NEO-PTC-01 potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset (18–75-vuotiaat) miehet ja naiset, jotka haluavat ja voivat antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
• Histologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma.

• Osa 1:

  • olet aiemmin saanut PD-1/PD-L1-estäjää (joko yksittäisenä aineena tai yhdistelmänä) ja CTLA-4-estäjää sisältävää hoito-ohjelmaa (yksittäinen aine tai yhdistelmä) ennen NEO-PTC-01:tä, sairauden eteneminen näiden hoitojen jälkeen tai muuten tutkimuksen tutkijan määrittämän kliinisen hyödyn puute.

• Osa 2:

  • olet saanut/saat parhaillaan PD-1/PD-L1-inhibiittoria (yksinään tai yhdistelmänä CTLA-4:n kanssa) vähintään 3 kuukauden ajan.
  • Sinulla on dokumentoitu SD RECIST v1.1:llä tai kliinisesti oireeton etenevä sairaus viimeisimmässä kuvantamisarvioinnissa, jonka on täytynyt tapahtua kolmen kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
  • Tutkijan mielestä he ovat lääketieteellisesti kelvollisia ja pystyvät jatkamaan PD-1/PD-L1-inhibiittorihoitoa.
  • Tutkijan mielestä hyötyisi T-soluihin perustuvan hoidon lisäämisestä.
• Tunnetut BRAF-mutanttipotilaat: potilaiden on täytynyt saada myös kohdennettua hoitoa (B-raf-inhibiittori tai B-raf/MEK-yhdistelmähoito) ennen NEO-PTC-01:tä, ellei tutkija katso, että näiden hoitojen saaminen ei ole tarkoituksenmukaista.
• Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECIST v1.1:n mukaan.
• Vähintään yhden sairauskohdan on oltava saatavilla kasvainkudoksen biopsialle sekvenssi- ja immunologista analyysiä varten. Biopsiakohta voi olla sama kuin mitattavissa oleva kohta, kunhan se pysyy mitattavissa. Mitattavan kohdan kirurgista resektiota ei saa suorittaa, jos kyseinen kohta on ainoa mitattavissa oleva vaurio. Arkistoitua biopsiaa voidaan käyttää paikallaan, jos biopsia on otettu 6 kuukauden kuluessa tietoisesta suostumuksesta.
• Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskykytila ​​(ECOG PS) on 0 tai 1.
• Toipui kaikista aikaisempaan hoitoon liittyvistä toksisuuksista hyväksyttävään lähtötilanteeseen (laboratoriotoksisuus katso alla sisällyttämisrajat) tai National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -versio 5.0, luokka 0 tai 1, paitsi myrkyllisyydet, jotka eivät ole hoitavan lääkärin mielestä turvallisuusriski (esim. hiustenlähtö).

• Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit, ja ne on hankittava ennen tuotantovaiheen arviointeja:

  1. Valkosolujen (WBC) määrä ≥ 3 × 10^3/μl.
  2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^3/μL.
  3. Verihiutalemäärä ≥ 100 × 10^3/μl.
  4. Hemoglobiini > 9 g/dl tai 6 mmol/l.
  5. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gaultin mukaan.
  6. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × ULN.
  7. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl).
  8. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa, kunhan PT tai aPTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella.

Poissulkemiskriteerit:

• Ikä yli 75 vuotta tai alle 18 vuotta.
• Sai yli kolme aikaisempaa hoitolinjaa metastaattisen taudin hoitoon.
• Sinulla on aktiivinen tai aiemmin ollut autoimmuunisairaus (tunnettu tai epäilty). Poikkeukset ovat sallittuja vitiligolle, tyypin I diabetekselle, vain hormonikorvaushoitoa vaativasta autoimmuunisairaudesta johtuvalle jäännöskilpirauhasen vajaatoiminnalle, psoriaasille, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairauksille, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta.
• Sinulla on tiedossa aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaasseja, voivat osallistua, jos he ovat vakaita (ilman näyttöä etenemisestä kuvantamisella [käyttämällä jokaisessa arvioinnissa samaa kuvantamismenetelmää, joko MRI- tai TT-skannausta) vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista ja kaikki neurologiset oireet ovat palautuneet lähtötasolla), heillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivometastaaseista, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista. Tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä ja/tai radiologisesta stabiilisuudesta huolimatta.
• Aktiiviset systeemiset infektiot, jotka vaativat suonensisäistä mikrobihoitoa, hyytymishäiriöt tai muut aktiiviset vakavat sydän- ja verisuoni-, hengitys- tai immuunijärjestelmän sairaudet, joista on osoituksena positiivinen stressitallium tai vastaava testi, sydäninfarkti, kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, kuten hallitsematon eteisvärinä, kammiovärinä takykardia tai toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos ja obstruktiivinen tai rajoittava keuhkosairaus.
• Immuunijärjestelmän aktiiviset vakavat lääketieteelliset sairaudet, mukaan lukien tilat, jotka vaativat systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen NEO-PTC-01-infuusiota. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset (≤ 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia) ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, aktiivinen krooninen hepatiitti B tai C ja/tai henkeä uhkaavat sairaudet, jotka eivät liity syöpään ja jotka voivat tutkijan mielestä häiritä osallistumista tähän tutkimukseen.
• Sinulla on jokin taustalla oleva sairaus, psykiatrinen tila tai sosiaalinen tilanne, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimukseen osallistumista.
• Suunnittele suuri leikkaus, jonka odotetaan häiritsevän tutkimukseen osallistumista tai hämmentävän kykyä analysoida tutkimustietoja.
• Olet raskaana tai imetät tai oletko raskaana tai oletko raskaana tai synnyttäväsi lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään tutkimuskäynnin (EOT) päättymisen jälkeen. Imettävät naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittavaikutusten riski, joka on seurausta äidin hoidosta tässä tutkimuksessa annettavilla hoidoilla.

• Sinulla on ollut jokin muu invasiivinen pahanlaatuinen kasvain melanooman lisäksi, lukuun ottamatta seuraavia olosuhteita:

  1. Potilas on ollut sairaudesta vapaa vähintään 2 vuotta, ja tutkija katsoo, että hänellä on alhainen riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle.
  2. Potilasta ei hoidettu systeemisellä kemoterapialla rinta-, suuontelo- tai kohdunkaulan, tyvisolu- tai ihon okasolusyöpään in situ.