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睡眠期间情境的恢复及其对记忆的后续影响:一项 fMRI 研究

2022年10月31日 更新者:Eitan Schechtman-Drayman、Northwestern University

上下文在人类睡眠相关记忆重新激活中的作用:睡眠期间时间上下文的恢复及其对记忆的后续影响

记忆从睡眠中获益,这些获益据推测是通过在睡眠期间重新激活神经记忆轨迹来实现的。 研究重新激活的影响通常集中在单个、孤立的项目上——但现实生活中的记忆永远不会存在于真空中。 个人记忆与上下文相关(例如,它们被编码的位置、时间和精神状态),并且此上下文随后会被恢复以回忆与记忆相关的细节。 背景如何参与睡眠再激活过程的问题从未被直接研究过。 该实验将监测记忆编码、睡眠和最后提取过程中的大脑活动,以研究情境在睡眠相关记忆巩固中的作用。 将使用功能磁共振成像 (fMRI) 和脑电图 (EEG) 记录进行监测。 参与者将通过一系列训练试验,在这些试验中,他们必须学会将几张物品或动物的小图像与更大的场景图像相关联——还要学习这些较小图像在屏幕上的空间位置。 呈现图像的顺序和它们嵌入的场景将在整个训练过程中保持不变,从而创建一个坚实、一致的时间上下文,项目记忆将嵌入其中。 训练结束后,参与者将获得 90 分钟的小睡机会,在此期间与特定图像相关的声音将不引人注意地呈现。 我希望对提示图像的空间位置的记忆会有所改善。 重要的是,我假设这种效果会延续到与同一场景相关的其他项目(即嵌入在同一上下文中),并且学习图像的时间顺序将决定这种效果。 我将根据神经元模式活动使用 EEG 和 fMRI 数据来估计情境恢复水平,并将以这些数据为基础,结合行为结果,对睡眠期间的情境参与水平进行建模。 这些结果可以为睡眠在记忆巩固中的作用的统一理论铺平道路,该理论也将包括情境和记忆的计算模型。

研究概览

详细说明

每个参与者将在一个下午跑步,其中包括 90 分钟的午睡时间。 这项研究将分为三个连续的会议。 第一节和第三节将在 MRI 扫描仪内完成,而中间节将在扫描仪外进行,同时记录电生理数据。 关键的操作涉及对时间上下文的仔细控制,这是通过在训练期间保留试验的时间顺序并使用空间场景作为上下文标记来实现的。

这是一项学科内研究。 主要的操作是在睡眠期间不引人注意地呈现声音,这是一种称为目标记忆重新激活 (TMR) 的技术。 所有参与者都会听到这些声音,但每个人听到的具体声音会有所不同。 结果将在参与者内部进行比较,而不是在不同的团体或个人之间进行比较。 用于此类分析的适当统计方法包括配对 t 检验和重复测量方差分析。 将根据他们在睡前测试中的表现来选择向每个参与者呈现哪些声音。 这样做是为了平衡出现和未出现的刺激之间的睡前分数,以消除统计噪声。 参与者和实验者都不知道将呈现哪些声音,选择将由计算机自动进行。 该技术已被广泛使用,并且没有已知的风险。

使用受试者内设计减少所需样本量的主要原因有两个。 首先,缺乏主体间独立变量直观地需要较少的参与者。 其次,由于个体差异导致的统计噪音水平降低(即,因为每个参与者都与他们自己的分数进行比较)。 以前的 TMR 研究发现了显着的提示效果,通常使用 20-25 名参与者。 我计划在这项研究中包括至少 30 名参与者,在排除无法完成任务的参与者和那些在睡眠期间没有得到充分提示的参与者之后。 拥有 30 名参与者将允许使用更强大的统计方法(根据从中心极限定理得出的通用经验法则,该定理表明基于超过 30 名参与者的样本量可以假设服从正态分布) . 我预计上下文相关的 TMR 效应(见摘要)相对于空间学习 TMR 研究中观察到的常见效应大小(根据最近的荟萃分析 15,Hedge 的 g = 0.39)而言,其幅度较小。 这就是为什么我包含了更大的样本量。 重要的是要注意,即使这种好处的幅度较小,如我所料,它仍将指示潜在的神经认知过程,因此对于我们对睡眠中情境作用的机械理解非常有价值。 以至少 30 名参与者的样本量为目标,并假设遗漏率为 80%,因此我计划总共有 38 名参与者。

以下是该过程的简要总结:

刺激物:空间场景(例如海滩)的 12 张图像将分别与五张较小的物体或动物图像任意关联。 如后所述,一半的场景将与右手动作相关联,另一半与左手动作相关联——并且这些组中的每组中的一半将在睡眠期间得到提示。 60 张图像中的每一张在屏幕上呈现的圆形网格上都有一个独特的 2D 位置,并伴随着特定的、一致的声音(例如,猫 - 喵)。

fMRI Localizer:参与者首先被放入扫描仪并完成基本的解剖扫描后,他们将在扫描时接触到所有不同的场景。 这稍后将用于对场景特定的血氧水平依赖 (BOLD) 反应进行分类。

培训:首先,参与者将学习将场景与手部动作联系起来。 他们将反复看到屏幕左侧或右侧的每个场景,并被要求想象触摸投影屏幕上的图像。 在这个和接下来的每个训练模块中,场景将以特定于参与者的非随机顺序呈现。 接下来,参与者将看到网格上所有 60 个图像的位置,并要求参与者将图像与场景相关联并记住位置。 每个场景的图像将在场景中始终以相同的顺序呈现,因此 60 张图像的顺序将在整个训练过程中保持不变。 屏幕的左侧/右侧将根据其在前一训练阶段指定的手用于每个场景。 经过两轮接触后,参与者将经历类似的定位训练阶段。 他们将看到图像和场景,并要求将它们联系起来。 然后,他们将看到上面没有图像的圆形网格,并要求他们想象用合适的手触摸正确的位置。 下一个屏幕将在正确位置显示图像,并要求参与者表示他们是否知道该位置。 下一个图像将在短暂的试验间隔后呈现。 当图像连续两次被标记为正确时,该图像的位置被认为是已知的。 块将以相同的顺序重复,直到学习所有位置。 对于已经学习过的图像,重复块将采用替代任务来避免过度学习,同时保持项目的时间顺序。

睡前测试(在扫描仪中):训练后,将以伪随机顺序向参与者呈现所有图像,并要求参与者想象用合适的手触摸他们在网格上的正确位置。

睡前测试 (EEG):在扫描仪外,参与者将戴上 EEG 帽,然后要求进行另一项测试。 在这里,图像将再次随机化,参与者将首先被要求想象触摸正确的位置,然后命令他们实际触摸正确的位置。 空间记忆变化的后续测量将基于该测试中的表现。 在整个任务中,想象手部动作的行为不用于解码参与者认为项目应该位于屏幕上的确切位置。 相反,想象的手部运动将作为半球特定重新激活的粗略测量,然后将用于对 EEG 睡眠期间的重新激活进行分类,如 64 中所做的那样。 尽管此解码主要使用 EEG 而不是 fMRI 来完成,但为了保持整个任务的一致性,想象手部运动的指令在实验的所有阶段都是相同的。

睡眠:在 NREM(非快速眼动)睡眠期间,与特定图像相关的声音将不显眼地呈现。 从中选择这些图像的场景将是右手场景的一半和左手场景的一半。 对于这些场景中的每一个,将提示一张图像,将其定位在该组训练序列中的第 2、第 3 或第 4 位。 选择要呈现的声音将以平衡睡前结果的方式进行,从而增强提示和非提示图像的睡眠相关效果之间的对比度。

睡后测试 (EEG):在小睡结束后至少 10 分钟,参与者将开始这项测试,这与睡前测试 (EEG) 相同。

睡眠后测试(在扫描仪中):与睡眠后测试(在扫描仪中)相同。 场景图像关联测试:最后,将以随机顺序向参与者展示每张图像,并要求参与者指出四个呈现场景中的哪一个与它相关联。

fMRI Localizer:与第一个相同。 参与者最终将受到感谢、汇报、支付和解雇。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

26

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Center for Translational Imaging - Northwestern University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 35年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

--

排除标准:

有神经系统疾病或睡眠障碍病史的参与者将被排除在外。

不相信自己能够在实验室中入睡的参与者将被排除在外。

有金属加工史、弹片或金属碎片受伤、心脏起搏器植入、神经刺激器植入或幽闭恐惧症的参与者将被排除在外。 怀孕或怀疑自己可能怀孕的参与者将不会被排除在外。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础_科学
  • 分配:北美
  • 介入模型:单组
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:实验组
我会在睡眠期间使用扬声器不引人注意地反复播放与学习相关的声音。 这种方法被证明可以提高各种任务的记忆力。 声音将间隔几秒钟播放,音量将调整到不打扰参与者的睡眠。 这些声音将在非快速眼动睡眠期间(睡眠阶段 2 和慢波睡眠)呈现。 呈现的声音将与先前学习任务中的图像一致相关。 这种操作是在对象内进行的——所有参与者都会得到它,但会为每个参与者呈现不同的特定声音。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不同条件下睡眠前和睡眠后错误率的变化
大体时间:在同一实验期间,睡眠开始前约 0.5-1.5 小时,睡眠偏移后约 0.5-1.5 小时
将图像的正确位置与参与者触摸触摸屏的位置进行比较。 在计算机屏幕上以像素为单位进行测量。
在同一实验期间,睡眠开始前约 0.5-1.5 小时,睡眠偏移后约 0.5-1.5 小时
基于血氧水平依赖活动区分不同场景的神经分类器结果
大体时间:在同一实验期间,睡眠开始前约 1.5 小时和睡眠偏移后约 1.5 小时
对于扫描仪中睡眠前和睡眠后测试中的每个定位试验,分类器将为恢复的每个不同场景(即上下文)生成证据度量。
在同一实验期间,睡眠开始前约 1.5 小时和睡眠偏移后约 1.5 小时
训练神经分类器的结果,以根据 EEG 活动区分与左手/右手运动相关的场景
大体时间:在同一实验期间,睡眠开始前约 0.5 小时和睡眠偏移后约 0.5 小时
对于睡眠期间声音的每次呈现,分类器将产生右手/左手相关上下文证据的度量。
在同一实验期间,睡眠开始前约 0.5 小时和睡眠偏移后约 0.5 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
声音/气味呈现后脑电图谱功率的调制
大体时间:在实验期间的睡眠期间,评估长达 1.5 小时
声音开始后立即在 sigma (12-16 Hz)、theta (4-8 Hz) 和 delta (0.5-4 Hz) 范围内进行功率调制。 在不同的 EEG 通道上测量。
在实验期间的睡眠期间,评估长达 1.5 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年5月10日

初级完成 (实际的)

2022年6月30日

研究完成 (实际的)

2022年6月30日

研究注册日期

首次提交

2021年1月7日

首先提交符合 QC 标准的

2021年1月7日

首次发布 (实际的)

2021年1月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年11月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年10月31日

最后验证

2022年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • STU00213443-B

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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