Neoadjuvant nivolumab plus ipilimumab voor nieuw gediagnosticeerde kwaadaardige perifere zenuwschedetumor

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van atypische neurofibromateuze neoplasmata van onzeker biologisch potentieel (ANNUBP), laaggradige kwaadaardige perifere zenuwschedetumor (MPNST) of hooggradige MPNST in overeenstemming met de diagnostische criteria van Miettinen et al via biopsie
• Plexiform neurofibroom of andere tumoren zoals oogzenuwglioom, ander laaggradig glioom of ander neoplasma naast de ANNUBP, laaggradige MPNST of hooggradige MPNST die stabiel is (heeft geen behandeling nodig gehad in de afgelopen 12 maanden en zal naar verwachting niet behandeling nodig hebben in de komende 12 maanden)
• Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria op ten minste één locatie.
• Karnofsky-prestatieschaal ≥ 60%
• Geen contra-indicaties voor Nivolumab of Ipilimumab
• Normale orgaan- en beenmergfunctie bij routinelaboratoriumtesten
• Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urinaire/serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale proefpersonen. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroe hebben gehad zonder alternatieve medische oorzaak
• Bekwaamheid om het toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen
• Bereidheid om te voldoen aan het protocol voor de duur van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie of een ander onderzoeksmiddel voor de huidige episode van nieuw gediagnosticeerd atypisch neurofibroom of MPNST
• Voorafgaande therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PDL-2-antilichaam
• Bekende allergie voor verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Nivolumab of Ipilimumab
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus
• Actieve infectie die therapie vereist, waaronder bekende positieve tests voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen of Hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA)
• Actieve auto-immuunziekte, voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig waren, b.v. ontvangers van orgaan-, weefsel- of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT). Uitzonderingen zijn die met opgeloste kinderastma / atopie. Proefpersonen met astma die intermitterend gebruik van bronchusverwijders (zoals albuterol) nodig hebben, zullen niet worden uitgesloten van dit onderzoek. Proefpersonen mogen zich ook inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunaandoening hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger
• Een aandoening die systemische behandeling vereist met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Gebruik van vaccins tegen besmettelijke ziekten (bijv. waterpokken, griep, enz.) tot 4 weken (28 dagen) voordat u nivolumab en ipilimumab krijgt.
• Gevangenen of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. besmettelijke ziekte) ziekte
• Eerdere stralingsdoses gelijk aan of groter dan 8000 centigray (cGy) voor de doellaesies bij fracties van 200 cGy op elk tijdstip
• Elke bestraling van de doellaesies binnen 6 maanden na inschrijving
• Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen (bijv. ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie, ernstige infectie, ernstige ondervoeding, chronische lever- of nierziekte, actieve ulceratie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, congestief hartfalen, enz.)