Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

APG-115 in combinatie met PD-1-remmer bij patiënten met gevorderd liposarcoom of gevorderde solide tumoren

24 februari 2025 bijgewerkt door: Ascentage Pharma Group Inc.

Een fase Ib/II-studie van APG-115 in combinatie met PD-1-remmer bij patiënten met gevorderd liposarcoom of andere gevorderde vaste tumoren

Deel 1 is een fase Ib standaard "3 + 3" ontwerp, zal worden gebruikt om de MTD van APG-115 te bepalen door de DLT van APG-115 in combinatie met PD-1-remmer (toripalimab) te beoordelen bij gevorderde solide tumoren.

Deel 2 is een fase II-studieontwerp van Simon in twee fasen. Bij RP2D van APG-115 in combinatie met toripalimab bij gevorderd liposarcoom zullen ongeveer 34 patiënten met de combinatie worden behandeld totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of een ander stopzettingscriterium is voldaan.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deel 1 is het open-label, dosis-escalatie fase Ib-gedeelte van de studie om een ​​MTD/RP2D van APG-115 in combinatie met toripalimab vast te stellen. Dosisniveaus/schema van APG115 zal worden getest: 50 mg, 100 mg, 150 mg en 200 mg, QOD met 2 weken op 1 week af als een cyclus van 21 dagen (3 weken), toripalimab wordt toegediend met de voorgeschreven dosis.

Deel 2 is het fase II-gedeelte van de studie om de klinische werkzaamheid en veiligheid van de RP2D van APG-115 in combinatie met de voorgeschreven dosis toripalimab bij patiënten met gevorderd liposarcoom te evalueren. In dit deel Simon's ontwerp in twee fasen (Simon R (1989). Controlled Clinical Trials 10: 1-10.) worden gebruikt. De nulhypothese dat de werkelijke respons van combinatie 30% of lager is, wordt getoetst aan een eenzijdig alternatief. In de eerste fase zullen 19 patiënten worden opgebouwd. Als er bij deze patiënten 3 of minder reacties zijn, wordt de studie stopgezet. Anders komen er 15 extra patiënten bij voor een totaal van 34. De nulhypothese wordt verworpen als bij 34 patiënten 7 of meer responsen worden waargenomen. Dit ontwerp levert een type I-foutpercentage op van 0,05 en een vermogen van 90%.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

95

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
      • Shanghai, China
        • Werving
        • Shanghai East Hospital (East Hospital Affiliated To Tongji University)
        • Contact:
          • Ye Guo, MD, PhD
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Werving
        • Sun yat-sen University Cancer Center
        • Contact:
          • Xing Zhang, M.D.
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310005
        • Nog niet aan het werven
        • Cancer Hospital of The University of Chinese Academy of Sciences
        • Contact:
          • Meiyu Fang, Ph.D
        • Hoofdonderzoeker:
          • Meiyu Fang, Ph.D

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouwelijke patiënten van ≥18 jaar op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
  2. ECOG PS 0-1;
  3. Fase Ib: histologisch bevestigde patiënten met gevorderd liposarcoom of gevorderde vaste tumor bij wie de standaardbehandeling niet aansloeg; Fase II: histologisch bevestigd, geavanceerd liposarcoom met TP53 wide-type en MDM2-amplificatie;
  4. De verwachte overlevingsperiode is meer dan 12 weken;
  5. Meetbare ziekte op CT of MRI door RECIST 1.1.

  6. Adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals aangegeven door: de volgende laboratoriumwaarden zonder continue ondersteunende behandeling (zoals bloedtransfusie, stollingsfactoren en/of bloedplaatjesinfusie, toediening van rode/witte bloedcellen of albumine-infusie)

    1. ANC≥1,5 x 10^9/ L;
    2. PLT≥100 x 10^9/ L;
    3. Hgb≥90 g/L;
    4. Alb≥30 g/l;
    5. AST en AST ≤3 * ULN (voor levermetastasen, ALT en AST ≤5*ULN);
    6. Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5ULN of creatinineklaring (CCr) ≥ 50 ml/min.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die eerder zijn behandeld met een MDM2-p53-remmer;
  2. Bekende overgevoeligheidsreactie op PD-(L)1-remmers, of een eerdere ≥ Graad 3 irAE;
  3. Voorafgaande behandeling bestond uit alle soorten immunotherapieën, zoals PD-(L)1-remmers, anti-PD-L2-antilichamen, CTLA-4, OX-40 et.al (voor fase II);
  4. Heeft bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis;
  5. Heeft een actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte;
  6. Actieve infectie of onverklaarbare koorts > 38,5°C twee weken voor de eerste dosis;
  7. Patiënten met een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte, waaronder: hypertensie en oncontroleerbare niveaus van normale antihypertensiva; klinisch significante cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, inclusief maar niet beperkt tot ernstig acuut myocardinfarct, onstabiele of ernstige angina, of coronaire bypassoperatie, congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA)) > 2); actieve of ongecontroleerde ernstige infectie ( ≥CTCAE 5.0 niveau 2 infectie); objectief bewijs van eerdere of huidige voorgeschiedenis van longziekte; matige tot ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-score ≥ 10 punten); matige tot ernstige nierfunctiestoornis of psychiatrische ziekte/sociale omstandigheden die de naleving van de studie kunnen beïnvloeden;
  8. Slecht gecontroleerde aritmie (inclusief QTc-interval ≥ 450 ms voor mannen en ≥ 470 ms voor vrouwen).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: APG-115+toripalimab
Geneesmiddel: APG-115
Dosisescalatie van APG-115 in combinatie met de labeldosis toripalimab, vier dosisniveaus van APG-115 zullen worden getest: 50, 100, 150 en 200 mg. APG-115 wordt oraal om de andere dag (QOD) toegediend gedurende 2 opeenvolgende weken (dwz. gedoseerd op dag 1, 3, 5, 7, 9, 11 en 13), met een dosering van één week als een cyclus van 3 weken.
Geneesmiddel: Toripalimab
Toripalimab wordt toegediend volgens de door het CDE goedgekeurde dosering, d.w.z.: 240 mg intraveneuze infusie op dag 1 van elke 3 weken als een cyclus.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit (Fase I)
Tijdsspanne: 21 dagen
DLT zal worden gedefinieerd op basis van het aantal geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen van graad 3-5 dat wordt ervaren binnen de eerste 3 weken van de studiebehandeling. Deze worden beoordeeld via CTCAE versie 5.0.
21 dagen
Aanbevolen fase II-dosis
Tijdsspanne: 21 dagen
Fase I is bedoeld om gegevens te genereren om de aanbevolen fase II-dosis te selecteren.
21 dagen
Totaal responspercentage (fase II)
Tijdsspanne: tot 12 maanden
Fase II is om het algehele responspercentage van APG-115 in combinatie met toripalimab te beoordelen, gedefinieerd als het percentage proefpersonen met een beste algemeen bevestigde CR of een PR op enig moment volgens RECIST v1.1.
tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Medewerkers

Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ye Guo, MD, PhD, Shanghai East Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 mei 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APG115XC102

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Geavanceerde vaste tumor

Klinische onderzoeken op APG-115

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren