Neoadjuvantes Nivolumab plus Ipilimumab bei neu diagnostiziertem malignen peripheren Nervenscheidentumor

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesicherte Diagnose atypischer neurofibromatöser Neoplasien mit ungewissem biologischem Potenzial (ANNUBP), niedriggradiger maligner peripherer Nervenscheidentumor (MPNST) oder hochgradiger MPNST gemäß den diagnostischen Kriterien von Miettinen et al. durch Biopsie
• Plexiformes Neurofibrom oder andere Tumore wie Gliom des Sehwegs, andere niedriggradige Gliome oder andere Neoplasmen zusätzlich zu ANNUBP, niedriggradigem MPNST oder hochgradigem MPNST, das stabil ist (war in den letzten 12 Monaten nicht behandlungsbedürftig und wird dies voraussichtlich auch nicht tun Behandlung in den nächsten 12 Monaten benötigen)
• Messbare Krankheit nach RECIST-Kriterien an mindestens einem Standort.
• Karnofsky-Leistungsskala ≥ 60 %
• Keine Kontraindikationen für Nivolumab oder Ipilimumab
• Normale Organ- und Markfunktion bei Routinelabortests
• Nachweis eines postmenopausalen Status oder negativer Urin-/Serum-Schwangerschaftstest bei weiblichen prämenopausalen Probanden. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind
• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Bereitschaft zur Einhaltung des Protokolls für die Dauer der Studie

Ausschlusskriterien:

• Chemotherapie oder ein anderes Prüfmittel für die aktuelle Episode eines neu diagnostizierten atypischen Neurofibroms oder MPNST
• Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PDL-2-Antikörper
• Bekannte Allergie gegen Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Nivolumab oder Ipilimumab
• Schwangere oder stillende Frauen
• Bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus
• Aktive therapiebedürftige Infektion, einschließlich bekannter positiver Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA)
• Aktive Autoimmunerkrankung, Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte oder Syndrom in der Vorgeschichte, das systemische Steroide oder immunsuppressive Medikamente erforderte, z. Empfänger von Organen, Geweben oder allogenen hämatopoetischen Stammzellen (HSCT). Ausnahmen sind solche mit abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter. Patienten mit Asthma, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren (wie Albuterol) benötigen, werden von dieser Studie nicht ausgeschlossen. Probanden dürfen sich auch anmelden, wenn sie an Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung leiden, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen ein Wiederauftreten ohne externen Auslöser nicht zu erwarten ist
• Eine Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Verwendung jeglicher Impfstoffe gegen Infektionskrankheiten (z. Windpocken, Influenza usw.) bis zu 4 Wochen (28 Tage) vor der Einnahme von Nivolumab und Ipilimumab.
• Gefangene oder Personen, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. Infektionskrankheit) Krankheit
• Frühere Strahlendosen von mindestens 8000 Centigray (cGy) auf die Zielläsionen bei 200 cGy-Fraktionen zu jedem Zeitpunkt
• Jede Bestrahlung der Zielläsionen innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung
• Andere gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten (z. unkontrollierter Diabetes, unkontrollierter Bluthochdruck, schwere Infektion, schwere Unterernährung, chronische Leber- oder Nierenerkrankung, aktive Ulzeration des oberen Gastrointestinaltrakts, dekompensierte Herzinsuffizienz usw.)