NEO-PTC-01 u pacientů s pokročilým nebo metastatickým melanomem

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí muži a ženy (ve věku 18 až 75 let), kteří jsou ochotni a schopni dát písemný informovaný souhlas.
• Histologicky potvrzený neresekabilní nebo metastatický melanom.

• Část 1:

  • Před NEO-PTC-01 jste již dříve dostávali inhibitor PD-1/PD-L1 (buď jako samostatný přípravek nebo v kombinaci) a režim obsahující inhibitor CTLA-4 (samostatný přípravek nebo kombinaci) s progresí onemocnění po těchto terapiích nebo jinak nedostatečný klinický přínos, jak stanovil výzkumný pracovník studie.

• Část 2:

  • Užívali/v současné době užívají inhibitor PD-1/PD-L1 (jako samostatný přípravek nebo v kombinaci s CTLA-4) po dobu alespoň 3 měsíců.
  • Mít zdokumentovanou SD podle RECIST v1.1 nebo klinicky asymptomatické progresivní onemocnění při posledním zobrazovacím vyšetření, k němuž muselo dojít do 3 měsíců od zařazení.
  • Podle názoru zkoušejícího jsou zdravotně způsobilí a schopni pokračovat v léčbě inhibitory PD-1/PD-L1.
  • Podle názoru výzkumníka by prospělo přidání terapie založené na T-buňkách.
• Pro pacienty se známou mutací BRAF: pacienti museli před NEO-PTC-01 také podstoupit cílenou terapii (inhibitor B-raf nebo kombinovanou terapii B-raf/MEK), pokud to zkoušející nepovažuje za vhodné tuto léčbu podstoupit.
• Mít alespoň jedno místo měřitelného onemocnění podle RECIST v1.1.
• Alespoň jedno místo onemocnění musí být dostupné pro biopsii nádorové tkáně pro sekvenční a imunologické analýzy. Místo biopsie může být stejné jako měřitelné místo, pokud zůstane měřitelné. Chirurgická resekce měřitelného místa nesmí být provedena, pokud je toto místo jedinou měřitelnou lézí. Archivní biopsii lze použít, pokud byla biopsie odebrána do 6 měsíců od informovaného souhlasu.
• Mít stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 nebo 1.
• Zotaveno ze všech toxicit spojených s předchozí léčbou do přijatelného základního stavu (pro laboratorní toxicitu viz limity pro zařazení níže) nebo podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Národního institutu pro rakovinu, verze 5.0, stupeň 0 nebo 1, s výjimkou toxicit ne považovány ošetřujícím lékařem za bezpečnostní riziko (např. alopecie).

• Laboratorní hodnoty screeningu musí splňovat následující kritéria a měly by být získány před jakýmkoli hodnocením výrobní fáze:

  1. Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3 × 10^3/μl.
  2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^3/μL.
  3. Počet krevních destiček ≥ 100 × 10^3/μL.
  4. Hemoglobin > 9 g/dl nebo 6 mmol/l.
  5. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 50 ml/min podle Cockcroft-Gaulta.
  6. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × ULN.
  7. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl).
  8. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR), protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií.

Kritéria vyloučení:

• Věk vyšší než 75 let nebo méně než 18 let.
• Absolvoval více než tři předchozí linie terapie metastatického onemocnění.
• Máte aktivní nebo v anamnéze autoimunitní onemocnění (známé nebo suspektní). Výjimky jsou povoleny pro vitiligo, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování při absenci vnějšího spouštěče.
• Mají známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou účastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazením [za použití stejné zobrazovací modality pro každé hodnocení, buď MRI nebo CT sken] po dobu nejméně 4 týdnů před zařazením a pokud se jakékoli neurologické symptomy vrátily do výchozí), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se metastáz v mozku a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zařazením. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou a/nebo rentgenovou stabilitu.
• Aktivní systémové infekce vyžadující intravenózní antimikrobiální léčbu, poruchy koagulace nebo jiná aktivní závažná zdravotní onemocnění kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému, o čemž svědčí pozitivní zátěžový thalium nebo srovnatelný test, infarkt myokardu, klinicky významné srdeční arytmie, jako je nekontrolovaná fibrilace síní, ventrikulární tachykardie nebo srdeční blok druhého nebo třetího stupně a obstrukční nebo restriktivní plicní nemoc.
• Aktivní hlavní zdravotní onemocnění imunitního systému včetně stavů vyžadujících systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentů prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před infuzí NEO-PTC-01. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky (≤ 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní chronická hepatitida B nebo C a/nebo život ohrožující onemocnění nesouvisející s rakovinou, která by podle názoru výzkumníka mohla narušovat účast v této studii.
• Mají jakýkoli základní zdravotní stav, psychiatrický stav nebo sociální situaci, která by podle názoru zkoušejícího narušovala účast ve studii.
• Proveďte plánovanou velkou operaci, u které se očekává, že bude narušovat účast ve studii nebo zmást schopnost analyzovat data studie.
• Jste těhotné nebo kojící, nebo očekávají početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po ukončení návštěvy ve studii (EOT). Kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože existuje neznámé, ale potenciální riziko AE u kojených dětí sekundární k léčbě matky léčbou, která má být podávána v této studii.

• Máte v anamnéze jinou invazivní malignitu kromě melanomu, s výjimkou následujících okolností:

  1. Pacient je bez onemocnění po dobu nejméně 2 let a zkoušející má za to, že má nízké riziko recidivy této malignity.
  2. Pacientka nebyla léčena systémovou chemoterapií pro karcinom in situ prsu, dutiny ústní nebo děložního čípku, bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže.