APG-115 i kombination med PD-1-hæmmer hos patienter med avanceret liposarkom eller avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvindelige patienter i alderen ≥18 år på dagen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke;
2. ECOG PS 0-1;
3. Fase Ib: Histologisk bekræftet, fremskreden liposarkom eller fremskredne solide tumorpatienter, som fejlede standardbehandling; Fase II: Histologisk bekræftet, fremskreden liposarkom med TP53 bred-type og MDM2 amplifikation;
4. Den forventede overlevelsesperiode er mere end 12 uger;
5. Målbar sygdom på CT eller MR ved RECIST 1.1.

6. Tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion som angivet af: følgende laboratorieværdier uden kontinuerlig understøttende behandling (såsom blodtransfusion, koagulationsfaktorer og/eller blodpladeinfusion, administration af røde/hvide blodlegemers vækstfaktor eller albumininfusion)

   1. ANC≥1,5 x 10^9/L;
   2. PLT≥100 x 10^9/L;
   3. Hgb≥90 g/L;
   4. Alb > 30 g/l;
   5. ASAT og ASAT ≤3 * ULN (for levermetastaser, ALT og AST≤5*ULN);
   6. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 50 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med MDM2-p53-hæmmer;
2. Kendt overfølsomhedsreaktion over for PD-(L)1-hæmmere eller enhver tidligere ≥ grad 3 irAE;
3. Tidligere behandling bestod af enhver form for immunterapi, såsom PD-(L)1-hæmmere, anti-PD-L2-antistoffer, CTLA-4, OX-40 et.al( for fase II);
4. Har kendte aktive centralnervemetastaser (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis;
5. Har nogen aktiv eller historie med autoimmun sygdom;
6. Aktiv infektion eller uforklarlig feber > 38,5 °C to uger før første dosis;
7. Patienter med alvorlige og/eller ukontrollerede sygdomme, herunder: hypertension og ukontrollerbare niveauer af normal antihypertensiv medicin; klinisk signifikante kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, alvorligt akut myokardieinfarkt, ustabil eller svær angina eller koronar bypass-operation, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) ) > 2); aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion ( ≥CTCAE 5.0 Niveau 2-infektion); objektive beviser på tidligere eller nuværende historie med lungesygdom; moderat til svær leverinsufficiens (Child-Pugh score ≥ 10 point); moderat til svær nyreinsufficiens eller psykiatrisk sygdom/sociale forhold, der kan påvirke undersøgelsens overensstemmelse;
8. Dårligt kontrolleret arytmi (inklusive QTc-interval ≥450 ms for mænd og ≥470 ms for kvinder).