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APG-115 in combinazione con l'inibitore PD-1 in pazienti con liposarcoma avanzato o tumori solidi avanzati

24 febbraio 2025 aggiornato da: Ascentage Pharma Group Inc.

Uno studio di fase Ib/II sull'APG-115 in combinazione con l'inibitore PD-1 in pazienti con liposarcoma avanzato o altri tumori solidi avanzati

La parte 1 è un disegno "3 + 3" standard di fase Ib, sarà impiegato per determinare l'MTD di APG-115 valutando il DLT di APG-115 in combinazione con l'inibitore PD-1 (toripalimab) nei tumori solidi avanzati.

La parte 2 è un progetto di studio Simon in due fasi di fase II. Alla RP2D di APG-115 in combinazione con toripalimab nel liposarcoma avanzato, circa 34 pazienti saranno trattati con la combinazione fino a quando non sarà soddisfatta la progressione della malattia, una tossicità inaccettabile o un altro criterio di interruzione.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La parte 1 è la parte in aperto dello studio di fase Ib di aumento della dose per stabilire un MTD/RP2D di APG-115 in combinazione con toripalimab. Saranno testati i livelli/programma di dose di APG115: 50 mg, 100 mg, 150 mg e 200 mg, QOD con 2 settimane su 1 settimana di riposo come ciclo di 21 giorni (3 settimane), toripalimab verrà somministrato con la dose dell'etichetta.

La parte 2 è la parte di fase II dello studio per valutare l'efficacia clinica e la sicurezza del RP2D di APG-115 in combinazione con la dose di etichetta di toripalimab in pazienti con liposarcoma avanzato. In questa parte, il progetto a due stadi di Simon (Simon R (1989). Verranno utilizzati gli studi clinici controllati 10: 1-10.). L'ipotesi nulla che il vero tasso di risposta della combinazione sia del 30% o inferiore verrà testata rispetto a un'alternativa unilaterale. Nella prima fase verranno maturati 19 pazienti. Se ci sono 3 o meno risposte in questi pazienti, lo studio verrà interrotto. In caso contrario, verranno maturati ulteriori 15 pazienti per un totale di 34. L'ipotesi nulla verrà respinta se si osservano 7 o più risposte in 34 pazienti. Questo design produce un tasso di errore di tipo I dello 0,05 e una potenza del 90%.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

95

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
      • Shanghai, Cina
        • Reclutamento
        • Shanghai East Hospital (East Hospital Affiliated To Tongji University)
        • Contatto:
          • Ye Guo, MD, PhD
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina
        • Reclutamento
        • Sun yat-sen University Cancer Center
        • Contatto:
          • Xing Zhang, M.D.
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310005
        • Non ancora reclutamento
        • Cancer Hospital of The University of Chinese Academy of Sciences
        • Contatto:
          • Meiyu Fang, Ph.D
        • Investigatore principale:
          • Meiyu Fang, Ph.D

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di sesso maschile o di sesso femminile non gravidi e non in allattamento di età ≥18 anni il giorno della firma del consenso informato;
  2. PS ECOG 0-1;
  3. Fase Ib: liposarcoma avanzato istologicamente confermato o pazienti con tumore solido avanzato che hanno fallito la terapia standard di cura; Fase II: liposarcoma avanzato confermato istologicamente con amplificazione di tipo largo TP53 e MDM2;
  4. Il periodo di sopravvivenza previsto è superiore a 12 settimane;
  5. Malattia misurabile su TC o RM mediante RECIST 1.1.

  6. Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi come indicato da: i seguenti valori di laboratorio senza trattamento di supporto continuo (come trasfusioni di sangue, fattori della coagulazione e/o infusione di piastrine, somministrazione di fattori di crescita dei globuli rossi/bianchi o infusione di albumina)

    1. ANC≥1,5 x 10^9/ L;
    2. PLT≥100 x 10^9/ L;
    3. Hgb≥90 g/L;
    4. Alb≥30 g/L;
    5. AST e AST ≤3 * ULN (per metastasi epatiche, ALT e AST≤5*ULN);
    6. Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 ULN o clearance della creatinina (CCr) ≥ 50 ml/min.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti che sono stati precedentemente trattati con inibitore MDM2-p53;
  2. Reazione di ipersensibilità nota agli inibitori PD-(L)1 o qualsiasi precedente irAE di grado ≥ 3;
  3. Il trattamento precedente consisteva in qualsiasi tipo di immunoterapia, come inibitori PD-(L)1, anticorpi anti-PD-L2, CTLA-4, OX-40 et.al (per la fase II);
  4. Ha metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa;
  5. Ha una malattia autoimmune attiva o pregressa;
  6. Infezione attiva o febbre inspiegabile > 38,5°C due settimane prima della prima dose;
  7. Pazienti con malattie gravi e/o non controllate, tra cui: ipertensione e livelli incontrollabili di normali farmaci antipertensivi; malattie cardiovascolari e cerebrovascolari clinicamente significative, inclusi ma non limitati a infarto miocardico acuto grave, angina instabile o grave o intervento chirurgico di bypass delle arterie coronarie, insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association (NYHA))> 2); infezione grave attiva o incontrollata ( ≥CTCAE 5.0 Infezione di livello 2); evidenza oggettiva di anamnesi precedente o attuale di malattia polmonare; compromissione epatica da moderata a grave (punteggio Child-Pugh ≥ 10 punti); compromissione renale da moderata a grave o malattia psichiatrica/circostanze sociali che possono influire sulla compliance allo studio;
  8. Aritmia scarsamente controllata (incluso intervallo QTc ≥450 ms per i maschi e ≥470 ms per le femmine).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: APG-115+Toripalimab
Droga: APG-115
Aumento della dose di APG-115 in combinazione con la dose indicata di toripalimab, verranno testati quattro livelli di dose di APG-115: 50, 100, 150 e 200 mg. APG-115 sarà somministrato per via orale a giorni alterni (QOD) per 2 settimane consecutive (es. dosato al giorno 1, 3, 5, 7, 9, 11 e 13), con una settimana di dosaggio pari a 3 settimane per ciclo.
Droga: Toripalimab
Toripalimab viene somministrato seguendo la dose di etichettatura approvata dal CDE, ovvero: 240 mg di infusione endovenosa al giorno 1 di ogni 3 settimane come ciclo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità dose-limitante (fase I)
Lasso di tempo: 21 giorni
La DLT sarà definita in base al tasso di eventi avversi di grado 3-5 correlati al farmaco riscontrati nelle prime 3 settimane di trattamento in studio. Questi saranno valutati tramite CTCAE versione 5.0.
21 giorni
Dose raccomandata di fase II
Lasso di tempo: 21 giorni
La Fase I ha lo scopo di generare dati per selezionare la dose raccomandata per la Fase II.
21 giorni
Tasso di risposta globale (Fase II)
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
La Fase II consiste nel valutare il tasso di risposta globale di APG-115 in combinazione con toripalimab definito come la percentuale di soggetti con la migliore CR complessiva confermata o una PR in qualsiasi momento secondo RECIST v1.1.
fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Collaboratori

Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.

Investigatori

  • Investigatore principale: Ye Guo, MD, PhD, Shanghai East Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 maggio 2021

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

5 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 febbraio 2025

Ultimo verificato

1 febbraio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APG115XC102

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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