Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

APG-115 PD-1 gátlóval kombinálva előrehaladott liposzarkómában vagy előrehaladott szilárd daganatokban szenvedő betegeknél

2025. február 24. frissítette: Ascentage Pharma Group Inc.

Az APG-115 PD-1 gátlóval kombinált Ib/II. fázisú vizsgálata előrehaladott liposzarkómában vagy egyéb előrehaladott szilárd daganatokban szenvedő betegeknél

Az 1. rész egy fázis Ib szabvány "3 + 3" terv, amelyet az APG-115 MTD-jének meghatározására használnak az APG-115 DLT-jének PD-1-inhibitorral (toripalimab) kombinációban történő értékelésével előrehaladott szolid tumorokban.

A 2. rész Simon kétlépcsős II. fázisú vizsgálati terv. Az APG-115 és a toripalimab kombinációjának RP2D-jén előrehaladott liposzarkómában körülbelül 34 beteget kezelnek a kombinációval mindaddig, amíg a betegség progressziója, az elfogadhatatlan toxicitás vagy más, a kezelés abbahagyására vonatkozó kritérium teljesül.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az 1. rész az APG-115 MTD/RP2D és toripalimab kombinációjának meghatározására irányuló vizsgálat nyílt, dózis-eszkalációs fázisú Ib része. Az APG115 dózisszintjeit/menetrendjét vizsgálják: 50 mg, 100 mg, 150 mg és 200 mg, QOD 2 hét 1 hét szünettel, 21 napos (3 hetes) ciklusban, a toripalimabot a jelzett adaggal kell beadni.

A 2. rész a vizsgálat II. fázisú része az APG-115 RP2D klinikai hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a toripalimab jelzett dózisával kombinálva előrehaladott liposzarkómában szenvedő betegeknél. Ebben a részben Simon kétlépcsős terve (Simon R (1989). Kontrollált klinikai vizsgálatok 10: 1-10.) kerül felhasználásra. Azt a nullhipotézist, miszerint a kombináció valódi válaszaránya 30% vagy annál alacsonyabb, egy egyoldalú alternatívával összehasonlítjuk. Az első szakaszban 19 beteget halmoznak fel. Ha ezeknél a betegeknél 3 vagy kevesebb válasz jelentkezik, a vizsgálatot leállítják. Ellenkező esetben 15 további beteg gyűlik össze, összesen 34 beteg. A nullhipotézist el kell utasítani, ha 34 betegnél 7 vagy több válasz észlelhető. Ez a kialakítás 0,05 I. típusú hibaarányt és 90%-os teljesítményt eredményez.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

95

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Kína
      • Shanghai, Kína
        • Toborzás
        • Shanghai East Hospital (East Hospital Affiliated To Tongji University)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Ye Guo, MD, PhD
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína
        • Toborzás
        • Sun yat-sen University Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Xing Zhang, M.D.
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310005
        • Még nincs toborzás
        • Cancer Hospital of The University of Chinese Academy of Sciences
        • Kapcsolatba lépni:
          • Meiyu Fang, Ph.D
        • Kutatásvezető:
          • Meiyu Fang, Ph.D

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Férfi vagy nem terhes, nem szoptató nőbetegek életkora ≥18 év a beleegyezés aláírásának napján;
  2. ECOG PS 0-1;
  3. Ib fázis: Szövettanilag igazolt, előrehaladott liposzarkóma vagy előrehaladott szolid tumoros betegek, akiknél nem sikerült a standard ellátási terápia; II. fázis: Szövettanilag igazolt, előrehaladott liposarcoma TP53 széles típusú és MDM2 amplifikációval;
  4. A várható túlélési idő több mint 12 hét;
  5. Mérhető betegség CT-n vagy MRI-n RECIST segítségével 1.1.

  6. Megfelelő csontvelő- és szervfunkció, amit a következők jeleznek: a következő laboratóriumi értékek folyamatos támogató kezelés nélkül (például vérátömlesztés, alvadási faktorok és/vagy thrombocyta infúzió, vörös-/fehérvérsejt növekedési faktor adása vagy albumin infúzió)

    1. ANC≥1,5 x 10^9/L;
    2. PLT≥100 x 10^9/L;
    3. Hgb≥90 g/l;
    4. Alb≥30 g/l;
    5. AST és AST ≤3 * ULN (májmetasztázisok esetén ALT és AST≤5*ULN);
    6. A szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN vagy kreatinin clearance (CCr) ≥ 50 ml / perc.

Kizárási kritériumok:

  1. Olyan betegek, akiket korábban MDM2-p53 inhibitorral kezeltek;
  2. Ismert túlérzékenységi reakció PD-(L)1-inhibitorokkal vagy bármely korábbi ≥ 3. fokozatú irAE-vel szemben;
  3. A korábbi kezelések bármilyen típusú immunterápiát tartalmaztak, mint például PD-(L)1 inhibitorok, anti-PD-L2 antitestek, CTLA-4, OX-40 és mások (II. fázishoz);
  4. ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása;
  5. Bármilyen aktív autoimmun betegsége van vagy szerepel a kórelőzményében;
  6. Aktív fertőzés vagy megmagyarázhatatlan láz > 38,5 °C két héttel az első adag előtt;
  7. Bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan betegségben szenvedő betegek, beleértve a következőket: magas vérnyomás és a normál vérnyomáscsökkentő gyógyszerek kontrollálhatatlan szintje; klinikailag jelentős kardiovaszkuláris és agyi érrendszeri betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a súlyos akut miokardiális infarktust, az instabil vagy súlyos anginát vagy a koszorúér bypass műtétet, a pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association (NYHA)) > 2); aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés ( ≥CTCAE 5.0 2. szintű fertőzés); objektív bizonyíték a tüdőbetegség korábbi vagy jelenlegi kórtörténetére; közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodás (Child-Pugh pontszám ≥ 10 pont); közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodás vagy pszichiátriai betegség/szociális körülmény, amely befolyásolhatja a tanulmányi megfelelést;
  8. Gyengén kontrollált aritmia (beleértve a QTc intervallumot ≥450 ms férfiaknál és ≥470 ms nőknél).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: APG-115+Toripalimab
Drog: APG-115
Az APG-115 adagjának emelése a toripalimab címkén szereplő dózisával kombinálva, az APG-115 négy dózisszintjét vizsgálják: 50, 100, 150 és 200 mg. Az APG-115-öt szájon át minden második napon (QOD) adják be 2 egymást követő héten keresztül (pl. az 1., 3., 5., 7., 9., 11. és 13. napon adagolták, ciklusonként egy hétig, 3 hétig.
Drog: Toripalimab
A toripalimabot a CDE által jóváhagyott adagolás szerint kell beadni, azaz: 240 mg intravénás infúziót, minden 3 hetente, ciklusonként.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitás (I. fázis)
Időkeret: 21 nap
A DLT meghatározása a vizsgálati kezelés első 3 hetében tapasztalt, gyógyszerrel kapcsolatos, 3-5. fokozatú nemkívánatos események aránya alapján történik. Ezeket a CTCAE 5.0-s verziójával fogják értékelni.
21 nap
Fázis II. ajánlott adag
Időkeret: 21 nap
Az I. fázis célja, hogy adatokat generáljon a javasolt II. fázisú dózis kiválasztásához.
21 nap
Teljes válaszarány (II. fázis)
Időkeret: 12 hónapig
A II. fázis az APG-115 és a toripalimab kombinációjának általános válaszarányának értékelése, amely a RECIST v1.1 szerint bármikor a legjobb összesített CR-vel vagy PR-val rendelkező alanyok százalékos arányaként van meghatározva.
12 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ascentage Pharma Group Inc.

Együttműködők

Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ye Guo, MD, PhD, Shanghai East Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. május 26.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. április 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. február 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. március 2.

Első közzététel (Tényleges)

2021. március 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. február 24.

Utolsó ellenőrzés

2025. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • APG115XC102

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Előrehaladott szilárd daganat

Klinikai vizsgálatok a APG-115

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Macedonia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel