NEO-PTC-01 chez les patients atteints de mélanome avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes adultes (âgés de 18 à 75 ans) désireux et capables de donner un consentement éclairé écrit.
• Mélanome non résécable ou métastatique confirmé histologiquement.

• Partie 1:

  • Avoir déjà reçu un inhibiteur de PD-1/PD-L1 (en monothérapie ou en association) et un régime contenant un inhibiteur de CTLA-4 (en monothérapie ou en association) avant NEO-PTC-01, avec progression de la maladie suite à ces thérapies ou autrement absence de bénéfice clinique tel que déterminé par l'investigateur de l'étude.

• Partie 2:

  • Avoir reçu/recevoir actuellement un inhibiteur de PD-1/PD-L1 (en monothérapie ou en association avec CTLA-4) pendant au moins 3 mois.
  • Avoir documenté SD par RECIST v1.1 ou maladie progressive cliniquement asymptomatique lors de l'évaluation d'imagerie la plus récente, qui doit avoir eu lieu dans les 3 mois suivant l'inscription.
  • De l'avis de l'investigateur, sont médicalement éligibles et capables de poursuivre le traitement par inhibiteur de PD-1/PD-L1.
  • De l'avis de l'investigateur, bénéficierait de l'ajout d'une thérapie à base de lymphocytes T.
• Pour les patients mutants BRAF connus : les patients doivent également avoir reçu une thérapie ciblée (inhibiteur de B-raf ou thérapie combinée B-raf/MEK) avant NEO-PTC-01, sauf si l'investigateur juge qu'il n'est pas approprié de recevoir ces traitements.
• Avoir au moins un site de maladie mesurable par RECIST v1.1.
• Au moins un site de la maladie doit être accessible à la biopsie du tissu tumoral pour la séquence et l'analyse immunologique. Le site de biopsie peut être le même que le site mesurable tant qu'il reste mesurable. La résection chirurgicale du site mesurable peut ne pas être effectuée si ce site est la seule lésion mesurable. Une biopsie archivistique peut être utilisée si la biopsie a été prise dans les 6 mois suivant le consentement éclairé.
• Avoir un statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) de 0 ou 1.
• Récupéré de toutes les toxicités associées à un traitement antérieur à un état de base acceptable (pour les toxicités de laboratoire, voir ci-dessous les limites d'inclusion) ou à un Critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 5.0, Grade de 0 ou 1, sauf pour les toxicités non considéré par le médecin traitant comme un risque pour la sécurité (par exemple, alopécie).

• Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants et doivent être obtenues avant toute évaluation de la phase de production :

  1. Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3 × 10^3/μL.
  2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^3/μL.
  3. Numération plaquettaire ≥ 100 × 10^3/μL.
  4. Hémoglobine > 9 g/dL ou 6 mmol/L.
  5. Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 50 mL/min selon Cockcroft-Gault.
  6. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN.
  7. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL).
  8. Rapport international normalisé (INR), temps de prothrombine (PT) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant, tant que le TP ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.

Critère d'exclusion:

• Âge supérieur à 75 ans ou inférieur à 18 ans.
• A reçu plus de trois lignes de traitement antérieures pour une maladie métastatique.
• Avoir une maladie auto-immune active ou des antécédents (connue ou suspectée). Des exceptions sont autorisées pour le vitiligo, le diabète sucré de type I, l'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, le psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou des affections dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent en l'absence d'un déclencheur externe.
• Avoir des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie [en utilisant la modalité d'imagerie identique pour chaque évaluation, soit IRM ou tomodensitométrie] pendant au moins 4 semaines avant l'inscription et que tout symptôme neurologique soit revenu à de base), n'ont aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion et n'utilisent pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant l'inscription. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique et/ou radiographique.
• Infections systémiques actives nécessitant une thérapie antimicrobienne intraveineuse, troubles de la coagulation ou autres maladies médicales majeures actives du système cardiovasculaire, respiratoire ou immunitaire, comme en témoignent un test positif au thallium de stress ou un test comparable, un infarctus du myocarde, des arythmies cardiaques cliniquement significatives telles que la fibrillation auriculaire non contrôlée, ventriculaire tachycardie ou bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré et maladie pulmonaire obstructive ou restrictive.
• Maladies médicales majeures actives du système immunitaire, y compris les conditions nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la perfusion de NEO-PTC-01. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien (≤ 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite B ou C chronique active et / ou maladies potentiellement mortelles non liées au cancer qui pourraient, de l'avis de l'investigateur, interférer avec la participation à cette étude.
• Avoir une condition médicale sous-jacente, une condition psychiatrique ou une situation sociale qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la participation à l'étude.
• Avoir une chirurgie majeure planifiée qui devrait interférer avec la participation à l'étude ou confondre la capacité d'analyser les données de l'étude.
• Êtes enceinte ou allaitez, ou prévoyez de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la fin de la visite d'essai (EOT). Les femmes qui allaitent sont exclues de cette étude car il existe un risque inconnu mais potentiel d'EI chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère avec des traitements à administrer dans cette étude.

• Avoir des antécédents d'une autre tumeur maligne invasive en dehors du mélanome, sauf dans les circonstances suivantes :

  1. Le patient est sans maladie depuis au moins 2 ans et est considéré par l'investigateur comme étant à faible risque de récidive de cette tumeur maligne.
  2. Le patient n'a pas été traité par chimiothérapie systémique pour un carcinome in situ du sein, de la cavité buccale ou du col de l'utérus, un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.