NEO-PTC-01 hos patienter med avancerat eller metastaserande melanom

Inklusionskriterier:

• Vuxna (18 till 75 år) män och kvinnor som vill och kan ge skriftligt informerat samtycke.
• Histologiskt bekräftat ooperbart eller metastaserande melanom.

• Del 1:

  • Har tidigare fått en PD-1/PD-L1-hämmare (antingen som enstaka medel eller i kombination) och en regim innehållande CTLA-4-hämmare (enkelt medel eller kombination) före NEO-PTC-01, med sjukdomsprogression efter dessa behandlingar eller på annat sätt avsaknad av klinisk nytta som fastställts av studiens utredare.

• Del 2:

  • Har fått/får för närvarande en PD-1/PD-L1-hämmare (som enstaka medel eller i kombination med CTLA-4) i minst 3 månader.
  • Har dokumenterat SD av RECIST v1.1 eller kliniskt asymtomatisk progressiv sjukdom på den senaste bildbedömningen, som måste ha inträffat inom 3 månader efter inskrivningen.
  • Enligt utredarens åsikt är de medicinskt lämpliga och kan fortsätta med PD-1/PD-L1-hämmarebehandling.
  • Enligt utredarens åsikt skulle det vara gynnsamt att lägga till en T-cellsbaserad terapi.
• För kända BRAF-mutantpatienter: patienter måste också ha fått riktad terapi (B-raf-hämmare eller B-raf/MEK-kombinationsterapi) före NEO-PTC-01, såvida det inte bedöms vara lämpligt att få dessa behandlingar av utredaren.
• Ha minst en plats för mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1.
• Minst ett sjukdomsställe måste vara tillgängligt för biopsi för tumörvävnad för sekvens- och immunologisk analys. Biopsistället kan vara detsamma som det mätbara stället så länge det förblir mätbart. Kirurgisk resektion av den mätbara platsen får inte utföras om den platsen är den enda mätbara lesionen. En arkivbiopsi kan användas på plats om biopsi togs inom 6 månader efter informerat samtycke.
• Har Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1.
• Återhämtad från alla toxiciteter associerade med tidigare behandling till acceptabel baslinjestatus (för laboratorietoxicitet se nedan gränser för inkludering) eller en National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0, Grade of 0 eller 1, förutom toxiciteter som inte anses av den behandlande läkaren utgöra en säkerhetsrisk (t.ex. alopeci).

• Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier och bör erhållas före eventuella produktionsfasbedömningar:

  1. Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3 × 10^3/μL.
  2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^3/μL.
  3. Trombocytantal ≥ 100 × 10^3/μL.
  4. Hemoglobin > 9 g/dL eller 6 mmol/L.
  5. Serumkreatinin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 mL/min av Cockcroft-Gault.
  6. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 × ULN.
  7. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (förutom hos patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL).
  8. International Normalized Ratio (INR), Prothrombin Time (PT) eller Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) ≤ 1,5 × ULN såvida inte patienten får antikoagulantia, så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia.

Exklusions kriterier:

• Ålder över 75 år eller yngre än 18 år.
• Fick mer än tre tidigare behandlingslinjer för metastaserande sjukdom.
• Har en aktiv eller historia av autoimmun sjukdom (känd eller misstänkt). Undantag är tillåtna för vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger.
• Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling [med identisk bildbehandlingsmodalitet för varje bedömning, antingen MRT eller CT-skanning] i minst 4 veckor före inskrivningen och eventuella neurologiska symtom har återvänt till baseline), har inga tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och använder inte steroider på minst 7 dagar före inskrivningen. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit, som är utesluten oavsett klinisk och/eller radiografisk stabilitet.
• Aktiva systemiska infektioner som kräver intravenös antimikrobiell behandling, koagulationsrubbningar eller andra aktiva allvarliga medicinska sjukdomar i kardiovaskulära, andnings- eller immunsystemet, vilket framgår av ett positivt stresstallium eller jämförbart test, hjärtinfarkt, kliniskt signifikanta hjärtarytmier såsom okontrollerat förmaksflimmer takykardi, eller andra eller tredje gradens hjärtblock, och obstruktiv eller restriktiv lungsjukdom.
• Aktiva allvarliga medicinska sjukdomar i immunsystemet inklusive tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före NEO-PTC-01-infusion. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser (≤ 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), aktiv kronisk hepatit B eller C och/eller livshotande sjukdomar som inte är relaterade till cancer som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna störa deltagandet i denna studie.
• Har något underliggande medicinskt tillstånd, psykiatriskt tillstånd eller social situation som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa deltagandet i studien.
• Ha en planerad större operation som förväntas störa studiedeltagandet eller förvirra förmågan att analysera studiedata.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, från och med screeningbesöket till och med 120 dagar efter slutet av studiebesöket (EOT). Ammande kvinnor utesluts från denna studie eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med behandlingar som ska administreras i denna studie.

• Har en historia av en annan invasiv malignitet förutom melanom, med undantag för följande omständigheter:

  1. Patienten har varit sjukdomsfri i minst 2 år och bedöms av utredaren ha låg risk för återfall av den maligniteten.
  2. Patienten behandlades inte med systemisk kemoterapi för karcinom in situ i bröstet, munhålan eller livmoderhalsen, basalcells- eller skivepitelcancer i huden.