NEO-PTC-01 у пациентов с распространенной или метастатической меланомой

Критерии включения:

• Взрослые (в возрасте от 18 до 75 лет) мужчины и женщины, желающие и способные дать письменное информированное согласие.
• Гистологически подтвержденная неоперабельная или метастатическая меланома.

• Часть 1:

  • Ранее получали ингибитор PD-1/PD-L1 (либо в виде отдельного агента, либо в комбинации) и схему, содержащую ингибитор CTLA-4 (один агент или комбинацию), до NEO-PTC-01, с прогрессированием заболевания после этих методов лечения или иным образом отсутствие клинической пользы, как определено исследователем исследования.

• Часть 2:

  • Получали/получают в настоящее время ингибитор PD-1/PD-L1 (в качестве монотерапии или в комбинации с CTLA-4) в течение не менее 3 месяцев.
  • Иметь задокументированную SD по RECIST v1.1 или клинически бессимптомное прогрессирующее заболевание при самой последней оценке изображений, которая должна произойти в течение 3 месяцев после зачисления.
  • По мнению исследователя, они подходят по медицинским показаниям и могут продолжать терапию ингибиторами PD-1/PD-L1.
  • По мнению исследователя, было бы полезно добавить терапию на основе Т-клеток.
• Для пациентов с известной мутацией BRAF: пациенты также должны были пройти таргетную терапию (ингибитор B-raf или комбинированную терапию B-raf/MEK) до NEO-PTC-01, если только исследователь не сочтет это целесообразным.
• Наличие по крайней мере одного очага заболевания, поддающегося измерению по RECIST v1.1.
• По крайней мере один очаг заболевания должен быть доступен для биопсии опухолевой ткани для секвенирования и иммунологического анализа. Место биопсии может быть таким же, как место измерения, если оно остается измеримым. Хирургическая резекция измеряемого участка может не выполняться, если этот участок является единственным измеряемым поражением. Архивная биопсия может быть использована на месте, если биопсия была взята в течение 6 месяцев после получения информированного согласия.
• Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1.
• Восстановление от всех токсичностей, связанных с предшествующим лечением, до приемлемого исходного состояния (лабораторные токсичности см. ниже для включения) или согласно Общим критериям терминологии для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0, степень 0 или 1, за исключением токсичности, не рассматривается лечащим врачом как риск для безопасности (например, алопеция).

• Скрининговые лабораторные значения должны соответствовать следующим критериям и должны быть получены до любых оценок на этапе производства:

  1. Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3 × 10^3/мкл.
  2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 10^3/мкл.
  3. Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^3/мкл.
  4. Гемоглобин > 9 г/дл или 6 ммоль/л.
  5. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ULN) или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 50 мл/мин по Кокрофту-Голту.
  6. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × ВГН.
  7. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл).
  8. Международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН, за исключением случаев, когда пациент получает антикоагулянтную терапию, при условии, что ПВ или аЧТВ находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.

Критерий исключения:

• Возраст старше 75 лет или младше 18 лет.
• Получил более трех предшествующих линий терапии метастатического заболевания.
• Наличие активного или анамнезного аутоиммунного заболевания (известного или подозреваемого). Исключения допускаются для витилиго, сахарного диабета I типа, остаточного гипотиреоза из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаза, не требующего системного лечения, или состояний, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Наличие метастазов в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозного менингита. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации [с использованием идентичного метода визуализации для каждой оценки, либо МРТ, либо КТ] в течение как минимум 4 недель до включения в исследование, и любые неврологические симптомы вернулись к норме). исходный уровень), не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг и не принимают стероиды по крайней мере за 7 дней до включения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической и/или рентгенологической стабильности.
• Активные системные инфекции, требующие внутривенной антимикробной терапии, нарушения свертывания крови или другие активные серьезные заболевания сердечно-сосудистой, дыхательной или иммунной систем, о чем свидетельствует положительный стресс-тест с таллием или аналогичный тест, инфаркт миокарда, клинически значимые сердечные аритмии, такие как неконтролируемая фибрилляция предсердий, желудочковая недостаточность. тахикардия или блокада сердца второй или третьей степени, а также обструктивное или рестриктивное заболевание легких.
• Активные основные медицинские заболевания иммунной системы, включая состояния, требующие системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до инфузии NEO-PTC-01. Ингаляционные или местные стероиды и заместительные дозы надпочечников (≤ 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный хронический гепатит B или C и/или опасные для жизни заболевания, не связанные с раком, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию в этом исследовании.
• Иметь какое-либо основное заболевание, психическое заболевание или социальную ситуацию, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию в исследовании.
• Иметь запланированную серьезную операцию, которая, как ожидается, помешает участию в исследовании или затруднит возможность анализа данных исследования.
• Беременны или кормите грудью, или ожидают зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после визита в конце исследования (EOT). Кормящие женщины исключены из этого исследования, потому что существует неизвестный, но потенциальный риск НЯ у грудных детей, вторичный по отношению к лечению матери препаратами, которые будут назначаться в этом исследовании.

• Наличие в анамнезе другого инвазивного злокачественного новообразования помимо меланомы, за исключением следующих обстоятельств:

  1. Пациент был здоров в течение как минимум 2 лет и, по мнению исследователя, имеет низкий риск рецидива этого злокачественного новообразования.
  2. Пациент не получал системную химиотерапию по поводу рака in situ молочной железы, полости рта или шейки матки, базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.