進行性脂肪肉腫または進行性固形腫瘍患者におけるPD-1阻害剤と併用したAPG-115
進行性脂肪肉腫または他の進行性固形腫瘍の患者におけるPD-1阻害剤と組み合わせたAPG-115の第Ib / II相試験
パート 1 は第 Ib 相標準「3 + 3」デザインであり、進行性固形腫瘍における PD-1 阻害剤（トリパリマブ）と組み合わせた APG-115 の DLT を評価することにより、APG-115 の MTD を決定するために使用されます。
パート 2 は、Simon の 2 段階フェーズ II 試験デザインです。 進行性脂肪肉腫における APG-115 とトリパリマブの併用の RP2D では、疾患の進行、許容できない毒性、または別の中止基準が満たされるまで、約 34 人の患者がこの組み合わせで治療されます。
調査の概要
詳細な説明
パート 1 は、トリパリマブと組み合わせた APG-115 の MTD/RP2D を確立するための研究の非盲検、用量漸増フェーズ Ib 部分です。 APG115の用量レベル/スケジュールがテストされます：50mg、100mg、150mg、および200mg、21日（3週間）のサイクルとして2週間オン1週間オフのQOD、トリパリマブはラベルの用量で投与されます。
パート 2 は、進行脂肪肉腫患者におけるラベル用量のトリパリマブと組み合わせた APG-115 の RP2D の臨床的有効性と安全性を評価する研究の第 II 相部分です。 この部分では、Simon の 2 段階設計 (Simon R (1989))。 Controlled Clinical Trials 10: 1-10.) が使用されます。 組み合わせの真の回答率が 30% 以下であるという帰無仮説は、片側対立仮説に対してテストされます。 第 1 段階では、19 人の患者が発生します。 これらの患者の反応が 3 つ以下の場合、研究は中止されます。 それ以外の場合は、さらに 15 人の患者が発生し、合計 34 人になります。 34 人の患者で 7 つ以上の応答が観察された場合、帰無仮説は棄却されます。 この計画では、第 1 種過誤率 0.05 と検出力 90% が得られます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Yifan Zhai, MD, PhD
- 電話番号：+86-20-28068501
- メール：Yzhai@ascentage.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Guojuan Chen, MD.
- 電話番号：+86-20-28068520
- メール：guojuan.chen@ascentage.com
研究場所
-
-
-
Shanghai、中国
- 募集
- Shanghai East Hospital (East Hospital Affiliated To Tongji University)
-
コンタクト：
- Ye Guo, MD, PhD
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国
- 募集
- Sun yat-sen University Cancer Center
-
コンタクト：
- Xing Zhang, M.D.
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310005
- まだ募集していません
- Cancer Hospital of The University of Chinese Academy of Sciences
-
コンタクト：
- Meiyu Fang, Ph.D
-
主任研究者：
- Meiyu Fang, Ph.D
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上の男性または妊娠していない、授乳していない女性患者;
- ECOG PS 0-1;
- フェーズ Ib: 組織学的に確認された進行性脂肪肉腫または進行性固形腫瘍の患者で、標準治療に失敗した患者。フェーズ II: TP53 ワイドタイプおよび MDM2 増幅を伴う、組織学的に確認された進行性脂肪肉腫。
- 予想生存期間は 12 週間以上です。
- -RECIST 1.1によるCTまたはMRIで測定可能な疾患。
以下によって示される適切な骨髄および臓器機能：継続的な支持療法（輸血、凝固因子および/または血小板注入、赤血球/白血球増殖因子投与、またはアルブミン注入など）なしの以下の臨床検査値
- ANC≥1.5 x 10^9/L;
- PLT≥100 x 10^9/L;
- Hgb≥90 g/L;
- Alb≥30 g/L;
- ASTおよびAST≤3 * ULN（肝転移の場合、ALTおよびAST≤5 * ULN）;
- -血清クレアチニン（Cr）≤1.5ULNまたはクレアチニンクリアランス（CCr）≥50ml /分。
除外基準:
- -以前にMDM2-p53阻害剤で治療された患者;
- -PD-（L）1阻害剤に対する既知の過敏反応、または以前のグレード3以上のirAE;
- 以前の治療は、PD-（L）1阻害剤、抗PD-L2抗体、CTLA-4、OX-40など（フェーズIIの場合）など、あらゆる種類の免疫療法で構成されていました。
- 既知の中枢神経 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎がある;
- 自己免疫疾患の活動性または病歴がある;
- 活動性感染症または原因不明の発熱 > 38.5 ° C 最初の投与の 2 週間前;
- -以下を含む重度および/または制御されていない疾患の患者：高血圧および制御不能なレベルの通常の降圧薬; -重度の急性心筋梗塞、不安定または重度の狭心症、または冠動脈バイパス手術、うっ血性心不全を含むがこれらに限定されない臨床的に重要な心血管および脳血管疾患（ニューヨーク心臓協会（NYHA））> 2）;活動性または制御不能な重篤な感染症（ ≥CTCAE 5.0 レベル 2 感染);肺疾患の過去または現在の病歴の客観的証拠; -中等度から重度の肝障害（Child-Pughスコア≥10ポイント）;中等度から重度の腎機能障害または精神疾患/研究コンプライアンスに影響を与える可能性のある社会的状況;
- コントロール不良の不整脈（男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上のQTc間隔を含む）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：APG-115+トリパリマブ
|
トリパリマブのラベル用量と組み合わせたAPG-115の用量漸増、APG-115の4つの用量レベル：50、100、150、および200mgを試験する。
APG-115 は、連続 2 週間 (QOD) 経口投与されます (つまり.
1、3、5、7、9、11、および 13 日目に投与し、1 週間を 1 サイクルとして 3 週間投与します。
トリパリマブは、CDE 承認のラベル用量、すなわち 1 サイクルとして 3 週間ごとの 1 日目に 240 mg の静脈内注入に従って投与されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
用量制限毒性（フェーズI）
時間枠：21日
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DLTは、試験治療の最初の3週間以内に経験した薬物関連のグレード3〜5の有害事象の割合に基づいて定義されます。
これらは、CTCAE バージョン 5.0 によって評価されます。
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21日
|
|
フェーズ II の推奨用量
時間枠：21日
|
フェーズ I は、推奨されるフェーズ II 用量を選択するためのデータを生成することを目的としています。
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21日
|
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全奏効率（フェーズ II）
時間枠：12ヶ月まで
|
フェーズ II は、RECIST v1.1 に従って、任意の時点で最高の全体的に確認された CR または PR を持つ被験者の割合として定義されるトリパリマブと組み合わせた APG-115 の全体的な応答率を評価することです。
|
12ヶ月まで
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ye Guo, MD, PhD、Shanghai East Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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