Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

APG-115 i kombination med PD-1-hämmare hos patienter med avancerad liposarkom eller avancerade solida tumörer

24 februari 2025 uppdaterad av: Ascentage Pharma Group Inc.

En fas Ib/II-studie av APG-115 i kombination med PD-1-hämmare hos patienter med avancerad liposarkom eller andra avancerade solida tumörer

Del 1 är en fas Ib-standard "3 + 3" design, kommer att användas för att bestämma MTD för APG-115 genom att utvärdera DLT för APG-115 i kombination med PD-1-hämmare (toripalimab) i avancerade solida tumörer.

Del 2 är en Simon tvåstegs fas II studiedesign. Vid RP2D av APG-115 i kombination med toripalimab vid framskridet liposarkom kommer cirka 34 patienter att behandlas med kombinationen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller annat kriterium för utsättning uppfylls.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Del 1 är den öppna, dosökningsfas Ib-delen av studien för att fastställa en MTD/RP2D av APG-115 i kombination med toripalimab. Dosnivåer/schema för APG115 kommer att testas: 50 mg, 100 mg, 150 mg och 200 mg, QOD med 2 veckor på 1 vecka ledigt som en cykel på 21 dagar (3 veckor), toripalimab kommer att administreras med etikettdos.

Del 2 är fas II-delen av studien för att utvärdera den kliniska effekten och säkerheten av RP2D av APG-115 i kombination med etikettdos av toripalimab hos patienter med framskridet liposarkom. I denna del Simons tvåstegsdesign (Simon R (1989). Kontrollerade kliniska prövningar 10: 1-10.) kommer att användas. Nollhypotesen att den sanna svarsfrekvensen för kombinationen är 30 % eller lägre kommer att testas mot ett ensidigt alternativ. I det första skedet kommer 19 patienter att samlas in. Om det finns 3 eller färre svar hos dessa patienter kommer studien att avbrytas. Annars kommer ytterligare 15 patienter att samlas på totalt 34. Nollhypotesen kommer att förkastas om 7 eller fler svar observeras hos 34 patienter. Denna design ger en typ I felfrekvens på 0,05 och en effekt på 90 %.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

95

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
      • Shanghai, Kina
        • Rekrytering
        • Shanghai East Hospital (East Hospital Affiliated To Tongji University)
        • Kontakt:
          • Ye Guo, MD, PhD
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Rekrytering
        • Sun yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
          • Xing Zhang, M.D.
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310005
        • Har inte rekryterat ännu
        • Cancer Hospital of The University of Chinese Academy of Sciences
        • Kontakt:
          • Meiyu Fang, Ph.D
        • Huvudutredare:
          • Meiyu Fang, Ph.D

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga eller icke-gravida, icke-ammande kvinnliga patienter ålder ≥18 år på dagen för undertecknandet av det informerade samtycket;
  2. ECOG PS 0-1;
  3. Fas Ib: Histologiskt bekräftade, framskridet liposarkom eller avancerade solida tumörpatienter som misslyckades med standardbehandling; Fas II: Histologiskt bekräftat, avancerat liposarkom med TP53 bred-typ och MDM2 Amplifiering;
  4. Den förväntade överlevnadsperioden är mer än 12 veckor;
  5. Mätbar sjukdom på CT eller MRT med RECIST 1.1.

  6. Adekvat benmärgs- och organfunktion enligt följande: följande laboratorievärden utan kontinuerlig stödjande behandling (såsom blodtransfusion, koagulationsfaktorer och/eller trombocytinfusion, administrering av tillväxtfaktorer för röda/vita blodkroppar eller infusion av albumin)

    1. ANC≥1,5 x 10^9/L;
    2. PLT≥100 x 10^9/L;
    3. Hgb > 90 g/L;
    4. Alb > 30 g/L;
    5. ASAT och ASAT ≤3 * ULN (för levermetastaser, ALAT och ASAT≤5*ULN);
    6. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 50 ml/min.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter som tidigare har behandlats med MDM2-p53-hämmare;
  2. Känd överkänslighetsreaktion mot PD-(L)1-hämmare, eller någon tidigare ≥ Grad 3 irAE;
  3. Tidigare behandling bestod av alla typer av immunterapier, såsom PD-(L)1-hämmare, anti-PD-L2-antikroppar, CTLA-4, OX-40 et.al( för fas II);
  4. Har kända aktiva centralnervösa (CNS) metastaser och/eller karcinomatös meningit;
  5. Har någon aktiv eller historia av autoimmun sjukdom;
  6. Aktiv infektion eller oförklarlig feber > 38,5 ° C två veckor före första dosen;
  7. Patienter med någon allvarlig och/eller okontrollerad sjukdom, inklusive: hypertoni och okontrollerbara nivåer av normala antihypertensiva läkemedel; kliniskt signifikanta kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till svår akut hjärtinfarkt, instabil eller svår angina eller kranskärlsbypasskirurgi, kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) ) > 2); aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion ( ≥CTCAE 5.0 Nivå 2-infektion); objektiva bevis på tidigare eller aktuell historia av lungsjukdom; måttligt till gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh-poäng ≥ 10 poäng); måttlig till svår njurfunktionsnedsättning eller psykiatrisk sjukdom/sociala omständigheter som kan påverka studiens följsamhet;
  8. Dåligt kontrollerad arytmi (inklusive QTc-intervall ≥450 ms för män och ≥470 ms för kvinnor).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: APG-115+Toripalimab
Läkemedel: APG-115
Dosökning av APG-115 i kombination med etikettdos av toripalimab, fyra dosnivåer av APG-115 kommer att testas: 50, 100, 150 och 200 mg. APG-115 kommer att administreras oralt varannan dag (QOD) i två på varandra följande veckor (dvs. doseras på dag 1, 3, 5, 7, 9, 11 och 13), med en veckas dosering som 3 veckor per cykel.
Läkemedel: Toripalimab
Toripalimab administreras efter CDE-godkänd etikettdos, dvs: 240 mg intravenös infusion på dag 1 av var tredje vecka som en cykel.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet (fas I)
Tidsram: 21 dagar
DLT kommer att definieras baserat på antalet läkemedelsrelaterade biverkningar av grad 3-5 som upplevs under de första 3 veckorna av studiebehandlingen. Dessa kommer att bedömas via CTCAE version 5.0.
21 dagar
Rekommenderad fas II-dos
Tidsram: 21 dagar
Fas I syftar till att generera data för att välja den rekommenderade fas II-dosen.
21 dagar
Total svarsfrekvens (fas II)
Tidsram: upp till 12 månader
Fas II är att bedöma den totala svarsfrekvensen för APG-115 i kombination med toripalimab definierad som procentandelen av försökspersoner med bästa totala bekräftade CR eller en PR vid något tillfälle enligt RECIST v1.1.
upp till 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Samarbetspartners

Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.

Utredare

  • Huvudutredare: Ye Guo, MD, PhD, Shanghai East Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 maj 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 april 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 februari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 mars 2021

Första postat (Faktisk)

5 mars 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 februari 2025

Senast verifierad

1 februari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • APG115XC102

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Avancerad solid tumör

Kliniska prövningar på APG-115

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera