Неоадъювантная терапия ниволумаб плюс ипилимумаб при недавно диагностированной злокачественной опухоли оболочки периферического нерва

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз атипичных нейрофиброматозных новообразований с неопределенным биологическим потенциалом (ANNUBP), злокачественной опухоли оболочек периферических нервов низкой степени злокачественности (MPNST) или MPNST высокой степени злокачественности в соответствии с диагностическими критериями Miettinen et al. с помощью биопсии.
• Плексиформная нейрофиброма или другие опухоли, такие как глиома зрительного пути, другая глиома низкой степени злокачественности или другое новообразование в дополнение к ANNUBP, MPNST низкой степени или MPNST высокой степени, которое является стабильным (не требует лечения в течение последних 12 месяцев и не ожидается нуждаются в лечении в ближайшие 12 месяцев)
• Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST как минимум в одном месте.
• Шкала эффективности Карновского ≥ 60%
• Нет противопоказаний для ниволумаба или ипилимумаба.
• Нормальная функция органов и костного мозга при рутинных лабораторных исследованиях
• Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест мочи/сыворотки на беременность для женщин в пременопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины.
• Способность понимать и готовность подписать форму согласия
• Готовность соблюдать протокол на протяжении всего исследования

Критерий исключения:

• Химиотерапия или другой исследуемый препарат для текущего эпизода недавно диагностированной атипичной нейрофибромы или MPNST
• Предшествующая терапия антителами против PD-1, анти-PD-L1 или анти-PDL-2.
• Известная аллергия на соединения, химический или биологический состав которых аналогичен ниволумабу или ипилимумабу.
• Беременные или кормящие женщины
• Известная история вируса иммунодефицита человека
• Активная инфекция, требующая терапии, включая известные положительные результаты тестов на поверхностный антиген гепатита В или рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С.
• Активное аутоиммунное заболевание, аутоиммунное заболевание в анамнезе или синдром в анамнезе, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов, например. реципиенты органа, ткани или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Исключение составляют дети с разрешившейся детской астмой/атопией. Субъекты с астмой, которым требуется периодическое применение бронходилататоров (таких как альбутерол), не будут исключены из этого исследования. Субъектам также разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и дозы заместительной терапии надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день.
• Использование любых вакцин против инфекционных заболеваний (например, ветряная оспа, грипп и др.) за 4 недели (28 дней) до приема ниволумаба и ипилимумаба.
• Заключенные или субъекты, принудительно содержащиеся под стражей для психиатрического или физического лечения (например, инфекционное заболевание) болезнь
• Предыдущие дозы облучения, эквивалентные или превышающие 8000 сГр (сГр) на целевые очаги поражения при фракциях 200 сГр в любой момент времени
• Любое облучение целевых поражений в течение 6 месяцев после регистрации
• Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские заболевания, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании (например, неконтролируемый диабет, неконтролируемая гипертония, тяжелая инфекция, тяжелая недостаточность питания, хронические заболевания печени или почек, активное изъязвление верхних отделов желудочно-кишечного тракта, застойная сердечная недостаточность и т. д.)