NEO-PTC-01 hos patienter med avanceret eller metastatisk melanom

Inklusionskriterier:

• Voksne (i alderen 18 til 75) mænd og kvinder, der er villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
• Histologisk bekræftet inoperabelt eller metastatisk melanom.

• Del 1:

  • Har tidligere modtaget en PD-1/PD-L1-hæmmer (enten som enkeltstof eller i kombination) og en CTLA-4-hæmmer-holdig kur (enkeltstof eller kombination) før NEO-PTC-01, med sygdomsprogression efter disse terapier eller på anden måde mangel på klinisk fordel som bestemt af undersøgelsens investigator.

• Del 2:

  • Har modtaget/modtager i øjeblikket en PD-1/PD-L1-hæmmer (som enkeltstof eller i kombination med CTLA-4) i mindst 3 måneder.
  • Har dokumenteret SD af RECIST v1.1 eller klinisk asymptomatisk progressiv sygdom på den seneste billeddiagnostiske vurdering, som skal være sket inden for 3 måneder efter tilmelding.
  • Efter investigators mening er de medicinsk egnede og i stand til at fortsætte med PD-1/PD-L1-hæmmerbehandling.
  • Efter efterforskerens mening ville drage fordel af tilføjelsen af ​​en T-cellebaseret terapi.
• For kendte BRAF-mutantpatienter: patienter skal også have modtaget målrettet terapi (B-raf-hæmmer eller B-raf/MEK-kombinationsterapi) forud for NEO-PTC-01, medmindre investigator vurderer det ikke passende at modtage disse behandlinger.
• Har mindst ét ​​sted med målbar sygdom ved RECIST v1.1.
• Mindst ét ​​sygdomssted skal være tilgængeligt for biopsi for tumorvæv til sekvens- og immunologisk analyse. Biopsistedet kan være det samme som det målbare sted, så længe det forbliver målbart. Kirurgisk resektion af det målbare sted må ikke udføres, hvis dette sted er den eneste målelige læsion. En arkivbiopsi kan anvendes på plads, hvis biopsien er taget inden for 6 måneder efter informeret samtykke.
• Har Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1.
• Genvundet fra alle toksiciteter forbundet med tidligere behandling til acceptabel baseline-status (for laboratorietoksicitet, se nedenstående grænser for inklusion) eller et National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0, Grade of 0 eller 1, bortset fra toksiciteter ikke betragtes af den behandlende læge som en sikkerhedsrisiko (f.eks. alopeci).

• Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier og bør indhentes før eventuelle produktionsfasevurderinger:

  1. Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3 × 10^3/μL.
  2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^3/μL.
  3. Blodpladeantal ≥ 100 × 10^3/μL.
  4. Hæmoglobin > 9 g/dL eller 6 mmol/L.
  5. Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 ml/min af Cockcroft-Gault.
  6. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN.
  7. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (undtagen hos patienter med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL).
  8. International Normalized Ratio (INR), Prothrombin Time (PT) eller Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia.

Ekskluderingskriterier:

• Alder over 75 år eller under 18 år.
• Modtaget mere end tre tidligere behandlingslinjer for metastatisk sygdom.
• Har en aktiv eller tidligere autoimmun sygdom (kendt eller mistænkt). Undtagelser er tilladt for vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger.
• Har kendt aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse [ved anvendelse af den identiske billeddannelsesmodalitet for hver vurdering, enten MR- eller CT-scanning] i mindst 4 uger før indskrivning, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og bruger ikke steroider i mindst 7 dage før tilmelding. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk og/eller radiografisk stabilitet.
• Aktive systemiske infektioner, der kræver intravenøs antimikrobiel behandling, koagulationsforstyrrelser eller andre aktive alvorlige medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystem, som påvist ved en positiv stress-thallium eller tilsvarende test, myokardieinfarkt, klinisk signifikante hjertearytmier såsom ukontrolleret atrieflimren takykardi eller anden- eller tredjegrads hjerteblokade og obstruktiv eller restriktiv lungesygdom.
• Aktive større medicinske sygdomme i immunsystemet, herunder tilstande, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før NEO-PTC-01-infusion. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser (≤ 10 mg daglige prednisonækvivalenter) er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion, aktiv kronisk hepatitis B eller C og/eller livstruende sygdomme, der ikke er relateret til cancer, som efter efterforskerens mening kunne forstyrre deltagelse i denne undersøgelse.
• Har en underliggende medicinsk tilstand, psykiatrisk tilstand eller social situation, der efter investigatorens mening ville forstyrre deltagelse i undersøgelsen.
• Få en planlagt større operation, der forventes at forstyrre studiedeltagelsen eller forvirre evnen til at analysere undersøgelsesdata.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til og med 120 dage efter afslutningen af ​​forsøgsbesøget (EOT). Ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for AE'er hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med behandlinger, der skal administreres i denne undersøgelse.

• Har en historie med en anden invasiv malignitet bortset fra melanom, bortset fra følgende omstændigheder:

  1. Patienten har været sygdomsfri i mindst 2 år og vurderes af investigator at have lav risiko for gentagelse af denne malignitet.
  2. Patienten blev ikke behandlet med systemisk kemoterapi for carcinom in situ i brystet, mundhulen eller livmoderhalsen, basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden.