Néoadjuvant Nivolumab Plus Ipilimumab pour les tumeurs malignes de la gaine des nerfs périphériques nouvellement diagnostiquées

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement confirmé de néoplasmes neurofibromateux atypiques à potentiel biologique incertain (ANNUBP), de tumeur maligne de la gaine nerveuse périphérique de bas grade (MPNST) ou de haut grade MPNST conformément aux critères de diagnostic de Miettinen et al par biopsie
• Neurofibrome plexiforme ou autres tumeurs telles qu'un gliome des voies optiques, un autre gliome de bas grade ou un autre néoplasme en plus de l'ANNUBP, du MPNST de bas grade ou du MPNST de haut grade qui est stable (n'a pas nécessité de traitement au cours des 12 derniers mois et ne devrait pas besoin de traitement dans les 12 prochains mois)
• Maladie mesurable selon les critères RECIST dans au moins un site.
• Échelle de performances de Karnofsky ≥ 60 %
• Pas de contre-indications au nivolumab ou à l'ipilimumab
• Fonction normale des organes et de la moelle lors des tests de laboratoire de routine
• Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire / sérique négatif pour les femmes pré-ménopausées. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois sans autre cause médicale
• Capacité à comprendre et volonté de signer le formulaire de consentement
• Volonté de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie ou autre agent expérimental pour l'épisode actuel de neurofibrome atypique nouvellement diagnostiqué ou MPNST
• Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PDL-2
• Allergie connue à des composés de composition chimique ou biologique similaire à Nivolumab ou Ipilimumab
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine
• Infection active nécessitant un traitement, y compris des tests positifs connus pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C
• Maladie auto-immune active, antécédents de maladie auto-immune ou antécédents de syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs, par ex. receveurs d'organes, de tissus ou de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (GCSH). Les exceptions incluent les personnes ayant un asthme/atopie infantile résolu. Les sujets asthmatiques nécessitant une utilisation intermittente de bronchodilatateurs (tels que l'albutérol) ne seront pas exclus de cette étude. Les sujets sont également autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe
• Une condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Utilisation de tout vaccin contre les maladies infectieuses (par ex. varicelle, grippe, etc.) jusqu'à 4 semaines (28 jours) avant de recevoir nivolumab et ipilimumab.
• Les prisonniers ou les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'un trouble psychiatrique ou physique (par ex. maladie infectieuse) maladie
• Doses de rayonnement antérieures équivalentes ou supérieures à 8000 centigray (cGy) aux lésions cibles à des fractions de 200 cGy à tout moment
• Toute radiothérapie aux lésions cibles dans les 6 mois suivant l'inscription
• Autre maladie grave et/ou non contrôlée concomitante, qui pourrait compromettre la participation à l'étude (par ex. diabète non contrôlé, hypertension non contrôlée, infection sévère, malnutrition sévère, maladie hépatique ou rénale chronique, ulcération active du tractus gastro-intestinal supérieur, insuffisance cardiaque congestive, etc.)