NEO-PTC-01 bij patiënten met gevorderd of gemetastaseerd melanoom

Inclusiecriteria:

• Volwassen (leeftijd 18 tot 75) mannen en vrouwen die bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Histologisch bevestigd inoperabel of gemetastaseerd melanoom.

• Deel 1:

  • eerder een PD-1/PD-L1-remmer (hetzij als enkelvoudig middel of in combinatie) en een CTLA-4-remmer-bevattend regime (enkelvoudig middel of combinatie) hebben gekregen voorafgaand aan NEO-PTC-01, met ziekteprogressie na deze therapieën of anderszins gebrek aan klinisch voordeel zoals bepaald door de onderzoeksonderzoeker.

• Deel 2:

  • Gedurende ten minste 3 maanden een PD-1/PD-L1-remmer hebben gekregen/krijgen (als monotherapie of in combinatie met CTLA-4).
  • SD hebben gedocumenteerd door RECIST v1.1 of klinisch asymptomatische progressieve ziekte op de meest recente beeldvormingsbeoordeling, die binnen 3 maanden na inschrijving moet hebben plaatsgevonden.
  • Naar de mening van de onderzoeker medisch in aanmerking komen en in staat zijn om de behandeling met PD-1/PD-L1-remmers voort te zetten.
  • Zou volgens de onderzoeker baat hebben bij toevoeging van een op T-cellen gebaseerde therapie.
• Voor bekende BRAF-gemuteerde patiënten: patiënten moeten voorafgaand aan NEO-PTC-01 ook gerichte therapie (B-raf-remmer of B-raf/MEK-combinatietherapie) hebben gekregen, tenzij de onderzoeker deze behandelingen niet geschikt acht.
• Ten minste één locatie met meetbare ziekte volgens RECIST v1.1.
• Ten minste één ziekteplaats moet toegankelijk zijn voor biopsie van tumorweefsel voor sequentie- en immunologische analyse. De biopsieplaats kan dezelfde zijn als de meetbare plaats, zolang deze meetbaar blijft. Chirurgische resectie van de meetbare plaats mag niet worden uitgevoerd als die plaats de enige meetbare laesie is. Een archiefbiopsie kan worden gebruikt als de biopsie binnen 6 maanden na geïnformeerde toestemming is genomen.
• Heb Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0 of 1.
• Hersteld van alle toxiciteiten geassocieerd met eerdere behandeling tot aanvaardbare basislijnstatus (voor laboratoriumtoxiciteiten zie onderstaande limieten voor opname) of een National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 5.0, graad 0 of 1, behalve voor toxiciteiten die niet door de behandelend arts als een veiligheidsrisico wordt beschouwd (bijv. alopecia).

• Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen en moeten worden verkregen voorafgaand aan beoordelingen van de productiefase:

  1. Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3 × 10^3/μL.
  2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^3/μL.
  3. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10^3/μL.
  4. Hemoglobine > 9 g/dL of 6 mmol/L.
  5. Serumcreatinine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring (CrCl) ≥ 50 ml/min volgens Cockcroft-Gault.
  6. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN.
  7. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN (behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben).
  8. International Normalized Ratio (INR), protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 × ULN tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt, zolang PT of aPTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt.

Uitsluitingscriteria:

• Leeftijd ouder dan 75 jaar of jonger dan 18 jaar.
• Kreeg meer dan drie eerdere therapielijnen voor gemetastaseerde ziekte.
• Een actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte hebben (bekend of vermoed). Uitzonderingen zijn toegestaan ​​voor vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren als er geen externe trigger is.
• Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming [gebruikmakend van de identieke beeldvormingsmodaliteit voor elke beoordeling, ofwel MRI of CT-scan] gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar basislijn), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en geen steroïden gebruiken gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische en/of radiografische stabiliteit.
• Actieve systemische infecties waarvoor intraveneuze antimicrobiële therapie nodig is, stollingsstoornissen of andere actieve ernstige medische aandoeningen van het cardiovasculaire, ademhalings- of immuunsysteem, zoals blijkt uit een positieve stress-thallium- of vergelijkbare test, myocardinfarct, klinisch significante hartritmestoornissen zoals ongecontroleerde atriale fibrillatie, ventriculaire tachycardie, of tweede- of derdegraads hartblok, en obstructieve of restrictieve longziekte.
• Actieve ernstige medische ziekten van het immuunsysteem, waaronder aandoeningen die een systemische behandeling vereisen met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de NEO-PTC-01-infusie. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses (≤ 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve chronische hepatitis B of C en/of levensbedreigende ziekten die geen verband houden met kanker en die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek zouden kunnen belemmeren.
• Een onderliggende medische aandoening, psychiatrische aandoening of sociale situatie hebben die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou kunnen belemmeren.
• Een geplande grote operatie ondergaan waarvan wordt verwacht dat deze de deelname aan het onderzoek verstoort of het vermogen om onderzoeksgegevens te analyseren belemmert.
• Zwanger bent of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na het einde van het bezoek aan het onderzoek (EOT). Vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met behandelingen die in deze studie zullen worden toegediend.

• Een voorgeschiedenis hebben van een andere invasieve maligniteit naast melanoom, met uitzondering van de volgende omstandigheden:

  1. Patiënt is al minstens 2 jaar ziektevrij en wordt door de onderzoeker geacht een laag risico te hebben op herhaling van die maligniteit.
  2. Patiënt werd niet behandeld met systemische chemotherapie voor carcinoom in situ van de borst, mondholte of cervix, basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid.