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APG-115 en combinación con inhibidor de PD-1 en pacientes con liposarcoma avanzado o tumores sólidos avanzados

24 de febrero de 2025 actualizado por: Ascentage Pharma Group Inc.

Un estudio de fase Ib/II de APG-115 en combinación con un inhibidor de PD-1 en pacientes con liposarcoma avanzado u otros tumores sólidos avanzados

La Parte 1 es un diseño estándar "3 + 3" de fase Ib, se empleará para determinar la MTD de APG-115 evaluando la DLT de APG-115 en combinación con el inhibidor de PD-1 (toripalimab) en tumores sólidos avanzados.

La parte 2 es un diseño de estudio de fase II de dos etapas de Simon. En RP2D de APG-115 en combinación con toripalimab en liposarcoma avanzado, aproximadamente 34 pacientes serán tratados con la combinación hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable u otro criterio de suspensión.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La Parte 1 es la parte de fase Ib de escalamiento de dosis abierta del estudio para establecer una MTD/RP2D de APG-115 en combinación con toripalimab. Se evaluarán los niveles/calendario de dosis de APG115: 50 mg, 100 mg, 150 mg y 200 mg, QOD con 2 semanas con 1 semana de descanso como un ciclo de 21 días (3 semanas), toripalimab se administrará con la dosis indicada en la etiqueta.

La Parte 2 es la parte de la fase II del estudio para evaluar la eficacia clínica y la seguridad de la RP2D de APG-115 en combinación con la dosis de etiqueta de toripalimab en pacientes con liposarcoma avanzado. En esta parte, el diseño en dos etapas de Simon (Simon R (1989). Se utilizarán Ensayos Clínicos Controlados 10: 1-10.). La hipótesis nula de que la verdadera tasa de respuesta de la combinación es del 30 % o menos se contrastará con una alternativa unilateral. En la primera etapa se acumularán 19 pacientes. Si hay 3 o menos respuestas en estos pacientes, se detendrá el estudio. En caso contrario, se acumularán 15 pacientes adicionales para un total de 34. La hipótesis nula será rechazada si se observan 7 o más respuestas en 34 pacientes. Este diseño produce una tasa de error de tipo I de 0,05 y una potencia del 90 %.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

95

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Yifan Zhai, MD, PhD
  • Número de teléfono: +86-20-28068501
  • Correo electrónico: Yzhai@ascentage.com

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
      • Shanghai, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Shanghai East Hospital (East Hospital Affiliated To Tongji University)
        • Contacto:
          • Ye Guo, MD, PhD
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Sun yat-sen University Cancer Center
        • Contacto:
          • Xing Zhang, M.D.
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310005
        • Aún no reclutando
        • Cancer Hospital of The University of Chinese Academy of Sciences
        • Contacto:
          • Meiyu Fang, Ph.D
        • Investigador principal:
          • Meiyu Fang, Ph.D

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes masculinos o femeninos no embarazadas y no lactantes con edad ≥18 años el día de la firma del consentimiento informado;
  2. ECOG EP 0-1;
  3. Fase Ib: pacientes con liposarcoma avanzado o tumor sólido avanzado confirmados histológicamente que fracasaron en el tratamiento estándar; Fase II: liposarcoma avanzado confirmado histológicamente con amplificación TP53 de tipo ancho y MDM2;
  4. El período de supervivencia esperado es de más de 12 semanas;
  5. Enfermedad medible en CT o MRI por RECIST 1.1.

  6. Función adecuada de la médula ósea y los órganos según lo indicado por: los siguientes valores de laboratorio sin tratamiento de apoyo continuo (como transfusión de sangre, factores de coagulación y/o infusión de plaquetas, administración de factor de crecimiento de glóbulos rojos/blancos o infusión de albúmina)

    1. RAN≥1,5 x 10^9/ L;
    2. PLT≥100 x 10^9/L;
    3. Hgb≥90 g/L;
    4. Alba≥30 g/L;
    5. AST y AST ≤3*LSN (para metástasis hepáticas, ALT y AST≤5*LSN);
    6. Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 50ml/min.

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes que hayan sido tratados previamente con inhibidor de MDM2-p53;
  2. Reacción de hipersensibilidad conocida a los inhibidores de PD-(L)1, o cualquier irAE anterior de grado ≥ 3;
  3. El tratamiento previo consistió en cualquier tipo de inmunoterapias, como inhibidores de PD-(L)1, anticuerpos anti-PD-L2, CTLA-4, OX-40 et.al (para la fase II);
  4. Tiene metástasis nerviosas centrales (SNC) activas conocidas y/o meningitis carcinomatosa;
  5. Tiene alguna enfermedad autoinmune activa o con antecedentes;
  6. Infección activa o fiebre inexplicable > 38,5 °C dos semanas antes de la primera dosis;
  7. Pacientes con enfermedades graves y/o no controladas, que incluyen: hipertensión y niveles incontrolables de medicación antihipertensiva normal; enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares clínicamente significativas, que incluyen, entre otras, infarto agudo de miocardio grave, angina inestable o grave, o cirugía de bypass de la arteria coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva (Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA)) > 2); infección grave activa o no controlada ( Infección ≥CTCAE 5.0 Nivel 2); evidencia objetiva de antecedentes previos o actuales de enfermedad pulmonar; insuficiencia hepática de moderada a grave (puntuación de Child-Pugh ≥ 10 puntos); insuficiencia renal de moderada a grave o enfermedad psiquiátrica/circunstancias sociales que puedan afectar el cumplimiento del estudio;
  8. Arritmia mal controlada (incluido intervalo QTc ≥450 ms para hombres y ≥470 ms para mujeres).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: APG-115+Toripalimab
Droga: APG-115
Escalamiento de dosis de APG-115 en combinación con la dosis de etiqueta de toripalimab, se probarán cuatro niveles de dosis de APG-115: 50, 100, 150 y 200 mg. APG-115 se administrará por vía oral en días alternos (QOD) durante 2 semanas consecutivas (es decir, dosificado en los días 1, 3, 5, 7, 9, 11 y 13), con una semana de dosificación como 3 semanas por ciclo.
Droga: Toripalimab
Toripalimab se administra siguiendo la dosis de etiqueta aprobada por CDE, es decir, 240 mg de infusión intravenosa en el Día 1 de cada 3 semanas como un ciclo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidad limitante de dosis (Fase I)
Periodo de tiempo: 21 días
La DLT se definirá en función de la tasa de eventos adversos de grado 3-5 relacionados con el fármaco experimentados en las primeras 3 semanas de tratamiento del estudio. Estos serán evaluados a través de CTCAE versión 5.0.
21 días
Dosis recomendada de fase II
Periodo de tiempo: 21 días
La Fase I tiene como objetivo generar datos para seleccionar la dosis recomendada de la Fase II.
21 días
Tasa de respuesta general (fase II)
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
La Fase II es para evaluar la tasa de respuesta general de APG-115 en combinación con toripalimab definida como el porcentaje de sujetos con la mejor RC o PR confirmada general en cualquier momento según RECIST v1.1.
hasta 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ascentage Pharma Group Inc.

Colaboradores

Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.

Investigadores

  • Investigador principal: Ye Guo, MD, PhD, Shanghai East Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de mayo de 2021

Finalización primaria (Estimado)

1 de abril de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de enero de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de febrero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de marzo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

5 de marzo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de febrero de 2025

Última verificación

1 de febrero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • APG115XC102

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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