Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neoadiuwantowy niwolumab plus ipilimumab w nowo rozpoznanym złośliwym guzie osłonek nerwów obwodowych

29 czerwca 2023 zaktualizowane przez: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Celem pracy jest ocena bezpieczeństwa i możliwości zastosowania neoadiuwantowego niwolumabu z ipilimumabem przed standardową terapią (operacją, chemioterapią lub radioterapią) u pacjentów z nerwiakowłókniakowatością typu 1 (NF1) oraz nowo rozpoznanymi przednowotworowymi i złośliwymi guzami osłonek nerwów obwodowych ( MPNST), u których wskazana jest operacja usunięcia guza.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

18

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Rekrutacyjny
        • Johns Hopkins Medical Institution
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat do 100 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone histologicznie rozpoznanie atypowych nowotworów nerwiakowłókniakowych o niepewnym potencjale biologicznym (ANNUBP), złośliwego guza osłonek nerwów obwodowych niskiego stopnia (MPNST) lub MPNST wysokiego stopnia zgodnie z kryteriami diagnostycznymi Miettinena i wsp. poprzez biopsję
  • Nerwiakowłókniak splotowaty lub inne nowotwory, takie jak glejak układu wzrokowego, inny glejak o niskim stopniu złośliwości lub inny nowotwór oprócz ANNUBP, MPNST o niskim stopniu złośliwości lub MPNST o wysokim stopniu złośliwości, który jest stabilny (nie wymagał leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy i nie przewiduje się potrzebujesz leczenia w ciągu najbliższych 12 miesięcy)
  • Mierzalna choroba według kryteriów RECIST w co najmniej jednym miejscu.
  • Skala wydajności Karnofsky'ego ≥ 60%
  • Brak przeciwwskazań do niwolumabu lub ipilimumabu
  • Prawidłowa czynność narządów i szpiku w rutynowych badaniach laboratoryjnych
  • Dowód na stan pomenopauzalny lub ujemny wynik testu ciążowego z moczu/surowicy u kobiet przed menopauzą. Kobiety będą uważane za kobiety po menopauzie, jeśli nie będą miały miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej
  • Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania formularza zgody
  • Gotowość do przestrzegania protokołu na czas trwania badania

Kryteria wyłączenia:

  • Chemioterapia lub inny eksperymentalny lek w przypadku aktualnego epizodu nowo rozpoznanego nerwiakowłókniaka atypowego lub MPNST
  • Wcześniejsza terapia przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PDL-2
  • Znana alergia na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do niwolumabu lub ipilimumabu
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności
  • Aktywna infekcja wymagająca leczenia, w tym znane dodatnie wyniki testów na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C
  • Czynna choroba autoimmunologiczna, choroba autoimmunologiczna w wywiadzie lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych, np. biorcy narządu, tkanki lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT). Wyjątki obejmują osoby z ustaloną astmą/atopią dziecięcą. Pacjenci z astmą, którzy wymagają przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela (takich jak albuterol) nie będą wykluczeni z tego badania. Pacjenci mogą również zostać zapisani, jeśli mają bielactwo, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii hormonalnej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stany, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego
  • Stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawkach równoważnych >10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
  • Stosowanie jakichkolwiek szczepionek przeciwko chorobom zakaźnym (np. ospa wietrzna, grypa itp.) do 4 tygodni (28 dni) przed otrzymaniem niwolumabu i ipilimumabu.
  • Więźniowie lub osoby przetrzymywane przymusowo w celu leczenia psychiatrycznego lub fizycznego (np. choroba zakaźna) choroba
  • Wcześniejsze dawki promieniowania równoważne lub większe niż 8000 centygrajów (cGy) na docelowe zmiany przy frakcjach 200 cGy w dowolnym punkcie czasowym
  • Jakiekolwiek napromienianie docelowych zmian chorobowych w ciągu 6 miesięcy od rejestracji
  • Inna współistniejąca ciężka i/lub niekontrolowana choroba medyczna, która mogłaby zagrozić uczestnictwu w badaniu (np. niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane nadciśnienie, ciężka infekcja, ciężkie niedożywienie, przewlekła choroba wątroby lub nerek, czynne owrzodzenie górnego odcinka przewodu pokarmowego, zastoinowa niewydolność serca itp.)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Immunoterapia niwolumabem i ipilimumabem
Niwolumab 4,5 mg/kg co 3 tygodnie (Q3W) x 2 Ipilimumab 1 mg/kg co 3 tygodnie x 2 Niwolumab w monoterapii 4,5mg/kg co 3 tygodnie jednocześnie ze standardową terapią Niwolumab w monoterapii powinien być wstrzymany przez co najmniej 2 tygodnie przed i 2 tygodnie po operacji
Lek: Niwolumab
Niwolumab 4,5 mg/kg co 3 tygodnie x 2
Lek: Ipilimumab
Ipilimumab 1 mg/kg Q3W x 2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) określona na podstawie liczby uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Maksymalna tolerowana dawka zostanie określona na podstawie maksymalnej dawki, przy której najmniejsza liczba uczestników doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Toksyczność ograniczająca dawkę jest zdefiniowana przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Do 2 lat
Bezpieczeństwo kombinacji niwolumabu i ipilimumabu oceniane na podstawie liczby uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do 2 lat
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia 1. lub wyższego, zgodnie z definicją Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 5.0 (CTCAE v5.0).
Do 2 lat
Wykonalność połączenia niwolumabu i ipilimumabu oceniana na podstawie liczby uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do 2 lat
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia 1. lub wyższego, zgodnie z definicją Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 5.0 (CTCAE v5.0).
Do 2 lat
Wykonalność połączenia niwolumabu i ipilimumabu oceniana na podstawie liczby uczestników, u których uzyskano odpowiedź
Ramy czasowe: Do 2 lat
Liczba uczestników, u których uzyskano odpowiedź (lepsze przeżycie wolne od progresji).
Do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo oceniane na podstawie liczby zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem u pacjentów leczonych skojarzeniem niwolumabu i ipilimumabu z NF1, standardową terapią MPNST niskiego lub wysokiego stopnia
Ramy czasowe: Do 2 lat
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia 1. lub wyższego, zgodnie z definicją Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 5.0 (CTCAE v5.0)
Do 2 lat
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 2 lat.
Odsetek uczestników z mierzalną chorobą na początku badania, którzy zostali poddani ponownej ocenie po co najmniej 1 cyklu terapii i zaobserwowali zmniejszenie masy guza zgodnie z kryteriami RECIST i iRECIST po podaniu 2 dawek niwolumabu i ipilimumabu.
Do 2 lat.
Zmiana poziomu bólu w stosunku do docelowego guza oceniana za pomocą Numerycznej Skali Oceny
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 6, 4 miesiące i 8 miesięcy
Oceń poziomy bólu u uczestników związane z docelowym guzem za pomocą Numerycznej Skali Oceny. Ocena, którą należy przeprowadzić na początku badania, w 6. tygodniu, 4. miesiącu i 8. miesiącu za pomocą numerycznej skali ocen (od 0 do 10) zarejestrowanej przez uczestnika za pomocą ankiety w celu określenia poprawy lub pogorszenia bólu w trakcie leczenia. Niższe wyniki wskazują na brak bólu lub zmniejszony poziom bólu, podczas gdy wyższy wynik wskazuje na zwiększony poziom bólu.
Linia bazowa, tydzień 6, 4 miesiące i 8 miesięcy
Zmiana poziomu bólu w stosunku do guza docelowego, oceniana za pomocą wskaźnika interferencji bólu
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 6, 4 miesiące i 8 miesięcy
Oceń ból u uczestników związany z guzem docelowym za pomocą wskaźnika interferencji bólu (6-24 lata). Ocena przeprowadzana na początku badania, w 6. tygodniu, 4. miesiącu i 8. miesiącu za pomocą numerycznej skali ocen (od 0 do 6) rejestrowanej przez uczestnika w ankiecie W celu określenia poprawy lub pogorszenia bólu w trakcie leczenia. Niższe wyniki wskazują na brak ingerencji lub zmniejszony poziom ingerencji w codzienne życie, podczas gdy wyższe wyniki wskazują na zwiększoną ingerencję w codzienne życie.
Linia bazowa, tydzień 6, 4 miesiące i 8 miesięcy
Zmiana poziomu bólu w stosunku do guza docelowego, oceniana przez system informacji o pomiarach wyników zgłaszanych przez pacjentów
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 6, 4 miesiące i 8 miesięcy
Oceń ból u uczestników związany z docelowym guzem za pomocą systemu informacji o wynikach zgłaszanych przez pacjentów (PROMIS). Ocena, którą należy przeprowadzić na początku badania, w 6. tygodniu, 4. miesiącu i 8. miesiącu za pomocą numerycznej skali ocen (od 1 do 5) zarejestrowanej przez uczestnika za pomocą ankiety w celu określenia poprawy lub pogorszenia bólu w trakcie leczenia. Wyższe wyniki wskazują na brak lub niską trudność w poruszaniu się, podczas gdy niższe wyniki wskazują na zwiększoną trudność lub niemożność poruszania się.
Linia bazowa, tydzień 6, 4 miesiące i 8 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Po 4 miesiącach od interwencji
Odsetek uczestników, u których wyjściowo występowała mierzalna choroba i którzy zostali poddani ponownej ocenie po co najmniej 1 cyklu terapii z zaobserwowanym zmniejszeniem masy guza, zgodnie z kryteriami RECIST i iRECIST po 4 miesiącach.
Po 4 miesiącach od interwencji
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: Do 2 lat
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli przeżycie wolne od progresji po leczeniu
Do 2 lat
Odpowiedź guza oceniana za pomocą markerów immunologicznych w próbkach guza
Ramy czasowe: Do 2 lat
Analizy mogą obejmować fosforylowane białka szlaków sygnałowych i fenotypy infiltrujących populacji komórek odpornościowych, w tym między innymi CD3, CD4, FoxP3, CD25, CD8, CD45, CD11b, CD163, CD206, CD68, CD56, CD20, CD45RO i granzym B. Patolodzy przypisze stopień nacieku komórek odpornościowych wewnątrz guza i około guza od 0 do 3. Immunohistochemiczna analiza markerów eksploracyjnych skupi się na obszarach obejmujących między innymi: ligandy z rodziny B7 PD-L1 (B7-H1), PD-L2 (B7-DC) , B7-H3, B7-H4, a także receptory hamujące na limfocytach, w tym PD-1, 2B4, LAG-3, BTLA, Tim-3, CTLA-4 i TIGIT.
Do 2 lat
Aktywność farmakodynamiczna oceniana za pomocą markerów w próbkach krwi
Ramy czasowe: Do 2 lat
Analizowane będą podzbiory komórek T (w tym CD4, CD8 i Treg z CD25 i Foxp3), a także ekspresja cząsteczek kostymulujących i kohamujących oraz markery stanu aktywacji komórek T (np. CD25, HLADR, CD45RO, LAP, PD -1, PD-L1, LAG-3, ICOS, OX40, 41BB). Limfocyty B (CD19, CD20, PD-1, PD-L1, PD-L2, ICOSL), komórki dendrytyczne i makrofagi (CD68, CD83, CD1a, PD-L1, PD-L2, 4-1BB, 4-1BBL, ICOSL , HLA-DR) i komórki NK (CD56) zostaną zliczone i scharakteryzowane. Komórki supresorowe pochodzenia szpikowego (MDSC) zostaną zliczone przez barwienie pod kątem ekspresji CD14, CD11b i HLADR.
Do 2 lat
Liczba komórek CD3
Ramy czasowe: Do 1 roku
Liczba komórek CD3 w komórkach/mm^3
Do 1 roku
Liczba komórek CD4
Ramy czasowe: Do 1 roku
Liczba komórek CD4 w komórkach/mm^3
Do 1 roku
Liczba komórek FoxP3
Ramy czasowe: Do 1 roku
Liczba komórek FoxP3 w komórkach/mm^3
Do 1 roku
Liczba komórek CD25
Ramy czasowe: Do 1 roku
Liczba komórek CD25 w komórkach/mm^3
Do 1 roku
Liczba komórek CD8
Ramy czasowe: Do 1 roku
Liczba komórek CD8 w komórkach/mm^3
Do 1 roku
Liczba komórek CD45
Ramy czasowe: Do 1 roku
Liczba komórek CD45 w komórkach/mm^3
Do 1 roku
Liczba komórek CD11b
Ramy czasowe: Do 1 roku
Liczba komórek CD11b w komórkach/mm^3
Do 1 roku
Liczba komórek CD163
Ramy czasowe: Do 1 roku
Liczba komórek CD163 w komórkach/mm^3
Do 1 roku
Liczba komórek CD206
Ramy czasowe: Do 1 roku
Liczba komórek CD206 w komórkach/mm^3
Do 1 roku
Liczba komórek CD68
Ramy czasowe: Do 1 roku
Liczba komórek CD68 w komórkach/mm^3
Do 1 roku
Liczba komórek CD56
Ramy czasowe: Do 1 roku
Liczba komórek CD56 w komórkach/mm^3
Do 1 roku
Liczba komórek CD20
Ramy czasowe: Do 1 roku
Liczba komórek CD20 w komórkach/mm^3
Do 1 roku
Liczba komórek CD45RO
Ramy czasowe: Do 1 roku
Liczba komórek CD45RO w komórkach/mm^3
Do 1 roku
Liczba komórek granzymu B
Ramy czasowe: Do 1 roku
Liczba komórek granzymu B w komórkach/mm^3
Do 1 roku
Liczba komórek PD-L1
Ramy czasowe: Do 1 roku
Liczba komórek PD-L1 w komórkach/mm^3
Do 1 roku
Liczba komórek PD-L2
Ramy czasowe: Do 1 roku
Liczba komórek PD-L2 w komórkach/mm^3
Do 1 roku
Liczba komórek B7-H3
Ramy czasowe: Do 1 roku
Liczba komórek B7-H3 w komórkach/mm^3
Do 1 roku
Liczba komórek B7-H4
Ramy czasowe: Do 1 roku
Liczba komórek B7-H4 w komórkach/mm^3
Do 1 roku
Liczba komórek PD-1
Ramy czasowe: Do 1 roku
Liczba komórek PD-1 w komórkach/mm^3
Do 1 roku
Liczba komórek 2B4
Ramy czasowe: Do 1 roku
Liczba komórek 2B4 w komórkach/mm^3
Do 1 roku
Liczba komórek LAG-3
Ramy czasowe: Do 1 roku
Liczba komórek LAG-3 w komórkach/mm^3
Do 1 roku
Liczba komórek BTLA
Ramy czasowe: Do 1 roku
Liczba komórek BTLA w komórkach/mm^3
Do 1 roku
Liczba komórek Tim-3
Ramy czasowe: Do 1 roku
Liczba komórek Tim-3 w komórkach/mm^3
Do 1 roku
Liczba komórek CTLA-4
Ramy czasowe: Do 1 roku
Liczba komórek CTLA-4 w komórkach/mm^3
Do 1 roku
Liczba komórek TIGIT
Ramy czasowe: Do 1 roku
Liczba komórek TIGIT w komórkach/mm^3
Do 1 roku
Liczba komórek HLA-DR
Ramy czasowe: Do 1 roku
Liczba komórek HLA-DR w komórkach/mm^3
Do 1 roku
Liczba komórek LAP
Ramy czasowe: Do 1 roku
Liczba komórek LAP w komórkach/mm^3
Do 1 roku
Liczba komórek CD14
Ramy czasowe: Do 1 roku
Liczba komórek CD14 w komórkach/mm^3
Do 1 roku
Liczba komórek ICOS
Ramy czasowe: Do 1 roku
Liczba komórek ICOS w komórkach/mm^3
Do 1 roku
Liczba komórek OX40
Ramy czasowe: Do 1 roku
Liczba komórek OX40 w komórkach/mm^3
Do 1 roku
Liczba komórek 4-1BB
Ramy czasowe: Do 1 roku
Liczba komórek 4-1BB w komórkach/mm^3
Do 1 roku
Liczba komórek 4-1BBL
Ramy czasowe: Do 1 roku
Liczba komórek 4-1BBL w komórkach/mm^3
Do 1 roku
Liczba komórek ICOSL
Ramy czasowe: Do 1 roku
Liczba komórek ICOSL w komórkach/mm^3
Do 1 roku
Liczba komórek CD19
Ramy czasowe: Do 1 roku
Liczba komórek CD19 w komórkach/mm^3
Do 1 roku
Liczba komórek CD1a
Ramy czasowe: Do 1 roku
Liczba komórek CD1a w komórkach/mm^3
Do 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb

Śledczy

  • Główny śledczy: Jaishri Blakeley, MD, Johns Hopkins University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 czerwca 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • J20112
  • IRB00215437 (Inny identyfikator: Johns Hopkins University)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niwolumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Latvia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj