NEO-PTC-01 en pacientes con melanoma avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres adultos (de 18 a 75 años) que deseen y puedan dar su consentimiento informado por escrito.
• Melanoma irresecable o metastásico confirmado histológicamente.

• Parte 1:

  • Haber recibido previamente un inhibidor de PD-1/PD-L1 (ya sea como agente único o en combinación) y un régimen que contiene un inhibidor de CTLA-4 (agente único o combinación) antes de NEO-PTC-01, con progresión de la enfermedad después de estas terapias o de otro modo la falta de beneficio clínico según lo determine el investigador del estudio.

• Parte 2:

  • Ha recibido/está recibiendo actualmente un inhibidor de PD-1/PD-L1 (como agente único o en combinación con CTLA-4) durante al menos 3 meses.
  • Tener SD documentada por RECIST v1.1 o enfermedad progresiva clínicamente asintomática en la evaluación de imágenes más reciente, que debe haber ocurrido dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción.
  • En opinión del investigador, son médicamente elegibles y pueden continuar con la terapia con inhibidores de PD-1/PD-L1.
  • En opinión del investigador, se beneficiaría de la adición de una terapia basada en células T.
• Para pacientes con mutaciones BRAF conocidas: los pacientes también deben haber recibido terapia dirigida (inhibidor de B-raf o terapia combinada de B-raf/MEK) antes de NEO-PTC-01, a menos que el investigador lo considere inadecuado para recibir estos tratamientos.
• Tener al menos un sitio de enfermedad medible por RECIST v1.1.
• Al menos un sitio de la enfermedad debe ser accesible para la biopsia de tejido tumoral para el análisis inmunológico y de secuencia. El sitio de la biopsia puede ser el mismo que el sitio medible siempre que siga siendo medible. La resección quirúrgica del sitio medible no se puede realizar si ese sitio es la única lesión medible. Se puede usar una biopsia de archivo en el lugar si la biopsia se tomó dentro de los 6 meses posteriores al consentimiento informado.
• Tener el estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) de 0 o 1.
• Recuperado de todas las toxicidades asociadas con el tratamiento previo a un estado inicial aceptable (para las toxicidades de laboratorio, consulte los límites a continuación para su inclusión) o un Criterio de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 5.0, Grado de 0 o 1, excepto para las toxicidades no considerado por el médico tratante como un riesgo para la seguridad (p. ej., alopecia).

• Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios y deben obtenerse antes de cualquier evaluación de la fase de producción:

  1. Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3 × 10^3/μL.
  2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^3/μL.
  3. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^3/μL.
  4. Hemoglobina > 9 g/dL o 6 mmol/L.
  5. Creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN) o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 50 ml/min según Cockcroft-Gault.
  6. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × LSN.
  7. Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN (excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL).
  8. Relación normalizada internacional (INR), tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 × LSN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT o el aPTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.

Criterio de exclusión:

• Edad mayor de 75 años o menor de 18 años.
• Recibió más de tres líneas previas de terapia para la enfermedad metastásica.
• Tener una enfermedad autoinmune activa o con antecedentes (conocida o sospechada). Se permiten excepciones para vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Tener metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión mediante imágenes [usando la misma modalidad de imágenes para cada evaluación, ya sea resonancia magnética o tomografía computarizada] durante al menos 4 semanas antes de la inscripción y cualquier síntoma neurológico haya vuelto a aparecer). inicial), no tienen evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes de la inscripción. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa, que se excluye independientemente de la estabilidad clínica y/o radiográfica.
• Infecciones sistémicas activas que requieren terapia antimicrobiana intravenosa, trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes activas del sistema cardiovascular, respiratorio o inmunitario, como lo demuestra un talio de estrés positivo o una prueba comparable, infarto de miocardio, arritmias cardíacas clínicamente significativas como fibrilación auricular no controlada, arritmias ventriculares taquicardia, o bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado, y enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva.
• Enfermedades médicas importantes activas del sistema inmunológico, incluidas las afecciones que requieren tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la infusión de NEO-PTC-01. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal (≤ 10 mg de equivalentes diarios de prednisona) están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C crónica activa y/o enfermedades potencialmente mortales no relacionadas con el cáncer que podrían, en opinión del investigador, interferir con la participación en este estudio.
• Tener cualquier condición médica subyacente, condición psiquiátrica o situación social que, en la opinión del investigador, podría interferir con la participación en el estudio.
• Tener una cirugía mayor planificada que se espera que interfiera con la participación en el estudio o confunda la capacidad de analizar los datos del estudio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después del final de la visita del ensayo (EOT). Las mujeres lactantes están excluidas de este estudio porque existe un riesgo desconocido pero potencial de EA en los lactantes secundario al tratamiento de la madre con los tratamientos que se administrarán en este estudio.

• Tener antecedentes de otra neoplasia maligna invasiva además del melanoma, excepto en las siguientes circunstancias:

  1. El paciente ha estado libre de enfermedad durante al menos 2 años y el investigador considera que tiene un bajo riesgo de recurrencia de esa neoplasia maligna.
  2. El paciente no recibió tratamiento con quimioterapia sistémica para el carcinoma in situ de mama, cavidad oral o cuello uterino, carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel.