Neoadjuvant Nivolumab Plus Ipilimumab for nylig diagnostisert ondartet perifer nerveskjedetumor

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av atypiske nevrofibromatøse neoplasmer med usikkert biologisk potensial (ANNUBP), lavgradig malign perifer nerveskjedetumor (MPNST) eller høygradig MPNST i samsvar med Miettinen et al diagnostiske kriterier via biopsi
• Plexiformt nevrofibrom eller andre svulster som optisk pathway gliom, andre lavgradige gliomer eller andre neoplasmer i tillegg til ANNUBP, lavgradig MPNST eller høygradig MPNST som er stabil (ikke har krevd behandling de siste 12 månedene og forventes ikke å trenger behandling i løpet av de neste 12 månedene)
• Målbar sykdom ved RECIST-kriterier på minst ett sted.
• Karnofsky ytelsesskala ≥ 60 %
• Ingen kontraindikasjoner for Nivolumab eller Ipilimumab
• Normal organ- og margfunksjon ved rutinemessige laboratorietester
• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin-/serumgraviditetstest for kvinnelige pre-menopausale personer. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak
• Evne til å forstå og vilje til å signere samtykkeskjema
• Vilje til å følge protokollen så lenge studien varer

Ekskluderingskriterier:

• Kjemoterapi eller annet undersøkelsesmiddel for den aktuelle episoden av nylig diagnostisert atypisk nevrofibrom eller MPNST
• Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PDL-2 antistoff
• Kjent allergi mot forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Nivolumab eller Ipilimumab
• Gravide eller ammende kvinner
• Kjent historie med humant immunsviktvirus
• Aktiv infeksjon som krever behandling, inkludert kjente positive tester for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C ribonukleinsyre (RNA)
• Aktiv autoimmun sykdom, historie med autoimmun sykdom eller historie med syndrom som krevde systemiske steroider eller immunsuppressive medisiner, f.eks. mottakere av organ-, vev- eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT). Unntak inkluderer de med løst astma/atopi hos barn. Pasienter med astma som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer (som albuterol) vil ikke bli ekskludert fra denne studien. Pasienter har også lov til å melde seg på hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger
• En tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Bruk av vaksiner mot infeksjonssykdommer (f. varicella, influensa, etc.) opptil 4 uker (28 dager) før du får nivolumab og ipilimumab.
• Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk person (f. infeksjonssykdom) sykdom
• Tidligere stråledoser tilsvarende, eller større enn, 8000 centigray (cGy) til mållesjonene ved 200 cGy-fraksjoner til enhver tid
• Eventuell stråling til mållesjonene innen 6 måneder etter registrering
• Annen samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk sykdom som kan kompromittere deltakelse i studien (f. ukontrollert diabetes, ukontrollert hypertensjon, alvorlig infeksjon, alvorlig underernæring, kronisk lever- eller nyresykdom, aktiv øvre GI-kanal sårdannelse, kongestiv hjertesvikt, etc.)