NEO-PTC-01 in pazienti con melanoma avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne adulti (dai 18 ai 75 anni) disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto.
• Melanoma non resecabile o metastatico confermato istologicamente.

• Parte 1:

  • Hanno ricevuto in precedenza un inibitore PD-1/PD-L1 (come agente singolo o in combinazione) e un regime contenente un inibitore CTLA-4 (agente singolo o combinazione) prima di NEO-PTC-01, con progressione della malattia dopo queste terapie o altrimenti mancanza di beneficio clinico come determinato dallo sperimentatore dello studio.

• Parte 2:

  • Ha ricevuto/sta attualmente ricevendo un inibitore PD-1/PD-L1 (come agente singolo o in combinazione con CTLA-4) per almeno 3 mesi.
  • Avere SD documentata da RECIST v1.1 o malattia progressiva clinicamente asintomatica sulla più recente valutazione di imaging, che deve essersi verificata entro 3 mesi dall'arruolamento.
  • Secondo il parere dello sperimentatore, sono idonei dal punto di vista medico e in grado di continuare con la terapia con inibitori PD-1/PD-L1.
  • Secondo il parere dello sperimentatore, trarrebbe beneficio dall'aggiunta di una terapia a base di cellule T.
• Per i pazienti con mutazione BRAF nota: i pazienti devono aver ricevuto anche una terapia mirata (inibitore di B-raf o terapia di combinazione B-raf/MEK) prima di NEO-PTC-01, a meno che non sia ritenuto non appropriato per ricevere questi trattamenti dallo sperimentatore.
• Avere almeno un sito di malattia misurabile secondo RECIST v1.1.
• Almeno un sito della malattia deve essere accessibile alla biopsia del tessuto tumorale per la sequenza e l'analisi immunologica. Il sito della biopsia può essere lo stesso del sito misurabile fintanto che rimane misurabile. La resezione chirurgica del sito misurabile non può essere eseguita se quel sito è l'unica lesione misurabile. Una biopsia d'archivio può essere utilizzata in loco se la biopsia è stata eseguita entro 6 mesi dal consenso informato.
• Avere lo stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0 o 1.
• Recuperato da tutte le tossicità associate al trattamento precedente a uno stato basale accettabile (per le tossicità di laboratorio vedere i limiti di inclusione di seguito) o secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (NCI CTCAE) del National Cancer Institute versione 5.0, grado 0 o 1, ad eccezione delle tossicità non considerato dal medico curante un rischio per la sicurezza (ad es. alopecia).

• I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri e devono essere ottenuti prima di qualsiasi valutazione della fase di produzione:

  1. Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3 × 10^3/μL.
  2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^3/μL.
  3. Conta piastrinica ≥ 100 × 10^3/μL.
  4. Emoglobina > 9 g/dL o 6 mmol/L.
  5. Creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 50 mL/min secondo Cockcroft-Gault.
  6. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × ULN.
  7. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL).
  8. Rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 × ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante, purché PT o aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti.

Criteri di esclusione:

• Età superiore a 75 anni o inferiore a 18 anni.
• - Ha ricevuto più di tre precedenti linee di terapia per la malattia metastatica.
• Avere una malattia autoimmune attiva o pregressa (nota o sospetta). Sono consentite eccezioni per vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.
• Avere metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging [utilizzando la stessa modalità di imaging per ogni valutazione, MRI o TAC] per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato a basale), non hanno evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa, che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica e/o radiografica.
• Infezioni sistemiche attive che richiedono terapia antimicrobica per via endovenosa, disordini della coagulazione o altre gravi malattie mediche attive del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario, come evidenziato da un tallio da stress positivo o test comparabile, infarto del miocardio, aritmie cardiache clinicamente significative come fibrillazione atriale incontrollata, ventricolare tachicardia o blocco cardiaco di secondo o terzo grado e malattia polmonare ostruttiva o restrittiva.
• Principali malattie mediche attive del sistema immunitario comprese le condizioni che richiedono un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima dell'infusione di NEO-PTC-01. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi sostitutive surrenali (equivalenti di prednisone ≤ 10 mg al giorno) sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite cronica attiva B o C e/o malattie potenzialmente letali non correlate al cancro che potrebbero, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferire con la partecipazione a questo studio.
• Avere qualsiasi condizione medica sottostante, condizione psichiatrica o situazione sociale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la partecipazione allo studio.
• Avere un intervento chirurgico importante pianificato che dovrebbe interferire con la partecipazione allo studio o confondere la capacità di analizzare i dati dello studio.
• - Sono incinte o allattano, o prevedono di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo la fine della visita di prova (EOT). Le donne che allattano sono escluse da questo studio perché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con i trattamenti da somministrare in questo studio.

• Avere una storia di un altro tumore maligno invasivo oltre al melanoma, ad eccezione delle seguenti circostanze:

  1. - Il paziente è libero da malattia da almeno 2 anni ed è ritenuto dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di tale tumore maligno.
  2. La paziente non è stata trattata con chemioterapia sistemica per carcinoma in situ della mammella, della cavità orale o della cervice, basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle.