NEO-PTC-01 u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym czerniakiem

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli (w wieku od 18 do 75 lat) mężczyźni i kobiety, którzy chcą i są w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.
• Potwierdzony histologicznie czerniak nieoperacyjny lub z przerzutami.

• Część 1:

  • Wcześniej otrzymywali inhibitor PD-1/PD-L1 (w monoterapii lub w skojarzeniu) i schemat zawierający inhibitor CTLA-4 (w monoterapii lub w kombinacji) przed NEO-PTC-01, z progresją choroby po tych terapiach lub w inny sposób brak korzyści klinicznej określonej przez badacza.

• Część 2:

  • Otrzymywał/otrzymuje obecnie inhibitor PD-1/PD-L1 (w monoterapii lub w połączeniu z CTLA-4) przez co najmniej 3 miesiące.
  • Mieć udokumentowane SD według RECIST v1.1 lub klinicznie bezobjawową postępującą chorobę w ostatniej ocenie obrazowej, która musiała mieć miejsce w ciągu 3 miesięcy od rejestracji.
  • W opinii badacza kwalifikują się z medycznego punktu widzenia i mogą kontynuować terapię inhibitorem PD-1/PD-L1.
  • W opinii badacza korzystne byłoby dodanie terapii opartej na limfocytach T.
• W przypadku pacjentów ze stwierdzoną mutacją BRAF: pacjenci musieli również otrzymać terapię celowaną (inhibitor B-raf lub terapię skojarzoną B-raf/MEK) przed NEO-PTC-01, chyba że badacz uzna to za niewłaściwe.
• Mieć co najmniej jedno miejsce mierzalnej choroby według RECIST v1.1.
• Co najmniej jedno miejsce choroby musi być dostępne do biopsji tkanki nowotworowej w celu analizy sekwencyjnej i immunologicznej. Miejsce biopsji może być takie samo jak miejsce mierzalne, o ile pozostaje mierzalne. Nie można wykonać chirurgicznej resekcji mierzalnego miejsca, jeśli to miejsce jest jedyną mierzalną zmianą. Biopsję archiwalną można wykonać na miejscu, jeśli biopsja została pobrana w ciągu 6 miesięcy od świadomej zgody.
• Mieć status sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) równy 0 lub 1.
• Wyleczony ze wszystkich toksyczności związanych z wcześniejszym leczeniem do akceptowalnego stanu wyjściowego (dla toksyczności laboratoryjnej patrz poniżej limity włączenia) lub National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) wersja 5.0, stopień 0 lub 1, z wyjątkiem toksyczności nie uznane przez lekarza prowadzącego za zagrożenie dla bezpieczeństwa (np. łysienie).

• Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria i powinny być uzyskane przed jakąkolwiek oceną fazy produkcji:

  1. Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3 × 10^3/μL.
  2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^3/μl.
  3. Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^3/μl.
  4. Hemoglobina > 9 g/dl lub 6 mmol/l.
  5. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 50 ml/min metodą Cockcrofta-Gaulta.
  6. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × GGN.
  7. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić < 3,0 mg/dl).
  8. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 × GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych.

Kryteria wyłączenia:

• Wiek powyżej 75 lat lub mniej niż 18 lat.
• Otrzymał więcej niż trzy wcześniejsze linie leczenia choroby przerzutowej.
• Mają czynną lub historię choroby autoimmunologicznej (znane lub podejrzewane). Dopuszczalne są wyjątki w przypadku bielactwa nabytego, cukrzycy typu I, resztkowej niedoczynności tarczycy spowodowanej stanem autoimmunologicznym wymagającym jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycy niewymagającej leczenia ogólnoustrojowego lub stanów, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego.
• Znane są aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniu obrazowym [przy użyciu identycznej metody obrazowania dla każdej oceny, albo MRI, albo tomografii komputerowej] przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania, a wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​normy) wyjściowa), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed włączeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej i/lub radiologicznej.
• Czynne zakażenia ogólnoustrojowe wymagające dożylnego leczenia przeciwbakteryjnego, zaburzenia krzepnięcia lub inne czynne poważne choroby układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego, potwierdzone dodatnim wynikiem testu wysiłkowego talu lub porównywalnego testu, zawał mięśnia sercowego, klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca, takie jak niekontrolowane migotanie przedsionków, skurcze komorowe tachykardia lub blok serca drugiego lub trzeciego stopnia oraz obturacyjna lub restrykcyjna choroba płuc.
• Czynne poważne choroby układu odpornościowego, w tym stany wymagające leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed infuzją NEO-PTC-01. Wziewne lub miejscowe steroidy i dawki zastępujące nadnercza (≤ 10 mg dziennie, równoważne prednizonowi) są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), aktywne przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C i/lub zagrażające życiu choroby niezwiązane z rakiem, które zdaniem badacza mogłyby zakłócić udział w tym badaniu.
• Mieć jakąkolwiek podstawową chorobę, stan psychiczny lub sytuację społeczną, które w opinii badacza mogłyby kolidować z udziałem w badaniu.
• Mieć zaplanowaną poważną operację, która może zakłócić udział w badaniu lub uniemożliwić analizę danych z badania.
• Są w ciąży lub karmią piersią lub spodziewają się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej do 120 dni po zakończeniu wizyty próbnej (EOT). Kobiety karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko AE u niemowląt karmionych piersią, wtórne do leczenia matki lekami, które mają być podawane w tym badaniu.

• Mieć historię innego inwazyjnego nowotworu złośliwego poza czerniakiem, z wyjątkiem następujących okoliczności:

  1. Pacjent jest wolny od choroby od co najmniej 2 lat i według badacza znajduje się w grupie niskiego ryzyka nawrotu tego nowotworu.
  2. Pacjentka nie była leczona systemową chemioterapią z powodu raka in situ piersi, jamy ustnej lub szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.