Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

APG-115 в комбинации с ингибитором PD-1 у пациентов с распространенной липосаркомой или солидными опухолями прогрессирующей стадии

24 февраля 2025 г. обновлено: Ascentage Pharma Group Inc.

Исследование фазы Ib/II APG-115 в комбинации с ингибитором PD-1 у пациентов с прогрессирующей липосаркомой или другими прогрессирующими солидными опухолями

Часть 1 представляет собой стандартный дизайн фазы Ib «3 + 3», который будет использоваться для определения MTD APG-115 путем оценки DLT APG-115 в сочетании с ингибитором PD-1 (торипалимаб) в солидных опухолях на поздних стадиях.

Часть 2 представляет собой двухэтапный план исследования II фазы Саймона. На RP2D APG-115 в комбинации с торипалимабом при распространенной липосаркоме примерно 34 пациента будут получать лечение этой комбинацией до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другой критерий прекращения лечения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Часть 1 представляет собой открытую фазу Ib повышения дозы исследования для установления MTD/RP2D APG-115 в комбинации с торипалимабом. Уровни/схема дозирования APG115 будут проверены: 50 мг, 100 мг, 150 мг и 200 мг, QOD с 2 неделями с 1 неделей перерыва в виде цикла из 21 дня (3 недели), торипалимаб будет вводиться в дозе, указанной на этикетке.

Часть 2 представляет собой часть II фазы исследования для оценки клинической эффективности и безопасности RP2D APG-115 в сочетании с рекомендованной дозой торипалимаба у пациентов с распространенной липосаркомой. В этой части двухэтапный дизайн Саймона (Simon R (1989). Controlled Clinical Trials 10: 1-10.). Нулевая гипотеза о том, что истинная частота ответов на комбинацию составляет 30% или ниже, будет проверена против односторонней альтернативы. На первом этапе будет начислено 19 пациентов. Если у этих пациентов будет 3 или менее ответов, исследование будет остановлено. В противном случае будет начислено 15 дополнительных пациентов, всего 34. Нулевая гипотеза будет отвергнута, если у 34 пациентов будет наблюдаться 7 или более ответов. Эта схема дает частоту ошибок типа I 0,05 и мощность 90%.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

95

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Yifan Zhai, MD, PhD
  • Номер телефона: +86-20-28068501
  • Электронная почта: Yzhai@ascentage.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Guojuan Chen, MD.
  • Номер телефона: +86-20-28068520
  • Электронная почта: guojuan.chen@ascentage.com

Места учебы

  • Китай
      • Shanghai, Китай
        • Рекрутинг
        • Shanghai East Hospital (East Hospital Affiliated To Tongji University)
        • Контакт:
          • Ye Guo, MD, PhD
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • Рекрутинг
        • Sun yat-sen University Cancer Center
        • Контакт:
          • Xing Zhang, M.D.
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310005
        • Еще не набирают
        • Cancer Hospital of The University of Chinese Academy of Sciences
        • Контакт:
          • Meiyu Fang, Ph.D
        • Главный следователь:
          • Meiyu Fang, Ph.D

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины или небеременные, некормящие пациенты женского пола в возрасте ≥18 лет на день подписания информированного согласия;
  2. ЭКОГ ПС 0-1;
  3. Фаза Ib: пациенты с гистологически подтвержденной прогрессирующей липосаркомой или солидной опухолью, которым стандартная терапия оказалась неэффективной; Фаза II: гистологически подтвержденная распространенная липосаркома с широким типом TP53 и амплификацией MDM2;
  4. Ожидаемый период выживания составляет более 12 недель;
  5. Измеряемое заболевание на КТ или МРТ по RECIST 1.1.

  6. Адекватная функция костного мозга и органов, на что указывают: следующие лабораторные показатели без продолжительного поддерживающего лечения (например, переливание крови, введение факторов свертывания и/или тромбоцитов, введение фактора роста красных/лейкоцитов или введение альбумина)

    1. АНК≥1,5 х 10^9/л;
    2. PLT≥100 х 10^9/л;
    3. Hgb≥90 г/л;
    4. Альб≥30 г/л;
    5. АСТ и АСТ ≤3*ВГН (для метастазов в печень АЛТ и АСТ≤5*ВГН);
    6. Креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5 ВГН или клиренс креатинина (КК) ≥ 50 мл/мин.

Критерий исключения:

  1. Пациенты, ранее получавшие лечение ингибитором MDM2-p53;
  2. Известная реакция гиперчувствительности на ингибиторы PD-(L)1 или любая предшествующая ирПЭ ≥ 3 степени;
  3. Предшествующее лечение состояло из любых видов иммунотерапии, таких как ингибиторы PD-(L)1, антитела против PD-L2, CTLA-4, OX-40 и др. (для фазы II);
  4. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит;
  5. Имеет какое-либо активное или история аутоиммунного заболевания;
  6. Активная инфекция или необъяснимая лихорадка > 38,5°C за две недели до первой дозы;
  7. Пациенты с любыми тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, включая: артериальную гипертензию и неконтролируемые уровни обычных антигипертензивных препаратов; клинически значимые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, включая, помимо прочего, тяжелый острый инфаркт миокарда, нестабильную или тяжелую стенокардию или аортокоронарное шунтирование, застойную сердечную недостаточность (New York Heart Association (NYHA) > 2); активная или неконтролируемая серьезная инфекция ( Инфекция ≥CTCAE 5.0 Уровень 2); объективные доказательства предшествующей или текущей болезни легких в анамнезе; печеночная недостаточность средней и тяжелой степени (оценка по шкале Чайлд-Пью ≥ 10 баллов); умеренная или тяжелая почечная недостаточность или психическое заболевание/социальные обстоятельства, которые могут повлиять на соблюдение режима исследования;
  8. Плохо контролируемая аритмия (включая интервал QTc ≥450 мс у мужчин и ≥470 мс у женщин).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: APG-115+Торипалимаб
Лекарство: АПГ-115
Повышение дозы APG-115 в сочетании с заявленной дозой торипалимаба. Будут протестированы четыре уровня доз APG-115: 50, 100, 150 и 200 мг. APG-115 будет вводиться перорально через день (QOD) в течение 2 недель подряд (т. дозируется в День 1, 3, 5, 7, 9, 11 и 13), с одной неделей дозирования как 3 недели цикла.
Лекарство: Торипалимаб
Торипалимаб вводят в дозе, одобренной CDE, а именно: внутривенная инфузия 240 мг в 1-й день каждые 3 недели в виде цикла.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (фаза I)
Временное ограничение: 21 день
DLT будет определяться на основе частоты нежелательных явлений 3-5 степени, связанных с лекарственным средством, которые наблюдались в течение первых 3 недель исследуемого лечения. Они будут оцениваться с помощью CTCAE версии 5.0.
21 день
Рекомендуемая доза фазы II
Временное ограничение: 21 день
Фаза I направлена ​​на получение данных для выбора рекомендуемой дозы Фазы II.
21 день
Общая частота ответов (этап II)
Временное ограничение: до 12 месяцев
Фаза II предназначена для оценки общей частоты ответа на APG-115 в комбинации с торипалимабом, определяемой как процент субъектов с лучшим общим подтвержденным CR или PR в любое время в соответствии с RECIST v1.1.
до 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ascentage Pharma Group Inc.

Соавторы

Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Ye Guo, MD, PhD, Shanghai East Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 мая 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 февраля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APG115XC102

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Продвинутая солидная опухоль

Клинические исследования АПГ-115

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Burundi

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться