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APG-115 en association avec l'inhibiteur de PD-1 chez les patients atteints de liposarcome avancé ou de tumeurs solides avancées

24 février 2025 mis à jour par: Ascentage Pharma Group Inc.

Une étude de phase Ib/II sur l'APG-115 en association avec un inhibiteur de PD-1 chez des patients atteints de liposarcome avancé ou d'autres tumeurs solides avancées

La partie 1 est une conception standard de phase Ib "3 + 3", qui sera utilisée pour déterminer la DMT de l'APG-115 en évaluant la DLT de l'APG-115 en combinaison avec l'inhibiteur de PD-1 (toripalimab) dans les tumeurs solides avancées.

La partie 2 est une conception d'étude de phase II en deux étapes de Simon. Au RP2D de l'APG-115 en association avec le toripalimab dans le liposarcome avancé, environ 34 patients seront traités avec l'association jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou un autre critère d'arrêt soit satisfait.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La partie 1 est la partie ouverte de phase Ib d'escalade de dose de l'étude visant à établir une MTD/RP2D d'APG-115 en association avec le toripalimab. Les niveaux de dose/calendrier d'APG115 seront testés : 50 mg, 100 mg, 150 mg et 200 mg, QOD avec 2 semaines sur 1 semaine de congé selon un cycle de 21 jours (3 semaines), le toripalimab sera administré avec la dose indiquée sur l'étiquette.

La partie 2 est la partie de phase II de l'étude visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité cliniques du RP2D de l'APG-115 en association avec la dose recommandée de toripalimab chez les patients atteints de liposarcome avancé. Dans cette partie, la conception en deux étapes de Simon (Simon R (1989). Essais cliniques contrôlés 10 : 1-10.) seront utilisés. L'hypothèse nulle selon laquelle le véritable taux de réponse de la combinaison est de 30 % ou moins sera testée par rapport à une alternative unilatérale. Dans la première étape, 19 patients seront comptabilisés. S'il y a 3 réponses ou moins chez ces patients, l'étude sera arrêtée. Sinon, 15 patients supplémentaires seront comptabilisés pour un total de 34. L'hypothèse nulle sera rejetée si 7 réponses ou plus sont observées chez 34 patients. Cette conception donne un taux d'erreur de type I de 0,05 et une puissance de 90 %.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

95

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
      • Shanghai, Chine
        • Recrutement
        • Shanghai East Hospital (East Hospital Affiliated To Tongji University)
        • Contact:
          • Ye Guo, MD, PhD
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • Recrutement
        • Sun yat-sen University Cancer Center
        • Contact:
          • Xing Zhang, M.D.
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310005
        • Pas encore de recrutement
        • Cancer Hospital of The University of Chinese Academy of Sciences
        • Contact:
          • Meiyu Fang, Ph.D
        • Chercheur principal:
          • Meiyu Fang, Ph.D

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients de sexe masculin ou non enceintes et non allaitantes âgés de ≥ 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé ;
  2. ECOG PS 0-1 ;
  3. Phase Ib : patients atteints de liposarcome avancé ou de tumeur solide avancée, confirmés histologiquement, qui n'ont pas répondu aux normes de soins ; Phase II : liposarcome avancé histologiquement confirmé avec amplification de type large TP53 et MDM2 ;
  4. La période de survie attendue est supérieure à 12 semaines ;
  5. Maladie mesurable au scanner ou à l'IRM par RECIST 1.1.

  6. Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes, comme indiqué par : les valeurs de laboratoire suivantes sans traitement de soutien continu (tels que transfusion sanguine, facteurs de coagulation et/ou perfusion de plaquettes, administration de facteurs de croissance des globules rouges/blancs ou perfusion d'albumine)

    1. PNA≥1,5 x 10^9/L ;
    2. PLT≥100 x 10^9/L ;
    3. Hb≥90 g/L ;
    4. Alb≥30 g/L ;
    5. AST et AST ≤ 3 * LSN (pour les métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 * LSN) ;
    6. Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine (CCr) ≥ 50 ml/min.

Critère d'exclusion:

  1. Patients ayant déjà été traités avec un inhibiteur de MDM2-p53 ;
  2. Réaction d'hypersensibilité connue aux inhibiteurs de PD-(L)1 ou à tout EIir antérieur de grade ≥ 3 ;
  3. Le traitement antérieur consistait en tout type d'immunothérapies, comme les inhibiteurs de PD-(L)1, les anticorps anti-PD-L2, CTLA-4, OX-40 et al (pour la phase II) ;
  4. Présente des métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse ;
  5. A une maladie active ou des antécédents de maladie auto-immune ;
  6. Infection active ou fièvre inexpliquée > 38,5°C deux semaines avant la première dose ;
  7. Patients atteints de maladies graves et/ou non contrôlées, y compris : hypertension et niveaux incontrôlables de médicaments antihypertenseurs normaux ; maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus aigu sévère du myocarde, l'angor instable ou sévère, ou la chirurgie de pontage coronarien, l'insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association (NYHA) )> 2); infection grave active ou non contrôlée ( Infection ≥ CTCAE 5.0 niveau 2 ); preuve objective d'antécédents antérieurs ou actuels de maladie pulmonaire ; insuffisance hépatique modérée à sévère (score de Child-Pugh ≥ 10 points) ; insuffisance rénale modérée à sévère ou maladie psychiatrique/circonstances sociales susceptibles d'affecter la conformité à l'étude ;
  8. Arythmie mal contrôlée (y compris intervalle QTc ≥450 ms pour les hommes et ≥470 ms pour les femmes).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: APG-115+Toripalimab
Médicament: APG-115
Augmentation de la dose d'APG-115 en association avec la dose indiquée sur l'étiquette de toripalimab, quatre niveaux de dose d'APG-115 seront testés : 50, 100, 150 et 200 mg. APG-115 sera administré par voie orale tous les deux jours (QOD) pendant 2 semaines consécutives (c. dosé aux jours 1, 3, 5, 7, 9, 11 et 13), avec une semaine de dosage de 3 semaines par cycle.
Médicament: Toripalimab
Le toripalimab est administré selon la dose indiquée sur l'étiquette approuvée par le CDE, c'est-à-dire : 240 mg en perfusion intraveineuse au jour 1 toutes les 3 semaines en cycle.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité limitant la dose (phase I)
Délai: 21 jours
Le DLT sera défini en fonction du taux d'événements indésirables de grade 3 à 5 liés au médicament survenus au cours des 3 premières semaines de traitement à l'étude. Celles-ci seront évaluées via CTCAE version 5.0.
21 jours
Dose recommandée de phase II
Délai: 21 jours
La phase I vise à générer des données pour sélectionner la dose recommandée pour la phase II.
21 jours
Taux de réponse global (phase II)
Délai: jusqu'à 12 mois
La phase II consiste à évaluer le taux de réponse global de l'APG-115 en association avec le toripalimab, défini comme le pourcentage de sujets présentant une meilleure RC ou RP globale confirmée à tout moment, conformément à RECIST v1.1.
jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ascentage Pharma Group Inc.

Collaborateurs

Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ye Guo, MD, PhD, Shanghai East Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 mai 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2021

Première publication (Réel)

5 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 février 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APG115XC102

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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