Neoadiuvante Nivolumab Plus Ipilimumab per tumore maligno della guaina dei nervi periferici di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di neoplasie neurofibromatose atipiche di potenziale biologico incerto (ANNUBP), tumore maligno della guaina del nervo periferico di basso grado (MPNST) o MPNST di alto grado in accordo con i criteri diagnostici di Miettinen et al tramite biopsia
• Neurofibroma plessiforme o altri tumori come glioma delle vie ottiche, altri gliomi di basso grado o altre neoplasie in aggiunta all'ANNUBP, MPNST di basso grado o MPNST di alto grado che è stabile (non ha richiesto trattamento negli ultimi 12 mesi e non si prevede che bisogno di cure nei prossimi 12 mesi)
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST in almeno un sito.
• Scala delle prestazioni Karnofsky ≥ 60%
• Nessuna controindicazione per Nivolumab o Ipilimumab
• Normale funzione degli organi e del midollo nei test di laboratorio di routine
• Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza urinario/siero negativo per soggetti di sesso femminile in pre-menopausa. Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare modulo di consenso
• Disponibilità a rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia o altro agente sperimentale per l'attuale episodio di neurofibroma atipico di nuova diagnosi o MPNST
• Terapia precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PDL-2
• Allergia nota a composti di composizione chimica o biologica simile a Nivolumab o Ipilimumab
• Donne incinte o che allattano
• Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana
• Infezione attiva che richiede terapia, inclusi test positivi noti per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C
• Malattia autoimmune attiva, storia di malattia autoimmune o storia di sindrome che ha richiesto steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori, ad es. riceventi di trapianto di organi, tessuti o cellule staminali ematopoietiche allogeniche (HSCT). Le eccezioni includono quelli con asma/atopia infantile risolta. I soggetti con asma che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori (come l'albuterolo) non saranno esclusi da questo studio. I soggetti possono anche iscriversi se hanno vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno
• Una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone > 10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive > 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Uso di qualsiasi vaccino contro le malattie infettive (ad es. varicella, influenza, ecc.) fino a 4 settimane (28 giorni) prima di ricevere nivolumab e ipilimumab.
• Detenuti o soggetti sottoposti a detenzione forzata per cure psichiatriche o fisiche (ad es. malattia infettiva) malattia
• Dosi di radiazioni precedenti equivalenti o superiori a 8000 centigray (cGy) alle lesioni target a frazioni di 200 cGy in qualsiasi momento
• Qualsiasi radiazione alle lesioni target entro 6 mesi dall'arruolamento
• Altre malattie mediche concomitanti gravi e/o non controllate, che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio (ad es. diabete non controllato, ipertensione non controllata, infezione grave, malnutrizione grave, malattia epatica o renale cronica, ulcerazione attiva del tratto gastrointestinale superiore, insufficienza cardiaca congestizia, ecc.)