Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

APG-115 w połączeniu z inhibitorem PD-1 u pacjentów z zaawansowanym tłuszczakomięsakiem lub zaawansowanymi guzami litymi

24 lutego 2025 zaktualizowane przez: Ascentage Pharma Group Inc.

Badanie fazy Ib/II APG-115 w połączeniu z inhibitorem PD-1 u pacjentów z zaawansowanym tłuszczakomięsakiem lub innymi zaawansowanymi guzami litymi

Część 1 to standardowy projekt fazy Ib „3 + 3”, który zostanie wykorzystany do określenia MTD APG-115 przez ocenę DLT APG-115 w połączeniu z inhibitorem PD-1 (toripalimabem) w zaawansowanych guzach litych.

Część 2 to dwuetapowy projekt badania fazy II Simona. W RP2D APG-115 w skojarzeniu z toripalimabem w zaawansowanym tłuszczakomięsaku około 34 pacjentów będzie leczonych skojarzeniem do czasu progresji choroby, nieakceptowalnej toksyczności lub spełnienia innego kryterium przerwania leczenia.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Część 1 to otwarta część badania fazy Ib ze zwiększaniem dawki, której celem jest ustalenie MTD/RP2D APG-115 w połączeniu z toripalimabem. Zbadane zostaną poziomy dawek/schemat APG115: 50mg, 100mg, 150mg i 200mg, QOD z 2 tygodniami z 1 tygodniem przerwy w cyklu 21 dni (3 tygodnie), toripalimab będzie podawany z dawką oznaczoną.

Część 2 jest częścią II fazy badania mającą na celu ocenę skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa RP2D APG-115 w połączeniu z zalecaną dawką toripalimabu u pacjentów z zaawansowanym tłuszczakomięsakiem. W tej części dwuetapowy projekt Simona (Simon R (1989). Kontrolowane Badania Kliniczne 10: 1-10.) zostaną wykorzystane. Hipoteza zerowa, że ​​prawdziwy odsetek odpowiedzi kombinacji wynosi 30% lub mniej, zostanie przetestowana w porównaniu z jednostronną alternatywą. W pierwszym etapie naliczonych zostanie 19 pacjentów. Jeśli u tych pacjentów wystąpią 3 lub mniej odpowiedzi, badanie zostanie przerwane. W przeciwnym razie zostanie naliczonych 15 dodatkowych pacjentów, co daje łącznie 34 pacjentów. Hipoteza zerowa zostanie odrzucona, jeśli u 34 pacjentów zaobserwowanych zostanie 7 lub więcej odpowiedzi. Ten projekt daje poziom błędu I typu 0,05 i moc 90%.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

95

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Shanghai, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Shanghai East Hospital (East Hospital Affiliated To Tongji University)
        • Kontakt:
          • Ye Guo, MD, PhD
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Sun yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
          • Xing Zhang, M.D.
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310005
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Cancer Hospital of The University of Chinese Academy of Sciences
        • Kontakt:
          • Meiyu Fang, Ph.D
        • Główny śledczy:
          • Meiyu Fang, Ph.D

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci płci męskiej lub niebędący w ciąży i niekarmiący piersią pacjenci w wieku ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody;
  2. ECOG PS 0-1;
  3. Faza Ib: pacjenci z potwierdzonym histologicznie zaawansowanym tłuszczakomięsakiem lub zaawansowanym guzem litym, u których nie powiodło się standardowe leczenie; Faza II: Potwierdzony histologicznie, zaawansowany tłuszczakomięsak z amplifikacją typu szerokiego TP53 i MDM2;
  4. Oczekiwany okres przeżycia wynosi ponad 12 tygodni;
  5. Mierzalna choroba w CT lub MRI wg RECIST 1.1.

  6. Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów, na co wskazują: następujące wartości laboratoryjne bez ciągłego leczenia wspomagającego (takiego jak transfuzja krwi, czynniki krzepnięcia i (lub) wlew płytek krwi, podanie czynnika wzrostu czerwonych/białych krwinek lub wlew albumin)

    1. ANC≥1,5 x 10^9/L;
    2. PLT≥100 x 10^9/L;
    3. Hgb≥90 g/l;
    4. Alb≥30 g/L;
    5. AST i AST ≤3*GGN (dla przerzutów do wątroby, ALT i AST≤5*GGN);
    6. Stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5 GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥ 50 ml/min.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorem MDM2-p53;
  2. Znana reakcja nadwrażliwości na inhibitory PD-(L)1 lub jakiekolwiek wcześniejsze irAE stopnia ≥ 3.;
  3. Wcześniejsze leczenie obejmowało wszelkiego rodzaju immunoterapie, takie jak inhibitory PD-(L)1, przeciwciała anty-PD-L2, CTLA-4, OX-40 i in. (dla fazy II);
  4. Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych;
  5. Ma jakąkolwiek aktywną lub historię choroby autoimmunologicznej;
  6. Aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C dwa tygodnie przed podaniem pierwszej dawki;
  7. Pacjenci z jakimikolwiek ciężkimi i/lub niekontrolowanymi chorobami, w tym: nadciśnieniem i niekontrolowanymi poziomami normalnych leków przeciwnadciśnieniowych; klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, w tym między innymi ciężki ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilna lub ciężka dusznica bolesna lub operacja pomostowania aortalno-wieńcowego, zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association (NYHA)) > 2); czynna lub niekontrolowana ciężka infekcja ( zakażenie ≥CTCAE 5.0 poziomu 2); obiektywne dowody na przebytą lub obecną chorobę płuc; zaburzenia czynności wątroby o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (≥ 10 punktów w skali Childa-Pugha); umiarkowana do ciężkiej niewydolność nerek lub choroba psychiczna/warunki społeczne, które mogą mieć wpływ na zgodność badania;
  8. Źle kontrolowana arytmia (w tym odstęp QTc ≥450 ms u mężczyzn i ≥470 ms u kobiet).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: APG-115+Toripalimab
Lek: APG-115
Eskalacja dawki APG-115 w połączeniu z dawką etykietową toripalimabu, testowane będą cztery poziomy dawki APG-115: 50, 100, 150 i 200 mg. APG-115 będzie podawany doustnie co drugi dzień (QOD) przez kolejne 2 tygodnie (tj. dawkowane w dniu 1, 3, 5, 7, 9, 11 i 13), z jednym tygodniem dawkowania jako 3 tygodnie cyklu.
Lek: Toripalimab
Toripalimab jest podawany zgodnie z zatwierdzoną przez CDE dawką na etykiecie, tj.: 240 mg w infuzji dożylnej w dniu 1 co 3 tygodnie jako cykl.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę (faza I)
Ramy czasowe: 21 dni
DLT zostanie określony na podstawie odsetka zdarzeń niepożądanych stopnia 3-5 związanych z lekiem, które wystąpiły w ciągu pierwszych 3 tygodni badanego leczenia. Zostaną one ocenione za pomocą CTCAE w wersji 5.0.
21 dni
Zalecana dawka fazy II
Ramy czasowe: 21 dni
Faza I ma na celu wygenerowanie danych w celu wybrania zalecanej dawki Fazy II.
21 dni
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (faza II)
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
Faza II ma na celu ocenę ogólnego wskaźnika odpowiedzi APG-115 w skojarzeniu z toripalimabem, zdefiniowanego jako odsetek pacjentów z najlepszym całkowitym potwierdzonym CR lub PR w dowolnym momencie, zgodnie z RECIST v1.1.
do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Współpracownicy

Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.

Śledczy

  • Główny śledczy: Ye Guo, MD, PhD, Shanghai East Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 maja 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 lutego 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 marca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APG115XC102

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowany guz lity

Badania kliniczne na APG-115

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj