晚期或转移性黑色素瘤患者的 NEO-PTC-01

纳入标准：

• 愿意并能够提供书面知情同意书的成年（18 至 75 岁）男性和女性。
• 经组织学证实的不可切除或转移性黑色素瘤。

• 第1部分：

  • 在 NEO-PTC-01 之前曾接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂（单药或联合）和含 CTLA-4 抑制剂的治疗方案（单药或联合），这些疗法后疾病进展或以其他方式缺乏研究调查者确定的临床益处。

• 第2部分：

  • 已接受/目前正在接受 PD-1/PD-L1 抑制剂（作为单一药物或与 CTLA-4 联合使用）至少 3 个月。
  • 通过 RECIST v1.1 记录了 SD 或在最近的影像学评估中出现临床无症状的进展性疾病，这必须在入组后 3 个月内发生。
  • 根据研究者的意见，符合医学条件并能够继续接受 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗。
  • 根据研究者的意见，将受益于添加基于 T 细胞的疗法。
• 对于已知的 BRAF 突变患者：患者必须在 NEO-PTC-01 之前还接受过靶向治疗（B-raf 抑制剂或 B-raf/MEK 联合治疗），除非研究者认为不适合接受这些治疗。
• 至少有一处 RECIST v1.1 可测量疾病。
• 至少有一个疾病部位必须可以进行肿瘤组织活检以进行序列和免疫学分析。 活检部位可以与可测量部位相同，只要它保持可测量即可。 如果该部位是唯一可测量的病变，则可能无法对该可测量部位进行手术切除。 如果活检是在知情同意后 6 个月内进行的，则可以使用存档活检。
• 东方合作肿瘤小组表现状态 (ECOG PS) 为 0 或 1。
• 从与先前治疗相关的所有毒性中恢复到可接受的基线状态（对于实验室毒性，请参见下面的限制）或美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版，0 级或 1 级，但毒性除外治疗医师认为存在安全风险（例如脱发）。

• 筛选实验室值必须满足以下标准，并应在任何生产阶段评估之前获得：

  1. 白细胞 (WBC) 计数 ≥ 3 × 10^3/μL。
  2. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^3/μL。
  3. 血小板计数 ≥ 100 × 10^3/μL。
  4. 血红蛋白 > 9 g/dL 或 6 mmol/L。
  5. 血清肌酐≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 (CrCl) ≥ 50 mL/min（Cockcroft-Gault 检测）。
  6. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 × ULN。
  7. 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL）。
  8. 国际标准化比值 (INR)、凝血酶原时间 (PT) 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 × ULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内。

排除标准：

• 年龄大于 75 岁或小于 18 岁。
• 接受过超过三个先前的转移性疾病治疗。
• 有自身免疫性疾病的活动史或病史（已知或疑似）。 白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的情况允许例外。
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过治疗的脑转移患者可以参加，前提是他们在入组前至少 4 周内保持稳定（通过影像学 [每次评估使用相同的成像方式，MRI 或 CT 扫描] 没有进展证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据，并且在入组前至少 7 天未使用类固醇。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床和/或放射学稳定性如何，都被排除在外。
• 需要静脉内抗微生物治疗的活动性全身感染、凝血障碍或心血管、呼吸系统或免疫系统的其他活动性重大内科疾病，如应激铊或类似试验阳性所证明，心肌梗塞，临床上显着的心律失常，例如不受控制的心房颤动，心室心动过速或二度或三度心脏传导阻滞，以及阻塞性或限制性肺病。
• 在 NEO-PTC-01 输注前 14 天内，免疫系统的活动性重大医学疾病包括需要用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量（≤ 10 mg 每日泼尼松当量）。
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、活动性慢性乙型或丙型肝炎和/或与癌症无关的危及生命的疾病，研究者认为这些疾病可能会干扰参与本研究。
• 具有研究者认为会干扰参与研究的任何潜在医疗状况、精神状况或社会状况。
• 有计划的大手术预计会干扰研究参与或混淆分析研究数据的能力。
• 从筛选访问开始到试验结束后 (EOT) 访问的 120 天，在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子。 哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为哺乳期婴儿存在未知但潜在的 AE 风险，继发于本研究中对母亲进行的治疗。

• 除黑色素瘤外，有另一种侵袭性恶性肿瘤病史，但以下情况除外：

  1. 患者已至少 2 年无病并且被研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低。
  2. 患者未接受针对乳腺癌、口腔癌或宫颈原位癌、基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌的全身化疗。