Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

APG-115 i kombinasjon med PD-1-hemmer hos pasienter med avansert liposarkom eller avanserte solide svulster

24. februar 2025 oppdatert av: Ascentage Pharma Group Inc.

En fase Ib/II-studie av APG-115 i kombinasjon med PD-1-hemmer hos pasienter med avansert liposarkom eller andre avanserte solide svulster

Del 1 er en fase Ib standard "3 + 3" design, vil bli brukt for å bestemme MTD av APG-115 ved å vurdere DLT av APG-115 i kombinasjon med PD-1 inhibitor (toripalimab) i avanserte solide svulster.

Del 2 er et Simon to-trinns fase II studiedesign. Ved RP2D av APG-115 i kombinasjon med toripalimab ved avansert liposarkom vil ca. 34 pasienter bli behandlet med kombinasjonen inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller et annet seponeringskriterium er oppfylt.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Del 1 er den åpne, dose-eskalerende fase Ib-delen av studien for å etablere en MTD/RP2D av APG-115 i kombinasjon med toripalimab. Dosenivåer/skjema for APG115 vil bli testet: 50mg, 100mg, 150mg og 200mg, QOD med 2 uker på 1 uke fri som en syklus på 21 dager (3 uker), toripalimab vil administreres med etikettdose.

Del 2 er fase II-delen av studien for å evaluere den kliniske effekten og sikkerheten til RP2D av APG-115 i kombinasjon med merkedose av toripalimab hos pasienter med avansert liposarkom. I denne delen, Simons to-trinns design (Simon R (1989). Controlled Clinical Trials 10: 1-10.) vil bli brukt. Nullhypotesen om at den sanne responsraten for kombinasjon er 30 % eller lavere vil bli testet mot et ensidig alternativ. I første trinn vil det påløpe 19 pasienter. Hvis det er 3 eller færre svar hos disse pasientene, vil studien bli stoppet. Ellers vil det påløpe 15 ekstra pasienter for totalt 34. Nullhypotesen vil bli forkastet dersom 7 eller flere responser observeres hos 34 pasienter. Denne designen gir en type I feilrate på 0,05 og kraft på 90 %.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

95

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
      • Shanghai, Kina
        • Rekruttering
        • Shanghai East Hospital (East Hospital Affiliated To Tongji University)
        • Ta kontakt med:
          • Ye Guo, MD, PhD
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • Sun yat-sen University Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Xing Zhang, M.D.
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310005
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Cancer Hospital of The University of Chinese Academy of Sciences
        • Ta kontakt med:
          • Meiyu Fang, Ph.D
        • Hovedetterforsker:
          • Meiyu Fang, Ph.D

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinnelige pasienter i alderen ≥18 år på dagen for signering av det informerte samtykket;
  2. ECOG PS 0-1;
  3. Fase Ib: Histologisk bekreftet, avansert liposarkom eller avanserte solide tumorpasienter som mislyktes i standardbehandling; Fase II: Histologisk bekreftet, avansert liposarkom med TP53 bredtype og MDM2 amplifikasjon;
  4. Den forventede overlevelsesperioden er mer enn 12 uker;
  5. Målbar sykdom på CT eller MR ved RECIST 1.1.

  6. Tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon som indikert av: følgende laboratorieverdier uten kontinuerlig støttende behandling (som blodtransfusjon, koagulasjonsfaktorer og/eller blodplateinfusjon, administrering av røde/hvite blodlegemer vekstfaktor eller albumininfusjon)

    1. ANC≥1,5 x 10^9/L;
    2. PLT≥100 x 10^9/L;
    3. Hgb≥90 g/L;
    4. Alb≥30 g/L;
    5. ASAT og ASAT ≤3 * ULN (for levermetastaser, ALT og AST≤5*ULN);
    6. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 50 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med MDM2-p53-hemmer;
  2. Kjent overfølsomhetsreaksjon mot PD-(L)1-hemmere, eller tidligere ≥ grad 3 irAE;
  3. Tidligere behandling besto av alle typer immunterapier, som PD-(L)1-hemmere, anti-PD-L2-antistoffer, CTLA-4, OX-40 et.al( for fase II);
  4. Har kjente aktive sentralnervemetastaser (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt;
  5. Har noen aktiv eller historie med autoimmun sykdom;
  6. Aktiv infeksjon eller uforklarlig feber > 38,5 ° C to uker før første dose;
  7. Pasienter med alvorlige og/eller ukontrollerte sykdommer, inkludert: hypertensjon og ukontrollerbare nivåer av normal antihypertensiv medisinering; klinisk signifikante kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig akutt hjerteinfarkt, ustabil eller alvorlig angina, eller koronar bypass-operasjon, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) ) > 2); aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon ( ≥CTCAE 5.0 Nivå 2-infeksjon); objektive bevis på tidligere eller nåværende historie med lungesykdom; moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh-score ≥ 10 poeng); moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale forhold som kan påvirke etterlevelse av studien;
  8. Dårlig kontrollert arytmi (inkludert QTc-intervall ≥450 ms for menn og ≥470 ms for kvinner).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: APG-115+Toripalimab
Legemiddel: APG-115
Doseeskalering av APG-115 i kombinasjon med merkedose av toripalimab, fire dosenivåer av APG-115 vil bli testet: 50, 100, 150 og 200 mg. APG-115 vil bli administrert oralt annenhver dag (QOD) i påfølgende 2 uker (dvs. dosert på dag 1, 3, 5, 7, 9, 11 og 13), med én ukes dosering av 3 uker per syklus.
Legemiddel: Toripalimab
Toripalimab administreres etter CDE-godkjent etikettdose, dvs.: 240 mg intravenøs infusjon på dag 1 av hver 3. uke som en syklus.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (fase I)
Tidsramme: 21 dager
DLT vil bli definert basert på frekvensen av medikamentrelaterte bivirkninger av grad 3-5 som oppleves i løpet av de første 3 ukene av studiebehandlingen. Disse vil bli vurdert via CTCAE versjon 5.0.
21 dager
Anbefalt fase II-dose
Tidsramme: 21 dager
Fase I har som mål å generere data for å velge anbefalt fase II-dose.
21 dager
Samlet svarfrekvens (fase II)
Tidsramme: opptil 12 måneder
Fase II er å vurdere den totale responsraten for APG-115 i kombinasjon med toripalimab definert som prosentandelen av forsøkspersoner med en best samlet bekreftet CR eller en PR til enhver tid i henhold til RECIST v1.1.
opptil 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Samarbeidspartnere

Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ye Guo, MD, PhD, Shanghai East Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. mai 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

5. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APG115XC102

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avansert solid svulst

Kliniske studier på APG-115

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere