APG-115 in Kombination mit PD-1-Inhibitor bei Patienten mit fortgeschrittenem Liposarkom oder fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder nicht schwangere, nicht stillende weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
2. ECOG-PS 0-1;
3. Phase Ib: Patienten mit histologisch bestätigtem, fortgeschrittenem Liposarkom oder fortgeschrittenem solidem Tumor, bei denen die Standardtherapie versagt hat; Phase II: Histologisch bestätigtes, fortgeschrittenes Liposarkom mit TP53-Wide-Type und MDM2-Amplifikation;
4. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 12 Wochen;
5. Messbare Erkrankung im CT oder MRT nach RECIST 1.1.

6. Angemessene Knochenmark- und Organfunktion wie angezeigt durch: die folgenden Laborwerte ohne kontinuierliche unterstützende Behandlung (wie Bluttransfusion, Gerinnungsfaktoren und/oder Thrombozyteninfusion, Verabreichung von Wachstumsfaktoren für rote/weiße Blutkörperchen oder Albumininfusion)

   1. ANC≥1,5 x 10^9/L;
   2. PLT≥100 x 10^9/L;
   3. Hgb≥90 g/l;
   4. Alb≥30 g/L;
   5. AST und AST ≤ 3 * ULN (für Lebermetastasen ALT und AST ≤ 5 * ULN);
   6. Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 50 ml / min.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor mit einem MDM2-p53-Inhibitor behandelt wurden;
2. Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf PD-(L)1-Inhibitoren oder frühere irAE ≥ Grad 3;
3. Die vorherige Behandlung bestand aus allen Arten von Immuntherapien, wie PD-(L)1-Inhibitoren, Anti-PD-L2-Antikörpern, CTLA-4, OX-40 et.al. (für Phase II);
4. Hat bekannte aktive zentralnervöse (ZNS) Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis;
5. Hat eine aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung;
6. Aktive Infektion oder ungeklärtes Fieber > 38,5 °C zwei Wochen vor der ersten Dosis;
7. Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Krankheiten, einschließlich: Bluthochdruck und unkontrollierbarer Spiegel normaler blutdrucksenkender Medikamente; klinisch signifikante kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schweren akuten Myokardinfarkt, instabile oder schwere Angina oder Koronararterien-Bypass-Operation, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA)) > 2);aktive oder unkontrollierte schwere Infektion ( ≥ CTCAE 5.0 Level 2 Infektion); objektiver Hinweis auf eine frühere oder aktuelle Vorgeschichte einer Lungenerkrankung; mäßige bis schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score ≥ 10 Punkte); mäßige bis schwere Nierenfunktionsstörung oder psychiatrische Erkrankung/soziale Umstände, die die Studien-Compliance beeinträchtigen können;
8. Schlecht kontrollierte Arrhythmie (einschließlich QTc-Intervall ≥450 ms bei Männern und ≥470 ms bei Frauen).