NEO-PTC-01 bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Melanom

Einschlusskriterien:

• Erwachsene (Alter 18 bis 75) Männer und Frauen, die bereit und in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Histologisch bestätigtes inoperables oder metastasiertes Melanom.

• Teil 1:

  • Vorher einen PD-1/PD-L1-Inhibitor (entweder als Einzelwirkstoff oder in Kombination) und ein CTLA-4-Inhibitor-haltiges Regime (Einzelwirkstoff oder Kombination) vor NEO-PTC-01 erhalten haben, mit Fortschreiten der Krankheit nach diesen Therapien oder anderweitig fehlender klinischer Nutzen, wie vom Prüfarzt der Studie festgestellt.

• Teil 2:

  • einen PD-1/PD-L1-Hemmer (als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit CTLA-4) für mindestens 3 Monate erhalten haben/erhalten.
  • SD nach RECIST v1.1 oder klinisch asymptomatisch fortschreitende Erkrankung bei der letzten bildgebenden Beurteilung dokumentiert haben, die innerhalb von 3 Monaten nach der Registrierung aufgetreten sein muss.
  • Nach Meinung des Prüfarztes medizinisch geeignet und in der Lage sind, die Therapie mit PD-1/PD-L1-Inhibitoren fortzusetzen.
  • Nach Ansicht des Prüfarztes würde von der Zugabe einer T-Zell-basierten Therapie profitieren.
• Bei Patienten mit bekannter BRAF-Mutation: Die Patienten müssen vor NEO-PTC-01 auch eine zielgerichtete Therapie (B-raf-Inhibitor oder B-raf/MEK-Kombinationstherapie) erhalten haben, es sei denn, der Prüfarzt erachtet diese Behandlungen als nicht angemessen.
• Mindestens eine Stelle mit messbarer Krankheit nach RECIST v1.1 haben.
• Mindestens ein Krankheitsort muss für eine Biopsie von Tumorgewebe zur Sequenz- und immunologischen Analyse zugänglich sein. Die Biopsiestelle kann die gleiche wie die messbare Stelle sein, solange sie messbar bleibt. Eine chirurgische Resektion der messbaren Stelle darf nicht durchgeführt werden, wenn diese Stelle die einzige messbare Läsion ist. Eine Archivbiopsie kann an Ort und Stelle verwendet werden, wenn die Biopsie innerhalb von 6 Monaten nach Einverständniserklärung durchgeführt wurde.
• Haben Sie den Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) von 0 oder 1.
• Genesung von allen Toxizitäten im Zusammenhang mit einer vorherigen Behandlung auf einen akzeptablen Basislinienstatus (für Labortoxizitäten siehe nachstehende Grenzwerte für die Aufnahme) oder eine National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0, Grad 0 oder 1, mit Ausnahme von Toxizitäten nicht vom behandelnden Arzt als Sicherheitsrisiko angesehen werden (z. B. Alopezie).

• Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen und sollten vor jeder Bewertung der Produktionsphase erhoben werden:

  1. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ 3 × 10^3/μl.
  2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^3/μl.
  3. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^3/μl.
  4. Hämoglobin > 9 g/dl oder 6 mmol/l.
  5. Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 50 ml/min nach Cockcroft-Gault.
  6. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN.
  7. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl haben können).
  8. International Normalized Ratio (INR), Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen.

Ausschlusskriterien:

• Alter über 75 Jahre oder unter 18 Jahren.
• Hat mehr als drei vorherige Therapielinien für metastasierende Erkrankungen erhalten.
• Haben Sie eine aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (bekannt oder vermutet). Ausnahmen sind zulässig für Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibende Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen kein Wiederauftreten ohne einen externen Auslöser zu erwarten ist.
• Haben Sie bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie stabil sind (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung [unter Verwendung der identischen Bildgebungsmodalität für jede Untersuchung, entweder MRT oder CT-Scan] für mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme und alle neurologischen Symptome sind wieder aufgetreten Baseline), haben keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Einschreibung keine Steroide. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen und/oder röntgenologischen Stabilität ausgeschlossen wird.
• Aktive systemische Infektionen, die eine intravenöse antimikrobielle Therapie erfordern, Gerinnungsstörungen oder andere aktive schwere medizinische Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Atmungs- oder Immunsystems, nachgewiesen durch einen positiven Stress-Thallium- oder vergleichbaren Test, Myokardinfarkt, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen wie unkontrolliertes Vorhofflimmern, ventrikuläre Tachykardie oder Herzblock zweiten oder dritten Grades und obstruktive oder restriktive Lungenerkrankung.
• Aktive schwere medizinische Erkrankungen des Immunsystems, einschließlich Erkrankungen, die innerhalb von 14 Tagen vor der Infusion von NEO-PTC-01 eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordern. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen (≤ 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktive chronische Hepatitis B oder C und/oder lebensbedrohliche Erkrankungen ohne Bezug zu Krebs, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen könnten.
• Haben Sie eine zugrunde liegende Erkrankung, psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde.
• Haben Sie eine geplante größere Operation, von der erwartet wird, dass sie die Studienteilnahme beeinträchtigt oder die Fähigkeit zur Analyse von Studiendaten beeinträchtigt.
• Schwanger sind oder stillen oder erwarten, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach dem Ende des Studienbesuchs (EOT). Stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für UE bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit den in dieser Studie zu verabreichenden Behandlungen besteht.

• Haben Sie eine Vorgeschichte einer anderen invasiven Malignität neben dem Melanom, mit Ausnahme der folgenden Umstände:

  1. Der Patient ist seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei und wird vom Prüfarzt als mit geringem Risiko für das Wiederauftreten dieser Malignität eingestuft.
  2. Der Patient wurde nicht mit einer systemischen Chemotherapie für ein Karzinom in situ der Brust, der Mundhöhle oder des Gebärmutterhalses, des Basalzell- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut behandelt.