Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

APG-115 v kombinaci s inhibitorem PD-1 u pacientů s pokročilým liposarkomem nebo pokročilými solidními nádory

24. února 2025 aktualizováno: Ascentage Pharma Group Inc.

Studie fáze Ib/II APG-115 v kombinaci s inhibitorem PD-1 u pacientů s pokročilým liposarkomem nebo jinými pokročilými solidními nádory

Část 1 je standardní konstrukce "3 + 3" fáze Ib, bude použita ke stanovení MTD APG-115 hodnocením DLT APG-115 v kombinaci s inhibitorem PD-1 (toripalimab) u pokročilých solidních nádorů.

Část 2 je Simon dvoufázový návrh studie fáze II. Při RP2D APG-115 v kombinaci s toripalimabem u pokročilého liposarkomu bude touto kombinací léčeno přibližně 34 pacientů, dokud nebude splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jiné kritérium pro přerušení léčby.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Část 1 je otevřená část studie fáze Ib s eskalací dávky pro stanovení MTD/RP2D APG-115 v kombinaci s toripalimabem. Budou testovány úrovně dávek/rozvrh APG115: 50 mg, 100 mg, 150 mg a 200 mg, QOD s 2 týdny na 1 týden pauzy jako cyklus 21 dnů (3 týdny), toripalimab bude podáván se značenou dávkou.

Část 2 je část fáze II studie k vyhodnocení klinické účinnosti a bezpečnosti RP2D APG-115 v kombinaci se značenou dávkou toripalimabu u pacientů s pokročilým liposarkomem. V této části Simonův dvoustupňový návrh (Simon R (1989). Budou použity řízené klinické studie 10: 1-10.). Nulová hypotéza, že skutečná míra odezvy na kombinaci je 30 % nebo nižší, bude testována proti jednostranné alternativě. V první fázi přibude 19 pacientů. Pokud jsou u těchto pacientů 3 nebo méně odpovědí, studie bude zastavena. V opačném případě přibude dalších 15 pacientů, celkem tedy 34. Nulová hypotéza bude zamítnuta, pokud bude pozorováno 7 nebo více odpovědí u 34 pacientů. Tato konstrukce poskytuje chybovost typu I 0,05 a výkon 90 %.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

95

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
      • Shanghai, Čína
        • Nábor
        • Shanghai East Hospital (East Hospital Affiliated To Tongji University)
        • Kontakt:
          • Ye Guo, MD, PhD
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína
        • Nábor
        • Sun yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
          • Xing Zhang, M.D.
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310005
        • Zatím nenabíráme
        • Cancer Hospital of The University of Chinese Academy of Sciences
        • Kontakt:
          • Meiyu Fang, Ph.D
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Meiyu Fang, Ph.D

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Mužské nebo netěhotné, nekojící pacientky ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu;
  2. ECOG PS 0-1;
  3. Fáze Ib: Histologicky potvrzený pokročilý liposarkom nebo pacienti s pokročilým solidním nádorem, u kterých selhala standardní léčba; Fáze II: Histologicky potvrzený pokročilý liposarkom s širokým typem TP53 a amplifikací MDM2;
  4. Očekávaná doba přežití je více než 12 týdnů;
  5. Onemocnění měřitelné na CT nebo MRI podle RECIST 1.1.

  6. Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů podle: následujících laboratorních hodnot bez kontinuální podpůrné léčby (jako je krevní transfuze, koagulační faktory a/nebo infuze krevních destiček, podávání růstového faktoru červených/bílých krvinek nebo infuze albuminu)

    1. ANC≥1,5 x 10^9/L;
    2. PLT≥100 x 10^9/L;
    3. Hgb>90 g/l;
    4. Alb > 30 g/l;
    5. AST a AST ≤ 3 * ULN (pro jaterní metastázy, ALT a AST ≤ 5 * ULN);
    6. Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 50 ml/min.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitorem MDM2-p53;
  2. Známá hypersenzitivní reakce na inhibitory PD-(L)1 nebo jakákoli předchozí irAE ≥ 3. stupně;
  3. Předchozí léčba sestávala z jakýchkoliv druhů imunoterapie, jako jsou inhibitory PD-(L)1, protilátky anti-PD-L2, CTLA-4, OX-40 et.al (pro fázi II);
  4. Má známé aktivní centrální nervové (CNS) metastázy a/nebo karcinomatózní meningitidu;
  5. Má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze;
  6. Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C dva týdny před první dávkou;
  7. Pacienti s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně: hypertenze a nekontrolovatelných hladin normální antihypertenzní medikace; klinicky významná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně mimo jiné těžkého akutního infarktu myokardu, nestabilní nebo těžké anginy pectoris nebo operace bypassu koronární tepny, městnavého srdečního selhání (New York Heart Association (NYHA) > 2); aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce ( ≥CTCAE 5.0 infekce úrovně 2);objektivní důkaz předchozí nebo současné anamnézy plicního onemocnění; středně těžké až těžké poškození jater (Child-Pugh skóre ≥ 10 bodů); středně těžké až těžké poškození ledvin nebo psychiatrické onemocnění/sociální okolnosti, které mohou ovlivnit dodržování studie;
  8. Špatně kontrolovaná arytmie (včetně QTc intervalu ≥450 ms u mužů a ≥470 ms u žen).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: APG-115+Toripalimab
Lék: APG-115
Eskalace dávky APG-115 v kombinaci se značenou dávkou toripalimabu budou testovány čtyři úrovně dávek APG-115: 50, 100, 150 a 200 mg. APG-115 bude podáván perorálně každý druhý den (QOD) po dobu 2 po sobě jdoucích týdnů (tj. dávka 1., 3., 5., 7., 9., 11. a 13. den), s jedním týdnem dávkování jako 3 týdny cyklu.
Lék: Toripalimab
Toripalimab se podává po doporučené dávce schválené CDE, tj.: 240 mg intravenózní infuze v den 1 každé 3 týdny jako cyklus.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku (fáze I)
Časové okno: 21 dní
DLT bude definována na základě četnosti nežádoucích účinků 3.-5. stupně souvisejících s lékem, které se vyskytly během prvních 3 týdnů studijní léčby. Ty budou posuzovány prostřednictvím CTCAE verze 5.0.
21 dní
Doporučená dávka II. fáze
Časové okno: 21 dní
Fáze I je zaměřena na generování dat pro výběr doporučené dávky fáze II.
21 dní
Celková míra odezvy (fáze II)
Časové okno: až 12 měsíců
Fáze II má posoudit celkovou míru odpovědi na APG-115 v kombinaci s toripalimabem definovanou jako procento subjektů s nejlepší celkově potvrzenou CR nebo PR kdykoli podle RECIST v1.1.
až 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ascentage Pharma Group Inc.

Spolupracovníci

Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ye Guo, MD, PhD, Shanghai East Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. května 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

5. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APG115XC102

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý pevný nádor

Klinické studie na APG-115

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit