Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Neoadjuváns Nivolumab Plus Ipilimumab újonnan diagnosztizált rosszindulatú perifériás ideghüvely-daganat kezelésére

2026. május 27. frissítette: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
A vizsgálat célja a neoadjuváns nivolumab és ipilimumab biztonságosságának és megvalósíthatóságának értékelése a standard terápia (műtét, kemoterápia vagy sugárterápia) előtt 1-es típusú neurofibromatózisban (NF1) és újonnan diagnosztizált pre-malignus és rosszindulatú perifériás ideghüvely daganatokban ( MPNST), akiknél daganat reszekciós műtét javasolt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

13

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • Johns Hopkins Medical Institution

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

12 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Bizonytalan biológiai potenciálú atípusos neurofibromatózus neoplazmák (ANNUBP), alacsony fokú rosszindulatú perifériás ideghüvely tumor (MPNST) vagy magas fokú MPNST szövettanilag igazolt diagnózisa Miettinen és munkatársai diagnosztikai kritériumai szerint biopsziával
  • Plexiform neurofibroma vagy más daganatok, például látóideg-gímóma, egyéb alacsony fokú glióma vagy egyéb daganat az ANNUBP mellett, alacsony fokozatú MPNST vagy magas fokozatú MPNST, amely stabil (nem igényelt kezelést az elmúlt 12 hónapban, és nem várható kezelésre szorul a következő 12 hónapban)
  • Mérhető betegség RECIST kritériumok szerint legalább egy helyen.
  • Karnofsky teljesítmény skála ≥ 60%
  • Nincs ellenjavallat a nivolumabnak vagy az ipilimumabnak
  • Normál szerv- és velőműködés rutin laboratóriumi vizsgálatokon
  • A menopauza utáni állapot vagy negatív vizelet/szérum terhességi teszt bizonyítéka premenopauzás nőknél. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig amenorrhoiás állapotban vannak alternatív orvosi ok nélkül
  • Képes megérteni és aláírni a beleegyezési űrlapot
  • Hajlandóság betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt

Kizárási kritériumok:

  • Kemoterápia vagy más vizsgálati szer az újonnan diagnosztizált atípusos neurofibroma vagy MPNST jelenlegi epizódjához
  • Előzetes terápia anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PDL-2 antitesttel
  • Ismert allergia a nivolumabhoz vagy az ipilimumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekre
  • Terhes vagy szoptató nők
  • Az emberi immunhiány vírus ismert története
  • Terápiát igénylő aktív fertőzés, beleértve a Hepatitis B felületi antigén vagy a Hepatitis C ribonukleinsav (RNS) ismert pozitív tesztjét
  • Aktív autoimmun betegség, az anamnézisben szereplő autoimmun betegség vagy olyan szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív gyógyszereket igényel, pl. szerv, szövet vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) recipiensei. Kivételt képeznek azok, akiknek gyermekkori asztmája/atópiája megoldódott. Azokat asztmás betegeket, akiknél hörgőtágítók (például albuterol) időszakos alkalmazására van szükség, nem zárják ki ebből a vizsgálatból. Azok az alanyok is beiratkozhatnak, akik vitiligoban, I-es típusú diabetes mellitusban, autoimmun állapotból adódó reziduális hypothyreosisban szenvednek, amely csak hormonpótlást igényel, pikkelysömörben nem igényel szisztémás kezelést, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújul.
  • Olyan állapot, amely szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedett az inhalációs vagy helyi szteroidok és a napi 10 mg prednizon ekvivalens feletti mellékvese-pótló dózisok alkalmazása.
  • Bármilyen fertőző betegségek elleni vakcina alkalmazása (pl. varicella, influenza stb.) 4 héttel (28 nappal) a nivolumab és ipilimumab kezelés előtt.
  • Fogvatartottak vagy alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai kezelés miatt tartanak fogva (pl. fertőző betegség) betegség
  • 8000 centigray-nek (cGy) egyenértékű vagy annál nagyobb korábbi sugárdózisok a célléziókra 200 cGy-frakcióban bármely időpontban
  • Bármilyen sugárzás a céllézióban a felvételt követő 6 hónapon belül
  • Egyéb egyidejűleg jelentkező súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi betegség, amely veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt (pl. kontrollálatlan cukorbetegség, kontrollálatlan magas vérnyomás, súlyos fertőzés, súlyos alultápláltság, krónikus máj- vagy vesebetegség, aktív felső GI traktus fekély, pangásos szívelégtelenség stb.)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Immunterápia Nivolumabbal és Ipilimumabbal
Nivolumab 4,5 mg/ttkg 3 hetente (Q3) x 2 Ipilimumab 1 mg/kg Q3 x 2 Nivolumab monoterápia 4,5 mg/kg Q3 egyidejűleg standard terápiával A nivolumab monoterápiát legalább 2 hétig a műtét előtt és 2 hétig fenn kell tartani
Drog: Nivolumab
Nivolumab 4,5 mg/kg Q3 x 2
Drog: Ipilimumab
Ipilimumab 1 mg/kg Q3 x 2

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximális tolerált dózis (MTD) a dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők számától függően
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A maximálisan tolerálható dózist az a maximális dózis határozza meg, amelynél a legkisebb számú résztvevő tapasztal dóziskorlátozó toxicitást. A dóziskorlátozó toxicitást a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) segítségével határozták meg.
Legfeljebb 2 év
A nivolumab és ipilimumab kombináció biztonságossága a nemkívánatos eseményeket tapasztaló résztvevők száma alapján
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Azon résztvevők száma, akik 1. vagy magasabb fokozatú nemkívánatos eseményeket tapasztalnak, a Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0-s verziója (CTCAE v5.0) szerint.
Legfeljebb 2 év
A nivolumab és az ipilimumab kombináció megvalósíthatósága a nemkívánatos eseményeket tapasztaló résztvevők száma alapján
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Azon résztvevők száma, akik 1. vagy magasabb fokozatú nemkívánatos eseményeket tapasztalnak, a Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0-s verziója (CTCAE v5.0) szerint.
Legfeljebb 2 év
Feasibility of combination nivolumab and ipilimumab as assessed by number of participants who start standard of care within standard treatment window
Időkeret: Up to 8 weeks
Number of participants who start standard of care treatment within 8 week
Up to 8 weeks

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A biztonságosság a kezelés során fellépő nemkívánatos események számával értékelve olyan betegeknél, akik nivolumab és ipilimumab kombinációt kaptak NF1-gyel, standard alacsony vagy magas fokozatú MPNST-terápiával
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Azon résztvevők száma, akiknél 1. vagy magasabb fokozatú nemkívánatos események jelentkeztek, a Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0-s verziójában (CTCAE v5.0) meghatározottak szerint.
Legfeljebb 2 év
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Legfeljebb 2 év.
Azon résztvevők aránya, akiknél mérhető betegségben szenvedtek a kiinduláskor, és legalább 1 terápiás ciklus után újraértékelték őket, és 2 adag nivolumab és ipilimumab után a RECIST és iRECIST kritériumok szerint csökkent a daganatterhelés.
Legfeljebb 2 év.
A fájdalomszint változása a céltumorhoz viszonyítva, a Numerikus Értékelési Skála alapján
Időkeret: Kiindulási állapot, 6. hét, 4 hónap és 8 hónap
Értékelje a résztvevők fájdalomszintjét a céldaganathoz kapcsolódóan a Numeric Rating Scale segítségével. Az értékelést a kiinduláskor, a 6. héten, 4 hónapon belül és 8 hónapon belül kell elvégezni egy numerikus besorolási skálán (0-tól 10-ig), amelyet a résztvevő kérdőíven rögzített annak érdekében, hogy meghatározza a fájdalom javulását vagy rosszabbodását a kezelés során. Az alacsonyabb pontszámok azt jelzik, hogy nincs fájdalom vagy csökkent a fájdalom szintje, míg a magasabb pontszám a fájdalom fokozott szintjét jelzi.
Kiindulási állapot, 6. hét, 4 hónap és 8 hónap
A fájdalomszint változása a céltumorhoz viszonyítva, a fájdalom interferencia index alapján
Időkeret: Kiindulási állapot, 6. hét, 4 hónap és 8 hónap
Értékelje a résztvevők fájdalmát a céldaganattal kapcsolatban a Pain Interference Index segítségével (6-24 év). Az értékelést a kiinduláskor, a 6. héten, a 4 hónapon belül és a 8 hónapon belül kell elvégezni a numerikus besorolási skálán (0-tól 6-ig), amelyet a résztvevő kérdőíven rögzített, hogy meghatározza a fájdalom javulását vagy rosszabbodását a kezelés során. Az alacsonyabb pontszámok azt jelzik, hogy nincs interferencia, vagy csökkent az interferencia szintje a mindennapi életben, míg a magasabb pontszámok a mindennapi életben tapasztalható megnövekedett interferenciát jelzik.
Kiindulási állapot, 6. hét, 4 hónap és 8 hónap
A fájdalomszint változása a céldaganathoz viszonyítva, a betegek által jelentett eredmények mérési információs rendszere szerint
Időkeret: Kiindulási állapot, 6. hét, 4 hónap és 8 hónap
Értékelje a résztvevők fájdalmát a céldaganattal kapcsolatban a páciens által jelentett eredménymérési információs rendszeren (PROMIS) keresztül. Az értékelést a kiinduláskor, a 6. héten, a 4 hónapon belül és a 8 hónapon belül kell elvégezni egy numerikus besorolási skálán (1-től 5-ig), amelyet a résztvevő kérdőíven rögzített, hogy meghatározza a fájdalom javulását vagy rosszabbodását a kezelés során. A magasabb pontszámok azt jelzik, hogy nem vagy alacsony a mobilitási nehézség, míg az alacsonyabb pontszámok a mobilitás fokozott nehézségét vagy képtelenségét jelzik.
Kiindulási állapot, 6. hét, 4 hónap és 8 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: 4 hónappal a beavatkozás után
Azon résztvevők aránya, akiknek a kiinduláskor mérhető betegségük volt, és legalább 1 terápiaciklus után újraértékelték őket, és a RECIST és iRECIST kritériumok szerint 4 hónap elteltével a daganatterhelés csökkenését figyelték meg.
4 hónappal a beavatkozás után
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Azon résztvevők aránya, akik a kezelés után progressziómentes túlélést értek el
Legfeljebb 2 év
A tumorválasz a tumorminták immunmarkereivel értékelve
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Az elemzések magukban foglalhatják a jelátviteli útvonalak foszforilált proteinjeit és a beszivárgó immunsejtpopulációk fenotípusait, beleértve, de nem kizárólagosan a CD3, CD4, FoxP3, CD25, CD8, CD45, CD11b, CD163, CD206, CD68, CD56, CD20, CD45RO és Pathgranologist. 0 és 3 közötti intratumorális és peritumorális immunsejt-infiltrációt rendel. A feltáró markerek immunhisztokémiai elemzése a következőkre összpontosít, de nem kizárólagosan: B7 család ligandumok PD-L1 (B7-H1), PD-L2 (B7-DC) , B7-H3, B7-H4, valamint a limfociták gátló receptorai, köztük a PD-1, 2B4, LAG-3, BTLA, Tim-3, CTLA-4 és TIGIT.
Legfeljebb 2 év
Farmakodinámiás aktivitás vérminták markereivel értékelve
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A T-sejt-alcsoportokat (beleértve a CD4-et, CD8-at és a Treg-et CD25-tel és Foxp3-mal) elemezzük, valamint a kostimuláló és társ-gátló molekulák expresszióját, valamint a T-sejt aktiválási állapot markereit (pl. CD25, HLADR, CD45RO, LAP, PD -1, PD-L1, LAG-3, ICOS, OX40, 41BB). B-sejtek (CD19, CD20, PD-1, PD-L1, PD-L2, ICOSL), dendritikus sejtek és makrofágok (CD68, CD83, CD1a, PD-L1, PD-L2, 4-1BB, 4-1BBL, ICOSL , HLA-DR) és a természetes ölősejteket (CD56) felsoroljuk és jellemezzük. A mieloid eredetű szupresszor sejteket (MDSC-k) a CD14, CD11b és HLADR expresszióra való festéssel számoljuk meg.
Legfeljebb 2 év
CD3 sejtszám
Időkeret: Akár 1 év
CD3 sejtszám sejtben/mm^3
Akár 1 év
CD4 sejtszám
Időkeret: Akár 1 év
CD4 sejtszám sejtben/mm^3
Akár 1 év
FoxP3 sejtszám
Időkeret: Akár 1 év
FoxP3 sejtszám sejtben/mm^3
Akár 1 év
CD25 sejtszám
Időkeret: Akár 1 év
CD25 sejtszám sejtben/mm^3
Akár 1 év
CD8 sejtszám
Időkeret: Akár 1 év
CD8 sejtszám sejtben/mm^3
Akár 1 év
CD45 sejtszám
Időkeret: Akár 1 év
CD45 sejtszám sejtben/mm^3
Akár 1 év
CD11b sejtszám
Időkeret: Akár 1 év
CD11b sejtszám sejtben/mm^3
Akár 1 év
CD163 sejtszám
Időkeret: Akár 1 év
CD163 sejtszám sejtben/mm^3
Akár 1 év
CD206 sejtszám
Időkeret: Akár 1 év
CD206 sejtszám sejtben/mm^3
Akár 1 év
CD68 sejtszám
Időkeret: Akár 1 év
CD68 sejtszám sejtben/mm^3
Akár 1 év
CD56 sejtszám
Időkeret: Akár 1 év
CD56 sejtszám sejtben/mm^3
Akár 1 év
CD20 sejtszám
Időkeret: Akár 1 év
CD20 sejtszám sejtben/mm^3
Akár 1 év
CD45RO sejtszám
Időkeret: Akár 1 év
CD45RO sejtszám sejtben/mm^3
Akár 1 év
Granzyme B sejtszám
Időkeret: Akár 1 év
Granzyme B sejtszám sejtben/mm^3
Akár 1 év
PD-L1 sejtszám
Időkeret: Akár 1 év
PD-L1 sejtszám sejtben/mm^3
Akár 1 év
PD-L2 sejtszám
Időkeret: Akár 1 év
PD-L2 sejtszám sejtben/mm^3
Akár 1 év
B7-H3 sejtszám
Időkeret: Akár 1 év
B7-H3 sejtszám sejtben/mm^3
Akár 1 év
B7-H4 sejtszám
Időkeret: Akár 1 év
B7-H4 sejtszám sejtben/mm^3
Akár 1 év
PD-1 sejtszám
Időkeret: Akár 1 év
PD-1 sejtszám sejtben/mm^3
Akár 1 év
2B4 sejtszám
Időkeret: Akár 1 év
2B4 sejtszám sejtben/mm^3
Akár 1 év
LAG-3 sejtszám
Időkeret: Akár 1 év
LAG-3 sejtszám sejtben/mm^3
Akár 1 év
BTLA sejtszám
Időkeret: Akár 1 év
BTLA sejtszám sejtben/mm^3
Akár 1 év
Tim-3 sejtszám
Időkeret: Akár 1 év
Tim-3 sejtszám sejtben/mm^3
Akár 1 év
CTLA-4 sejtszám
Időkeret: Akár 1 év
CTLA-4 sejtszám sejtben/mm^3
Akár 1 év
TIGIT sejtszám
Időkeret: Akár 1 év
TIGIT sejtszám sejtben/mm^3
Akár 1 év
HLA-DR sejtszám
Időkeret: Akár 1 év
HLA-DR sejtszám sejtben/mm^3
Akár 1 év
LAP sejtszám
Időkeret: Akár 1 év
LAP sejtszám sejtben/mm^3
Akár 1 év
CD14 sejtszám
Időkeret: Akár 1 év
CD14 sejtszám sejtben/mm^3
Akár 1 év
ICOS sejtszám
Időkeret: Akár 1 év
ICOS sejtszám cellában/mm^3
Akár 1 év
OX40 sejtszám
Időkeret: Akár 1 év
OX40 sejtszám sejtben/mm^3
Akár 1 év
4-1BB sejtszám
Időkeret: Akár 1 év
4-1BB sejtszám sejtben/mm^3
Akár 1 év
4-1BBL sejtszám
Időkeret: Akár 1 év
4-1BBL sejtszám sejtben/mm^3
Akár 1 év
ICOSL Cell Count
Időkeret: Akár 1 év
ICOSL sejtszám sejtben/mm^3
Akár 1 év
CD19 sejtszám
Időkeret: Akár 1 év
CD19 sejtszám sejtben/mm^3
Akár 1 év
CD1a sejtszám
Időkeret: Akár 1 év
CD1a sejtszám sejtben/mm^3
Akár 1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Együttműködők

Bristol-Myers Squibb
Congressionally Directed Medical Research Programs
Cancer Research and Biostatistics Clinical Trials Consortium

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jaishri Blakeley, MD, Johns Hopkins University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. június 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2025. július 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. július 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. július 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. július 7.

Első közzététel (Tényleges)

2020. július 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. május 27.

Utolsó ellenőrzés

2026. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • J20112
  • IRB00215437 (Egyéb azonosító: Johns Hopkins University)
  • W81XWH-22-1-0580 (Egyéb azonosító: CDMRP Award Number)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Ideghüvely-daganatok

Klinikai vizsgálatok a Nivolumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Croatia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel