定义，经历 1 级或更高级别不良事件的参与者人数
长达 2 年
客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 2 年。
根据 RECIST 和 iRECIST 标准定义的 2 剂 nivolumab 和 ipilimumab 后观察到的根据 RECIST 和 iRECIST 标准定义的基线时具有可测量疾病并且在至少 1 个治疗周期后被重新评估并被重新评估的参与者的比例。
长达 2 年。
通过数字评定量表评估的与目标肿瘤相关的疼痛水平变化
大体时间：基线、第 6 周、4 个月和 8 个月
通过数字评定量表评估与目标肿瘤相关的参与者的疼痛水平。 评估将在基线、第 6 周、4 个月和 8 个月时通过参与者通过调查记录的数字分级量表（0 到 10）进行，以确定整个治疗过程中疼痛的改善或恶化。 较低的分数表示没有疼痛或疼痛程度降低，而较高的分数表示疼痛程度增加。
基线、第 6 周、4 个月和 8 个月
通过疼痛干扰指数评估的与目标肿瘤相关的疼痛水平变化
大体时间：基线、第 6 周、4 个月和 8 个月
通过疼痛干扰指数（6-24 岁）评估与目标肿瘤相关的参与者的疼痛。 评估将在基线、第 6 周、4 个月和 8 个月时通过参与者通过调查记录的数字分级量表（0 到 6）进行，以确定整个治疗过程中疼痛的改善或恶化。 较低的分数表示日常生活中没有干扰或干扰水平降低，而较高的分数表示日常生活中的干扰增加。
基线、第 6 周、4 个月和 8 个月
由患者报告的结果测量信息系统评估的与目标肿瘤相关的疼痛水平变化
大体时间：基线、第 6 周、4 个月和 8 个月
通过患者报告的结果测量信息系统 (PROMIS) 评估与目标肿瘤相关的参与者的疼痛。 评估将在基线、第 6 周、第 4 个月和第 8 个月通过参与者通过调查记录的数字分级量表（1 至 5）进行，以确定整个治疗过程中疼痛的改善或恶化。 较高的分数表示没有或低的流动性困难，而较低的分数表示增加的流动性困难或无能力。
基线、第 6 周、4 个月和 8 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：干预后 4 个月
根据 RECIST 和 iRECIST 标准在 4 个月时观察到肿瘤负荷减少，在基线时患有可测量疾病并在至少 1 个治疗周期后重新评估并观察到肿瘤负荷减少的参与者的比例。
干预后 4 个月
无进展生存期
大体时间：长达 2 年
治疗后达到无进展生存期的参与者比例
长达 2 年
通过肿瘤样本中的免疫标志物评估的肿瘤反应
大体时间：长达 2 年
分析可能包括信号通路的磷酸化蛋白和浸润性免疫细胞群的表型，包括但不限于 CD3、CD4、FoxP3、CD25、CD8、CD45、CD11b、CD163、CD206、CD68、CD56、CD20、CD45RO 和颗粒酶 B。病理学家将分配 0 到 3 的肿瘤内和肿瘤周围免疫细胞浸润等级。探索性标记物的免疫组织化学分析将集中在以下领域，包括但不限于：B7 家族配体 PD-L1 (B7-H1)、PD-L2 (B7-DC) 、B7-H3、B7-H4，以及淋巴细胞上的抑制性受体，包括 PD-1、2B4、LAG-3、BTLA、Tim-3、CTLA-4 和 TIGIT。
长达 2 年
通过血液样本中的标记物评估的药效学活性
大体时间：长达 2 年
将分析 T 细胞亚群（包括 CD4、CD8 和 Treg 以及 CD25 和 Foxp3）以及共刺激和共抑制分子表达以及 T 细胞激活状态的标记（例如 CD25、HLADR、CD45RO、LAP、PD -1、PD-L1、LAG-3、ICOS、OX40、41BB）。 B 细胞（CD19、CD20、PD-1、PD-L1、PD-L2、ICOSL）、树突状细胞和巨噬细胞（CD68、CD83、CD1a、PD-L1、PD-L2、4-1BB、4-1BBL、ICOSL , HLA-DR) 和自然杀伤细胞 (CD56) 将被计数和表征。 将通过对 CD14、CD11b 和 HLADR 表达进行染色来计数骨髓来源的抑制细胞 (MDSC)。
长达 2 年
CD3 细胞计数
大体时间：长达 1 年
以细胞/mm^3 为单位的 CD3 细胞计数
长达 1 年
CD4 细胞计数
大体时间：长达 1 年
CD4 细胞计数（单位为细胞/mm^3）
长达 1 年
FoxP3 细胞计数
大体时间：长达 1 年
FoxP3 细胞计数（单位为细胞/mm^3）
长达 1 年
CD25 细胞计数
大体时间：长达 1 年
CD25 细胞计数（单位为细胞/mm^3）
长达 1 年
CD8 细胞计数
大体时间：长达 1 年
以细胞/mm^3 为单位的 CD8 细胞计数
长达 1 年
CD45细胞计数
大体时间：长达 1 年
CD45 细胞计数（单位为细胞/mm^3）
长达 1 年
CD11b 细胞计数
大体时间：长达 1 年
CD11b 细胞计数（单位为细胞/mm^3）
长达 1 年
CD163 细胞计数
大体时间：长达 1 年
CD163 细胞计数（单位为细胞/mm^3）
长达 1 年
CD206 细胞计数
大体时间：长达 1 年
CD206 细胞计数（单位为细胞/mm^3）
长达 1 年
CD68 细胞计数
大体时间：长达 1 年
CD68 细胞计数（单位为细胞/mm^3）
长达 1 年
CD56 细胞计数
大体时间：长达 1 年
CD56 细胞计数（单位为细胞/mm^3）
长达 1 年
CD20细胞计数
大体时间：长达 1 年
CD20 细胞计数（单位为细胞/mm^3）
长达 1 年
CD45RO细胞计数
大体时间：长达 1 年
CD45RO 细胞计数（单位为细胞/mm^3）
长达 1 年
颗粒酶 B 细胞计数
大体时间：长达 1 年
颗粒酶 B 细胞计数（细胞/mm^3）
长达 1 年
PD-L1 细胞计数
大体时间：长达 1 年
PD-L1 细胞计数（单位为细胞/mm^3）
长达 1 年
PD-L2细胞计数
大体时间：长达 1 年
PD-L2 细胞计数（单位为细胞/mm^3）
长达 1 年
B7-H3 细胞计数
大体时间：长达 1 年
B7-H3 细胞计数（单位为细胞/mm^3）
长达 1 年
B7-H4 细胞计数
大体时间：长达 1 年
B7-H4 细胞计数（单位为细胞/mm^3）
长达 1 年
PD-1 细胞计数
大体时间：长达 1 年
PD-1 细胞计数（单位为细胞/mm^3）
长达 1 年
2B4 细胞计数
大体时间：长达 1 年
2B4 细胞数/mm^3
长达 1 年
LAG-3 细胞计数
大体时间：长达 1 年
LAG-3 细胞计数（单位为细胞/mm^3）
长达 1 年
BTLA细胞计数
大体时间：长达 1 年
BTLA 细胞计数（单位为细胞/mm^3）
长达 1 年
Tim-3 细胞计数
大体时间：长达 1 年
Tim-3 细胞计数（单位为细胞/mm^3）
长达 1 年
CTLA-4 细胞计数
大体时间：长达 1 年
CTLA-4 细胞计数（单位为细胞/mm^3）
长达 1 年
TIGIT 细胞计数
大体时间：长达 1 年
TIGIT 细胞计数（单位为细胞/mm^3）
长达 1 年
HLA-DR 细胞计数
大体时间：长达 1 年
HLA-DR 细胞计数（单位为细胞/mm^3）
长达 1 年
LAP 细胞计数
大体时间：长达 1 年
LAP 细胞计数（单位为细胞/mm^3）
长达 1 年
CD14 细胞计数
大体时间：长达 1 年
CD14 细胞计数（单位为细胞/mm^3）
长达 1 年
ICOS 细胞计数
大体时间：长达 1 年
ICOS 细胞计数（单位为细胞/mm^3）
长达 1 年
OX40 细胞计数
大体时间：长达 1 年
OX40 细胞计数（单位为细胞/mm^3）
长达 1 年
4-1BB 细胞计数
大体时间：长达 1 年
4-1BB 细胞数/mm^3
长达 1 年
4-1BBL细胞计数
大体时间：长达 1 年
4-1BBL 细胞计数，单位为细胞/mm^3
长达 1 年
ICOSL 细胞计数
大体时间：长达 1 年
ICOSL 细胞计数（单位为细胞/mm^3）
长达 1 年
CD19 细胞计数
大体时间：长达 1 年
CD19 细胞计数（单位为细胞/mm^3）
长达 1 年
CD1a 细胞计数
大体时间：长达 1 年
CD1a 细胞计数（单位为细胞/mm^3）
长达 1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

合作者

Bristol-Myers Squibb
Congressionally Directed Medical Research Programs
Cancer Research and Biostatistics Clinical Trials Consortium

调查人员

  • 首席研究员：Jaishri Blakeley, MD、Johns Hopkins University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年6月8日

初级完成 (实际的)

2025年7月30日

研究完成 (实际的)

2025年7月30日

研究注册日期

首次提交

2020年7月7日

首先提交符合 QC 标准的

2020年7月7日

首次发布 (实际的)

2020年7月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月27日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • J20112
  • IRB00215437 (其他标识符：Johns Hopkins University)
  • W81XWH-22-1-0580 (其他标识符：CDMRP Award Number)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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