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APG-115 联合 PD-1 抑制剂治疗晚期脂肪肉瘤或晚期实体瘤患者

2025年2月24日 更新者：Ascentage Pharma Group Inc.

APG-115 联合 PD-1 抑制剂治疗晚期脂肪肉瘤或其他晚期实体瘤的 Ib/II 期研究

第 1 部分是 Ib 期标准“3 + 3”设计，将用于通过评估 APG-115 与 PD-1 抑制剂（特瑞普利单抗）联合治疗晚期实体瘤的 DLT 来确定 APG-115 的 MTD。

第 2 部分是 Simon 两阶段 II 期研究设计。 在 APG-115 与 toripalimab 联合治疗晚期脂肪肉瘤的 RP2D 中，大约 34 名患者将接受联合治疗，直到疾病进展、不可接受的毒性或满足其他停药标准。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

第 1 部分是研究的开放标签、剂量递增阶段 Ib 部分，旨在建立 APG-115 与特瑞普利单抗组合的 MTD/RP2D。 将测试 APG115 的剂量水平/时间表：50mg、100mg、150mg 和 200mg，QOD，以 2 周停 1 周作为 21 天（3 周）的周期，特瑞普利单抗将按标签剂量给药。

第 2 部分是该研究的 II 期部分，旨在评估 APG-115 的 RP2D 联合标签剂量的特瑞普利单抗治疗晚期脂肪肉瘤患者的临床疗效和安全性。 在这部分中，Simon 的两阶段设计（Simon R (1989)。 对照临床试验 10: 1-10.) 将被使用。 组合的真实响应率为 30% 或更低的零假设将针对单方备选方案进行检验。 第一阶段将招募 19 名患者。 如果这些患者的反应为 3 次或更少，则研究将停止。 否则，将增加 15 名患者，总数为 34 名。 如果在 34 名患者中观察到 7 次或更多次反应，则零假设将被拒绝。 此设计产生 0.05 的 I 类错误率和 90% 的功效。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

95

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
      • Shanghai、中国
        • 招聘中
        • Shanghai East Hospital (East Hospital Affiliated To Tongji University)
        • 接触：
          • Ye Guo, MD, PhD
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • 招聘中
        • Sun yat-sen University Cancer Center
        • 接触：
          • Xing Zhang, M.D.
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310005
        • 尚未招聘
        • Cancer Hospital of The University of Chinese Academy of Sciences
        • 接触：
          • Meiyu Fang, Ph.D
        • 首席研究员：
          • Meiyu Fang, Ph.D

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 签署知情同意书之日年龄≥18岁的男性或非妊娠、非哺乳期女性患者；
  2. ECOG PS 0-1；
  3. Ib期：经组织学证实，标准治疗失败的晚期脂肪肉瘤或晚期实体瘤患者； II 期：经组织学证实，具有 TP53 宽型和 MDM2 扩增的晚期脂肪肉瘤；
  4. 预期生存期超过12周；
  5. RECIST 1.1 在 CT 或 MRI 上可测量的疾病。

  6. 足够的骨髓和器官功能表明：以下实验室值，无需持续支持治疗（如输血、凝血因子和/或血小板输注、红/白细胞生长因子给药或白蛋白输注）

    1. ANC≥1.5 x 10^9/ L；
    2. PLT≥100 x 10^9/升；
    3. Hgb≥90克/升；
    4. 白蛋白≥30克/升；
    5. AST和AST≤3 * ULN（对于肝转移，ALT和AST≤5 * ULN）；
    6. 血清肌酐（Cr）≤1.5ULN或肌酐清除率（CCr）≥50ml/min。

排除标准：

  1. 既往接受过 MDM2-p53 抑制剂治疗的患者；
  2. 已知对 PD-(L)1 抑制剂的超敏反应，或任何先前≥3 级的 irAE；
  3. 既往治疗包括任何种类的免疫疗法，如 PD-(L)1 抑制剂、抗 PD-L2 抗体、CTLA-4、OX-40 等（用于 II 期）；
  4. 已知有活动性中枢神经 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎；
  5. 有任何自身免疫性疾病的活动或病史；
  6. 首次给药前两周出现活动性感染或不明原因发热 > 38.5°C；
  7. 患有任何严重和/或无法控制的疾病的患者，包括： 高血压和无法控制水平的正常抗高血压药物；有临床意义的心脑血管疾病，包括但不限于严重急性心肌梗死、不稳定或严重心绞痛，或冠状动脉旁路手术、充血性心力衰竭（纽约心脏协会（NYHA））> 2）；活动性或不受控制的严重感染（ ≥CTCAE 5.0 2 级感染）；既往或当前肺病史的客观证据；中度至重度肝功能损害（Child-Pugh 评分≥10 分）；可能影响研究依从性的中度至重度肾功能损害或精神疾病/社会环境；
  8. 心律失常控制不佳（包括 QTc 间期男性≥450 毫秒，女性≥470 毫秒）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：APG-115+特瑞普利单抗
药品：APG-115
APG-115 的剂量递增与特瑞普利单抗的标签剂量相结合，将测试 APG-115 的四种剂量水平：50、100、150 和 200mg。 APG-115 将每隔一天 (QOD) 口服给药，连续 2 周（即 在第 1、3、5、7、9、11 和 13 天给药），以 3 周为一个周期停药一周。
药品：特瑞普利单抗
特瑞普利单抗按照 CDE 批准的标签剂量给药，即：在每 3 周的第 1 天静脉输注 240 mg 作为一个周期。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制毒性（第一阶段）
大体时间：21天
DLT 将根据研究治疗的前 3 周内发生的与药物相关的 3-5 级不良事件的发生率来定义。 这些将通过 CTCAE 5.0 版进行评估。
21天
推荐的 II 期剂量
大体时间：21天
第一阶段旨在生成数据以选择推荐的第二阶段剂量。
21天
总体反应率（第二阶段）
大体时间：长达 12 个月
II 期是评估 APG-115 与 toripalimab 联合使用的总体反应率，定义为根据 RECIST v1.1 在任何时间具有最佳总体确认 CR 或 PR 的受试者百分比。
长达 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ascentage Pharma Group Inc.

合作者

Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.

调查人员

  • 首席研究员：Ye Guo, MD, PhD、Shanghai East Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年5月26日

初级完成 (估计的)

2026年4月1日

研究完成 (估计的)

2027年1月1日

研究注册日期

首次提交

2021年2月24日

首先提交符合 QC 标准的

2021年3月2日

首次发布 (实际的)

2021年3月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年2月24日

最后验证

2025年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • APG115XC102

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

晚期实体瘤的临床试验

  • Advanced Bionics
    完全的
    HiResolution™ 仿生耳的 HiRes™ Optima 声音处理策略评估
    重度至重度听力损失 | 在 Advanced Bionics HiResolution™ 仿生耳系统的成人用户中
    美国
  • AstraZeneca
    主动，不招人
    递增剂量的 Ceralasertib 联合化疗和/或新型抗癌药物
    Adv Solid Malig - H&N SCC、ATM Pro / Def NSCLC、胃癌、乳腺癌和卵巢癌
    美国, 法国, 英国, 韩国
  • QIAGEN Gaithersburg, Inc
    完全的
    呼吸道样本的采集和检测
    呼吸道合胞病毒感染 | 甲型流感 | 鼻病毒 | 乙型流感 | QIAGEN ResPlex II Advanced Panel | 人类副流感病毒 1 引起的感染 | 副流感 2 型 | 3 型副流感 | 副流感 4 型 | 人类偏肺病毒 A/B | 柯萨奇病毒/埃可病毒 | B/C/E 型腺病毒 | 冠状病毒亚型 229E | 冠状病毒亚型 NL63 | 冠状病毒亚型 OC43 | 冠状病毒亚型 HKU1 | 人类博卡病毒 | Artus 流感 A/B RT-PCR 检测
    美国

APG-115的临床试验

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