NEO-PTC-01 em pacientes com melanoma avançado ou metastático

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres adultos (de 18 a 75 anos) dispostos e capazes de dar consentimento informado por escrito.
• Melanoma irressecável ou metastático confirmado histologicamente.

• Parte 1:

  • Ter recebido anteriormente um inibidor de PD-1/PD-L1 (como agente único ou em combinação) e um regime contendo inibidor de CTLA-4 (agente único ou combinação) antes de NEO-PTC-01, com progressão da doença após essas terapias ou de outra forma falta de benefício clínico conforme determinado pelo investigador do estudo.

• Parte 2:

  • Recebeu/está recebendo atualmente um inibidor de PD-1/PD-L1 (como agente único ou em combinação com CTLA-4) por pelo menos 3 meses.
  • Ter SD documentado por RECIST v1.1 ou doença progressiva clinicamente assintomática na avaliação de imagem mais recente, que deve ter ocorrido dentro de 3 meses após a inscrição.
  • Na opinião do investigador, são medicamente elegíveis e capazes de continuar com a terapia com inibidores de PD-1/PD-L1.
  • Na opinião do investigador, se beneficiaria da adição de uma terapia baseada em células T.
• Para pacientes com mutação BRAF conhecida: os pacientes também devem ter recebido terapia direcionada (inibidor B-raf ou terapia de combinação B-raf/MEK) antes do NEO-PTC-01, a menos que o investigador não considere apropriado receber esses tratamentos.
• Ter pelo menos um local de doença mensurável pelo RECIST v1.1.
• Pelo menos um local da doença deve estar acessível para biópsia de tecido tumoral para sequência e análise imunológica. O local da biópsia pode ser o mesmo que o local mensurável, desde que permaneça mensurável. A ressecção cirúrgica do local mensurável não pode ser realizada se esse local for a única lesão mensurável. Uma biópsia de arquivo pode ser usada no local se a biópsia foi realizada dentro de 6 meses após o consentimento informado.
• Ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.
• Recuperado de todas as toxicidades associadas ao tratamento anterior para o status de linha de base aceitável (para toxicidades laboratoriais, veja os limites abaixo para inclusão) ou um Critério de Terminologia Comum do National Cancer Institute para Eventos Adversos (NCI CTCAE) versão 5.0, Grau 0 ou 1, exceto para toxicidades não considerado pelo médico assistente como um risco de segurança (por exemplo, alopecia).

• Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios e devem ser obtidos antes de qualquer avaliação da fase de produção:

  1. Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3 × 10^3/μL.
  2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^3/μL.
  3. Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^3/μL.
  4. Hemoglobina > 9 g/dL ou 6 mmol/L.
  5. Creatinina sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 50 mL/min por Cockcroft-Gault.
  6. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × LSN.
  7. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL).
  8. Razão Normalizada Internacional (INR), Tempo de Protrombina (PT) ou Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes.

Critério de exclusão:

• Idade superior a 75 anos ou inferior a 18 anos.
• Recebeu mais de três linhas anteriores de terapia para doença metastática.
• Ter uma doença ativa ou história de doença autoimune (conhecida ou suspeita). Exceções são permitidas para vitiligo, diabetes melito tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo.
• Têm metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem [usando a modalidade de imagem idêntica para cada avaliação, ressonância magnética ou tomografia computadorizada] por pelo menos 4 semanas antes da inscrição e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado ao linha de base), não têm evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes da inscrição. Esta exceção não inclui a meningite carcinomatosa, que é excluída independentemente da estabilidade clínica e/ou radiográfica.
• Infecções sistêmicas ativas que requerem terapia antimicrobiana intravenosa, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes ativas do sistema cardiovascular, respiratório ou imunológico, conforme evidenciado por tálio de estresse positivo ou teste comparável, infarto do miocárdio, arritmias cardíacas clinicamente significativas, como fibrilação atrial descontrolada, taquicardia ou bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau e doença pulmonar obstrutiva ou restritiva.
• Principais doenças médicas ativas do sistema imunológico, incluindo condições que requerem tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da infusão de NEO-PTC-01. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal (≤ 10 mg equivalentes diários de prednisona) são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou C crônica ativa e/ou doenças potencialmente fatais não relacionadas ao câncer que podem, na opinião do investigador, interferir na participação neste estudo.
• Ter qualquer condição médica subjacente, condição psiquiátrica ou situação social que, na opinião do investigador, possa interferir na participação no estudo.
• Ter uma cirurgia de grande porte planejada que pode interferir na participação no estudo ou confundir a capacidade de analisar os dados do estudo.
• Estão grávidas ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a visita final do estudo (EOT). As mulheres que amamentam foram excluídas deste estudo porque existe um risco desconhecido, mas potencial, de EAs em lactentes secundário ao tratamento da mãe com os tratamentos a serem administrados neste estudo.

• Ter histórico de outra malignidade invasiva além do melanoma, exceto nas seguintes circunstâncias:

  1. O paciente está livre de doença há pelo menos 2 anos e é considerado pelo investigador como de baixo risco para recorrência dessa malignidade.
  2. A paciente não foi tratada com quimioterapia sistêmica para carcinoma in situ de mama, cavidade oral ou colo do útero, carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele.