Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neoadjuvantti Nivolumab Plus Ipilimumabi äskettäin diagnosoituun pahanlaatuiseen ääreishermosolukasvaimeen

keskiviikko 27. toukokuuta 2026 päivittänyt: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida neoadjuvantin nivolumabin ja ipilimumabin turvallisuutta ja toteutettavuutta ennen tavanomaista hoitoa (leikkaus, kemoterapia tai sädehoito) potilailla, joilla on tyypin 1 neurofibromatoosi (NF1) ja äskettäin diagnosoidut esipahanlaatuiset ja pahanlaatuiset ääreishermon tuppikasvaimat ( MPNST), joille on tarkoitettu kasvaimen resektioleikkaus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins Medical Institution

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

12 vuotta - 100 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu diagnoosi epätyypillisistä neurofibromatoottisista kasvaimista, joilla on epävarma biologinen potentiaali (ANNUBP), matala-asteinen pahanlaatuinen perifeerinen hermotuppikasvain (MPNST) tai korkea-asteinen MPNST Miettisen et al diagnostisten kriteerien mukaisesti biopsialla
  • Pleksimuotoinen neurofibrooma tai muut kasvaimet, kuten optisen polun gliooma, muu matala-asteinen gliooma tai muu kasvain ANNUBP:n lisäksi, matala-asteinen MPNST tai korkealaatuinen MPNST, joka on vakaa (ei ole vaatinut hoitoa viimeisen 12 kuukauden aikana, eikä sen odoteta tarvitsevat hoitoa seuraavien 12 kuukauden aikana)
  • Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteereillä vähintään yhdessä paikassa.
  • Karnofskyn suorituskykyasteikko ≥ 60 %
  • Nivolumabilla tai Ipilimumabilla ei ole vasta-aiheita
  • Normaali elinten ja ytimen toiminta rutiininomaisissa laboratoriotutkimuksissa
  • Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivinen virtsan/seerumin raskaustesti premenopausaalisilla naisilla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä
  • Kyky ymmärtää ja halukas allekirjoittaa suostumuslomake
  • Halukkuus noudattaa protokollaa tutkimuksen ajan

Poissulkemiskriteerit:

  • Kemoterapia tai muu tutkimusaine äskettäin diagnosoidun epätyypillisen neurofibrooman tai MPNST:n nykyiseen episodiin
  • Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PDL-2-vasta-aineella
  • Tunnettu allergia yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin nivolumabi tai ipilimumabi
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Ihmisen immuunikatoviruksen tunnettu historia
  • Hoitoa vaativa aktiivinen infektio, mukaan lukien tunnetut positiiviset testit hepatiitti B:n pinta-antigeenille tai hepatiitti C:n ribonukleiinihapolle (RNA)
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus, autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaati systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä, esim. elin, kudos tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT). Poikkeuksia ovat ne, joilla on parantunut lapsuuden astma/atopia. Astmapotilaita, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden (kuten albuterolin) ajoittaista käyttöä, ei suljeta pois tästä tutkimuksesta. Koehenkilöt voivat myös ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa tai sairaus, jonka ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta
  • Tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
  • Tartuntatautien vastaisten rokotteiden käyttö (esim. vesirokko, influenssa jne.) enintään 4 viikkoa (28 päivää) ennen nivolumabin ja ipilimumabin saamista.
  • Vangit tai koehenkilöt, jotka on pidätetty joko psykiatrisen tai fyysisen hoidon vuoksi (esim. tartuntatauti) sairaus
  • Aiemmat säteilyannokset, jotka vastaavat tai suuremmat kuin 8000 centigray (cGy) kohdevaurioille 200 cGy-fraktioina milloin tahansa
  • Mikä tahansa säteily kohdeleesioihin 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
  • Muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus, joka voi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen (esim. hallitsematon diabetes, hallitsematon verenpainetauti, vakava infektio, vakava aliravitsemus, krooninen maksa- tai munuaissairaus, aktiivinen ylemmän ruoansulatuskanavan haavauma, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta jne.)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Immunoterapia nivolumabilla ja ipilimumabilla
Nivolumabi 4,5 mg/kg joka 3. viikko (Q3) x 2 Ipilimumabi 1 mg/kg Q3 x 2 Nivolumabimonoterapia 4,5 mg/kg Q3 samanaikaisesti normaalihoidon kanssa Nivolumabimonoterapiaa tulee jatkaa vähintään 2 viikkoa ennen leikkausta ja 2 viikkoa sen jälkeen
Nivolumabi 4,5 mg/kg Q3 x 2
Ipilimumabi 1 mg/kg Q3 x 2

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD), joka määräytyy annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) kärsivien osallistujien lukumäärän mukaan
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Suurin siedetty annos määräytyy suurimman annoksen mukaan, jolla pienin osa osallistujista kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Annosta rajoittava myrkyllisyys määritellään käyttämällä haittatapahtumien yleistä terminologiaa (CTCAE).
Jopa 2 vuotta
Nivolumabin ja ipilimumabin yhdistelmän turvallisuus arvioituna haittavaikutuksia kokeneiden osallistujien lukumäärän perusteella
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat 1. tai korkeamman luokan haittatapahtumia Common Terminology Criteria for Adverse Events -version 5.0 (CTCAE v5.0) mukaisesti.
Jopa 2 vuotta
Nivolumabin ja ipilimumabin yhdistelmän toteutettavuus arvioituna haittatapahtumia kokeneiden osallistujien lukumäärän perusteella
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat 1. tai korkeamman luokan haittatapahtumia Common Terminology Criteria for Adverse Events -version 5.0 (CTCAE v5.0) mukaisesti.
Jopa 2 vuotta
Feasibility of combination nivolumab and ipilimumab as assessed by number of participants who start standard of care within standard treatment window
Aikaikkuna: Up to 8 weeks
Number of participants who start standard of care treatment within 8 week
Up to 8 weeks

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus arvioituna hoitoon liittyvien haittatapahtumien lukumäärällä potilailla, jotka saavat nivolumabin ja ipilimumabin yhdistelmää NF1:n kanssa, tavanomaista matala- tai korkealaatuista MPNST-hoitoa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Osallistujien määrä, jotka kokevat 1. tai korkeamman luokan haittatapahtumia Common Terminology Criteria for Adverse Events -version 5.0 (CTCAE v5.0) mukaisesti
Jopa 2 vuotta
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta.
Niiden osallistujien osuus, joilla oli mitattavissa oleva sairaus lähtötilanteessa ja jotka on arvioitu uudelleen vähintään yhden hoitojakson jälkeen ja havaittu kasvainkuorman väheneminen RECIST- ja iRECIST-kriteerien mukaisesti kahden nivolumabi- ja ipilimumabi-annoksen jälkeen.
Jopa 2 vuotta.
Muutos kiputasoissa suhteessa kohdetuumoriin numeerisen arviointiasteikon avulla arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 6, 4 kuukautta ja 8 kuukautta
Arvioi kohdekasvaimeen liittyvän osallistujien kiputasot numeerisen arviointiasteikon avulla. Arviointi suoritetaan lähtötilanteessa, viikolla 6, 4 kuukautta ja 8 kuukautta numeerisen asteikon (0–10) avulla, jonka osallistuja kirjasi kyselyn avulla, jotta voidaan määrittää kivun paraneminen tai paheneminen hoidon aikana. Pienemmät pisteet osoittavat, ettei kipua ole tai että kipu on vähentynyt, kun taas korkeammat pisteet osoittavat lisääntynyttä kipua.
Lähtötilanne, viikko 6, 4 kuukautta ja 8 kuukautta
Muutos kiputasoissa suhteessa kohdekasvaimeen Pain Interference Indexin arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 6, 4 kuukautta ja 8 kuukautta
Arvioi kohdekasvaimeen liittyvää osallistujien kipua Pain Interference -indeksin avulla (6-24 vuotta). Arviointi suoritetaan lähtötilanteessa, viikolla 6, 4 kuukautta ja 8 kuukautta numeerisen asteikon (0 - 6) avulla, jonka osallistuja on kirjannut kyselyn kautta Kivun paranemisen tai pahenemisen määrittämiseksi hoidon aikana. Pienemmät pisteet osoittavat, että häiriöt ovat vähentyneet jokapäiväisessä elämässä, kun taas korkeammat pisteet osoittavat lisääntynyttä häiriötä jokapäiväisessä elämässä.
Lähtötilanne, viikko 6, 4 kuukautta ja 8 kuukautta
Muutos kiputasoissa suhteessa kohdekasvaimeen Potilaiden raportoimien tulosten mittaustietojärjestelmän arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 6, 4 kuukautta ja 8 kuukautta
Arvioi kohdekasvaimeen liittyvää osallistujien kipua potilasraportin tulosmittaustietojärjestelmän (PROMIS) kautta. Arviointi suoritetaan lähtötilanteessa, viikolla 6, 4 kuukautta ja 8 kuukautta numeerisen asteikon (1–5) avulla, jonka osallistuja on kirjannut kyselyn avulla, jotta voidaan määrittää kivun paraneminen tai paheneminen hoidon aikana. Korkeammat pisteet osoittavat, että liikkuvuuden vaikeus on vähäinen, kun taas pienemmät pisteet osoittavat lisääntynyttä liikkumisvaikeutta tai kyvyttömyyttä.
Lähtötilanne, viikko 6, 4 kuukautta ja 8 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 4 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Niiden osallistujien osuus, joilla oli mitattavissa oleva sairaus lähtötilanteessa ja jotka on arvioitu uudelleen vähintään yhden hoitojakson jälkeen ja joilla havaittiin kasvainkuorman vähenemistä RECIST- ja iRECIST-kriteerien mukaisesti 4 kuukauden kohdalla.
4 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Niiden osallistujien osuus, jotka saavuttavat etenemisvapaan eloonjäämisen hoidon jälkeen
Jopa 2 vuotta
Tuumorivaste määritettynä immuunimarkkereilla kasvainnäytteissä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Analyyseihin voi sisältyä signaalireittien fosforyloituja proteiineja ja tunkeutuvien immuunisolupopulaatioiden fenotyyppejä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta CD3, CD4, FoxP3, CD25, CD8, CD45, CD11b, CD163, CD206, CD68, CD56, CD20, CD45RO ja Pathgranzysme BRO. määrittää intratumoraalisen ja peritumoraalisen immuunisoluinfiltraatin asteikon 0–3. Tutkimusmarkkerien immunohistokemiallinen analyysi keskittyy alueisiin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: B7-perheen ligandit PD-L1 (B7-H1), PD-L2 (B7-DC) , B7-H3, B7-H4 sekä lymfosyyttien estävät reseptorit, mukaan lukien PD-1, 2B4, LAG-3, BTLA, Tim-3, CTLA-4 ja TIGIT.
Jopa 2 vuotta
Farmakodynaaminen aktiivisuus verinäytteissä olevilla markkereilla arvioituna
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
T-solujen alajoukot (mukaan lukien CD4, CD8 ja Treg CD25:n ja Foxp3:n kanssa) analysoidaan sekä yhteisstimuloivaa ja koinhiboivaa molekyylien ilmentymistä ja T-soluaktivaatiotilan markkereita (esim. CD25, HLADR, CD45RO, LAP, PD -1, PD-L1, LAG-3, ICOS, OX40, 41BB). B-solut (CD19, CD20, PD-1, PD-L1, PD-L2, ICOSL), dendriittisolut ja makrofagit (CD68, CD83, CD1a, PD-L1, PD-L2, 4-1BB, 4-1BBL, ICOSL , HLA-DR) ja luonnolliset tappajasolut (CD56) luetellaan ja karakterisoidaan. Myeloidiperäiset suppressorisolut (MDSC:t) luetellaan värjäämällä CD14-, CD11b- ja HLADR-ilmentymistä varten.
Jopa 2 vuotta
CD3-solujen määrä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
CD3-solumäärä soluina/mm^3
Jopa 1 vuosi
CD4-solujen määrä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
CD4-solumäärä soluina/mm^3
Jopa 1 vuosi
FoxP3-solujen määrä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
FoxP3-solujen määrä soluina/mm^3
Jopa 1 vuosi
CD25-solujen määrä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
CD25-solumäärä soluina/mm^3
Jopa 1 vuosi
CD8-solujen määrä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
CD8-solumäärä soluina/mm^3
Jopa 1 vuosi
CD45-solujen määrä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
CD45-solumäärä soluina/mm^3
Jopa 1 vuosi
CD11b-solujen määrä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
CD11b-solumäärä soluina/mm^3
Jopa 1 vuosi
CD163-solujen määrä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
CD163-solumäärä soluina/mm^3
Jopa 1 vuosi
CD206-solujen määrä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
CD206-solumäärä soluina/mm^3
Jopa 1 vuosi
CD68-solujen määrä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
CD68-solumäärä soluina/mm^3
Jopa 1 vuosi
CD56-solujen määrä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
CD56-solumäärä soluina/mm^3
Jopa 1 vuosi
CD20-solujen määrä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
CD20-solujen määrä soluina/mm^3
Jopa 1 vuosi
CD45RO-solujen määrä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
CD45RO-solumäärä soluina/mm^3
Jopa 1 vuosi
Granzyme B -solujen määrä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Grantsyymi B-solujen määrä soluina/mm^3
Jopa 1 vuosi
PD-L1-solujen määrä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
PD-L1-solumäärä soluina/mm^3
Jopa 1 vuosi
PD-L2-solujen määrä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
PD-L2-solumäärä soluina/mm^3
Jopa 1 vuosi
B7-H3-solujen määrä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
B7-H3-solujen määrä soluina/mm^3
Jopa 1 vuosi
B7-H4-solujen määrä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
B7-H4-solujen määrä soluina/mm^3
Jopa 1 vuosi
PD-1 solujen määrä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
PD-1-solumäärä soluina/mm^3
Jopa 1 vuosi
2B4 solujen määrä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
2B4-solujen määrä soluina/mm^3
Jopa 1 vuosi
LAG-3-solujen määrä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
LAG-3-solujen määrä soluina/mm^3
Jopa 1 vuosi
BTLA-solujen määrä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
BTLA-solumäärä soluina/mm^3
Jopa 1 vuosi
Tim-3 solujen määrä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Tim-3 solujen määrä soluina/mm^3
Jopa 1 vuosi
CTLA-4-solujen määrä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
CTLA-4-solumäärä soluina/mm^3
Jopa 1 vuosi
TIGIT Solumäärä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
TIGIT solumäärä soluina/mm^3
Jopa 1 vuosi
HLA-DR-solumäärä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
HLA-DR-solumäärä soluina/mm^3
Jopa 1 vuosi
LAP-solujen määrä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
LAP-solujen määrä soluina/mm^3
Jopa 1 vuosi
CD14-solujen määrä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
CD14-solumäärä soluina/mm^3
Jopa 1 vuosi
ICOS-solujen määrä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
ICOS-solumäärä soluina/mm^3
Jopa 1 vuosi
OX40 solujen määrä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
OX40 solujen määrä soluina/mm^3
Jopa 1 vuosi
4-1BB solujen määrä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
4-1BB solumäärä soluina/mm^3
Jopa 1 vuosi
4-1BBL solujen määrä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
4-1BBL-solumäärä soluina/mm^3
Jopa 1 vuosi
ICOSL-solujen määrä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
ICOSL-solumäärä soluina/mm^3
Jopa 1 vuosi
CD19-solujen määrä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
CD19-solumäärä soluina/mm^3
Jopa 1 vuosi
CD1a-solujen määrä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
CD1a-solumäärä soluina/mm^3
Jopa 1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 8. kesäkuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 30. heinäkuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 30. heinäkuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 7. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 10. heinäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 29. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hermovaipan kasvaimet

Kliiniset tutkimukset Nivolumabi

Tilaa