진행성 또는 전이성 흑색종 환자의 NEO-PTC-01

포함 기준:

• 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있는 성인(18~75세) 남녀.
• 조직학적으로 확인된 절제 불가능 또는 전이성 흑색종.

• 1 부:

  • 이전에 NEO-PTC-01 이전에 PD-1/PD-L1 억제제(단일 제제 또는 병용 요법) 및 CTLA-4 억제제 함유 요법(단일 제제 또는 병용 요법)을 받았고 이러한 요법 후 질병 진행 또는 그렇지 않으면 연구 조사자가 결정한 임상적 이점이 부족합니다.

• 2 부:

  • 최소 3개월 동안 PD-1/PD-L1 억제제(단독 또는 CTLA-4와 병용)를 받았거나 현재 받고 있습니다.
  • RECIST v1.1에 의해 문서화된 SD 또는 등록 후 3개월 이내에 발생한 가장 최근의 영상 평가에서 임상적으로 무증상 진행성 질환이 있어야 합니다.
  • 조사자의 의견에 따라 의학적으로 자격이 있고 PD-1/PD-L1 억제제 요법을 계속할 수 있습니다.
  • 연구자의 의견으로는 T-세포 기반 요법을 추가하면 도움이 될 것입니다.
• 알려진 BRAF 돌연변이 환자의 경우: 환자는 NEO-PTC-01 이전에 표적 요법(B-raf 억제제 또는 B-raf/MEK 병용 요법)을 받았어야 합니다.
• RECIST v1.1에 의해 측정 가능한 질병 부위가 하나 이상 있습니다.
• 적어도 하나의 질병 부위는 서열 및 면역학적 분석을 위해 종양 조직에 대한 생검에 접근할 수 있어야 합니다. 생검 부위는 측정 가능하게 유지되는 한 측정 가능 부위와 동일할 수 있습니다. 측정 가능한 부위의 외과적 절제는 해당 부위가 측정 가능한 유일한 병변인 경우 수행되지 않을 수 있습니다. 정보에 입각한 동의 후 6개월 이내에 생검을 실시한 경우 보관용 생검을 사용할 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status(ECOG PS)가 0 또는 1이어야 합니다.
• 이전 치료와 관련된 모든 독성에서 허용 가능한 기준선 상태(실험실 독성에 대해서는 포함에 대한 아래 제한 참조) 또는 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE) 버전 5.0, 등급 0 또는 1로 회복되었습니다. 치료 의사가 안전 위험(예: 탈모증)으로 간주하는 경우.

• 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 하며 생산 단계 평가 전에 얻어야 합니다.

  1. 백혈구(WBC) 수 ≥ 3 × 10^3/μL.
  2. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10^3/μL.
  3. 혈소판 수 ≥ 100 × 10^3/μL.
  4. 헤모글로빈 > 9g/dL 또는 6mmol/L.
  5. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) 또는 Cockcroft-Gault에 의한 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 50mL/분.
  6. 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 × ULN.
  7. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 환자 제외).
  8. INR(International Normalized Ratio), PT(Prothrombin Time) 또는 aPTT(Activated Partial Thromboplastin Time) ≤ 1.5 × ULN, PT 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한, 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한.

제외 기준:

• 75세 이상 또는 18세 미만.
• 전이성 질환에 대해 이전에 3개 이상의 치료 라인을 받았습니다.
• 자가면역 질환(알려지거나 의심됨)의 활동성 또는 병력이 있습니다. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 요인 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태에 대해서는 예외가 허용됩니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 등록 전 최소 4주 동안 안정적이고(등록 전 최소 4주 동안 영상[각 평가에 대해 동일한 영상 방식, MRI 또는 ​​CT 스캔 사용]에 의한 진행의 증거 없이) 참여하고 모든 신경학적 증상이 베이스라인), 새로운 또는 확대된 뇌 전이의 증거가 없으며, 등록 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상 및/또는 방사선학적 안정성에 관계없이 제외되는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.
• 정맥 내 항균 요법을 필요로 하는 활동성 전신 감염, 응고 장애 또는 심혈관, 호흡기 또는 면역 체계의 기타 활동성 주요 의학적 질병(양성 스트레스 탈륨 또는 이와 유사한 테스트, 심근 경색, 조절되지 않는 심방 세동, 심실 빈맥, 또는 2도 또는 3도 심장 블록, 폐쇄성 또는 제한성 폐 질환.
• NEO-PTC-01 주입 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 상태를 포함하여 면역 체계의 활성 주요 의학적 질병. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량(1일 프레드니손 등가물 10mg 이하)이 허용됩니다.
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 활동성 만성 B형 또는 C형 간염, 및/또는 연구자의 의견에 따라 본 연구 참여를 방해할 수 있는 암과 관련 없는 생명을 위협하는 질병.
• 연구자의 의견으로는 연구 참여를 방해할 수 있는 근본적인 의학적 상태, 정신과적 상태 또는 사회적 상황이 있어야 합니다.
• 연구 참여를 방해하거나 연구 데이터를 분석하는 능력을 혼란스럽게 할 것으로 예상되는 계획된 대수술을 받아야 합니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 시험(EOT) 방문 종료 후 120일까지 스크리닝 방문을 시작으로 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상됩니다. 수유 여성은 이 연구에서 투여되는 치료로 어머니의 치료에 이차적인 수유 영아의 AE의 알 수 없지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 이 연구에서 제외됩니다.

• 다음 상황을 제외하고 흑색종 이외의 다른 침습성 악성 종양의 병력이 있는 경우:

  1. 환자는 최소 2년 동안 질병이 없었고 연구자에 의해 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮은 것으로 간주됩니다.
  2. 환자는 유방, 구강 또는 자궁경부의 암종, 기저 세포 또는 피부의 편평 세포 암종에 대한 전신 화학 요법으로 치료받지 않았습니다.