Neoadjuvant Nivolumab Plus Ipilimumab för nydiagnostiserad malign tumör i perifer nervslida

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad diagnos av atypiska neurofibromatösa neoplasmer med osäker biologisk potential (ANNUBP), låggradig malign perifer nervmanteltumör (MPNST) eller höggradig MPNST i enlighet med Miettinen et al diagnostiska kriterier via biopsi
• Plexiformt neurofibrom eller andra tumörer såsom gliom i optikvägen, annat låggradigt gliom eller annan neoplasm utöver ANNUBP, låggradig MPNST eller höggradig MPNST som är stabil (har inte behövt behandling under de senaste 12 månaderna och förväntas inte behöver behandling under de kommande 12 månaderna)
• Mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier på minst en plats.
• Karnofsky Performance Scale ≥ 60 %
• Inga kontraindikationer för Nivolumab eller Ipilimumab
• Normal organ- och märgfunktion vid rutinmässiga laboratorietester
• Bevis på postmenopausal status eller negativt urin-/serumgraviditetstest för kvinnliga pre-menopausala försökspersoner. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak
• Förmåga att förstå och vilja underteckna samtyckesformulär
• Villighet att följa protokollet under hela studien

Exklusions kriterier:

• Kemoterapi eller annat undersökningsmedel för den aktuella episoden av nyligen diagnostiserat atypiskt neurofibrom eller MPNST
• Tidigare behandling med en anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PDL-2-antikropp
• Känd allergi mot föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som Nivolumab eller Ipilimumab
• Gravida eller ammande kvinnor
• Känd historia av humant immunbristvirus
• Aktiv infektion som kräver terapi, inklusive kända positiva tester för Hepatit B ytantigen eller Hepatit C ribonukleinsyra (RNA)
• Aktiv autoimmun sjukdom, historia av autoimmun sjukdom eller historia av syndrom som krävde systemiska steroider eller immunsuppressiva mediciner, t.ex. mottagare av organ, vävnader eller allogena hematopoetiska stamcellstransplantationer (HSCT). Undantag inkluderar de med löst astma/atopi hos barn. Patienter med astma som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel (som albuterol) kommer inte att uteslutas från denna studie. Försökspersoner får också anmäla sig om de har vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger
• Ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och binjuresersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Användning av alla vacciner mot infektionssjukdomar (t. varicella, influensa, etc.) upp till 4 veckor (28 dagar) innan du får nivolumab och ipilimumab.
• Fångar eller försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk person (t. infektionssjukdom) sjukdom
• Tidigare stråldoser motsvarande, eller större än, 8000 centigray (cGy) till målskadorna vid 200 cGy-fraktioner vid vilken tidpunkt som helst
• Eventuell strålning mot målskadorna inom 6 månader efter registreringen
• Annan samtidig allvarlig och/eller okontrollerad medicinsk sjukdom som kan äventyra deltagandet i studien (t. okontrollerad diabetes, okontrollerad hypertoni, allvarlig infektion, allvarlig undernäring, kronisk lever- eller njursjukdom, aktiv sårbildning i övre mag-tarmkanalen, kongestiv hjärtsvikt, etc.)