Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

APG-115 yhdistelmänä PD-1-estäjän kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt liposarkooma tai edenneet kiinteät kasvaimet

maanantai 24. helmikuuta 2025 päivittänyt: Ascentage Pharma Group Inc.

Vaiheen Ib/II tutkimus APG-115:stä yhdessä PD-1-estäjän kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt liposarkooma tai muut pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Osa 1 on vaiheen Ib standardi "3 + 3" -malli, jota käytetään määrittämään APG-115:n MTD arvioimalla APG-115:n DLT yhdessä PD-1-estäjän (toripalimabin) kanssa edistyneissä kiinteissä kasvaimissa.

Osa 2 on Simonin kaksivaiheinen vaiheen II tutkimussuunnitelma. APG-115:n RP2D:llä yhdessä toripalimabin kanssa edenneessä liposarkoomassa noin 34 potilasta hoidetaan yhdistelmällä, kunnes sairauden eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai jokin muu hoidon keskeytyskriteeri täyttyy.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Osa 1 on avoin, annoskorotusvaiheen Ib osa tutkimuksesta, jossa määritetään APG-115:n MTD/RP2D yhdessä toripalimabin kanssa. APG115:n annostasot/aikataulu testataan: 50 mg, 100 mg, 150 mg ja 200 mg, QOD 2 viikon taukolla 1 viikon tauolla 21 päivän (3 viikon) syklinä, toripalimabia annetaan etiketissä olevan annoksen kanssa.

Osa 2 on tutkimuksen vaiheen II osa, jossa arvioidaan APG-115:n RP2D:n kliinistä tehoa ja turvallisuutta yhdessä toripalimabi-annoksen kanssa potilailla, joilla on edennyt liposarkooma. Tässä osassa Simonin kaksivaiheinen suunnittelu (Simon R (1989). Kontrolloidut kliiniset tutkimukset 10: 1-10.) käytetään. Nollahypoteesi, jonka mukaan yhdistelmän todellinen vasteprosentti on 30 % tai pienempi, testataan yksipuolista vaihtoehtoa vastaan. Ensimmäisessä vaiheessa kertyy 19 potilasta. Jos näillä potilailla on kolme tai vähemmän vastetta, tutkimus keskeytetään. Muussa tapauksessa potilasta kertyy 15 lisää eli yhteensä 34. Nollahypoteesi hylätään, jos 34 potilaalla havaitaan vähintään 7 vastetta. Tämä malli antaa tyypin I virhesuhteen 0,05 ja tehon 90 %.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

95

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kiina
      • Shanghai, Kiina
        • Rekrytointi
        • Shanghai East Hospital (East Hospital Affiliated To Tongji University)
        • Ottaa yhteyttä:
          • Ye Guo, MD, PhD
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina
        • Rekrytointi
        • Sun yat-sen University Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Xing Zhang, M.D.
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310005
        • Ei vielä rekrytointia
        • Cancer Hospital of The University of Chinese Academy of Sciences
        • Ottaa yhteyttä:
          • Meiyu Fang, Ph.D
        • Päätutkija:
          • Meiyu Fang, Ph.D

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies- tai ei-raskaana olevat, ei-imettävät naispotilaat, joiden ikä on ≥18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä;
  2. ECOG PS 0-1;
  3. Vaihe Ib: Histologisesti varmistettu, pitkälle edennyt liposarkooma tai edennyt kiinteä kasvainpotilaat, jotka eivät ole saaneet standardihoitoa; Vaihe II: Histologisesti vahvistettu, pitkälle edennyt liposarkooma, jossa on laaja tyyppi TP53 ja MDM2-amplifikaatio;
  4. Odotettu eloonjäämisaika on yli 12 viikkoa;
  5. Mitattavissa oleva sairaus TT:llä tai MRI:llä RECIST:llä 1.1.

  6. Riittävä luuytimen ja elinten toiminta osoittavat: seuraavat laboratorioarvot ilman jatkuvaa tukihoitoa (kuten verensiirto, hyytymistekijät ja/tai verihiutaleiden infuusio, punaisten/valkosolujen kasvutekijän antaminen tai albumiini-infuusio)

    1. ANC≥ 1,5 x 10^9/L;
    2. PLT≥100 x 10^9/L;
    3. Hgb≥90 g/l;
    4. Alb ≥ 30 g/l;
    5. AST ja AST ≤3 * ULN (maksametastaasien osalta ALT ja AST≤5*ULN);
    6. Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 50 ml / min.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu MDM2-p53-estäjillä;
  2. Tunnettu yliherkkyysreaktio PD-(L)1-estäjille tai jollekin aikaisemmasta ≥ asteen 3 irAE:stä;
  3. Aikaisempi hoito koostui kaikenlaisista immunoterapioista, kuten PD-(L)1-estäjät, anti-PD-L2-vasta-aineet, CTLA-4, OX-40 et.al (vaihe II);
  4. hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta;
  5. Onko sinulla jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai hänellä on aiemmin ollut autoimmuunisairaus;
  6. Aktiivinen infektio tai selittämätön kuume > 38,5 °C kaksi viikkoa ennen ensimmäistä annosta;
  7. Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien: kohonnut verenpaine ja hallitsemattomat normaalin verenpainelääkityksen tasot; kliinisesti merkittävät sydän- ja aivoverisuonisairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, vakava akuutti sydäninfarkti, epästabiili tai vaikea angina pectoris tai sepelvaltimoiden ohitusleikkaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association (NYHA)) > 2);aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio ( ≥CTCAE 5.0, tason 2 infektio);objektiiviset todisteet aiemmasta tai nykyisestä keuhkosairaudesta; kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pistemäärä ≥ 10 pistettä); keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta tai psykiatrinen sairaus/sosiaaliset olosuhteet, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen noudattamiseen;
  8. Huonosti hallittu rytmihäiriö (mukaan lukien QTc-aika ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: APG-115+toripalimabi
Lääke: APG-115
APG-115:n annoksen nostaminen yhdessä toripalimabi-annoksen kanssa testataan neljä APG-115:n annostasoa: 50, 100, 150 ja 200 mg. APG-115:tä annetaan suun kautta joka toinen päivä (QOD) 2 peräkkäisen viikon ajan (ts. annosteltiin päivinä 1, 3, 5, 7, 9, 11 ja 13), yhden viikon annostelujakson ollessa 3 viikkoa.
Lääke: Toripalimabi
Toripalimabia annetaan CDE:n hyväksymän annoksen mukaisesti, eli 240 mg suonensisäisenä infuusiona ensimmäisenä päivänä joka 3. viikko syklinä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittava toksisuus (vaihe I)
Aikaikkuna: 21 päivää
DLT määritellään tutkimushoidon kolmen ensimmäisen viikon aikana kokeneiden lääkkeisiin liittyvien 3–5 haittatapahtumien määrän perusteella. Nämä arvioidaan CTCAE-version 5.0 kautta.
21 päivää
Suositeltu vaiheen II annos
Aikaikkuna: 21 päivää
Vaihe I on tarkoitettu tuottamaan tietoja suositellun vaiheen II annoksen valitsemiseksi.
21 päivää
Kokonaisvastausprosentti (vaihe II)
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
Vaiheessa II arvioidaan APG-115:n ja toripalimabin yhdistelmän kokonaisvastesuhde, joka määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on paras yleinen vahvistettu CR tai PR milloin tahansa RECIST v1.1:n mukaisesti.
jopa 12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ascentage Pharma Group Inc.

Yhteistyökumppanit

Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.

Tutkijat

  • Päätutkija: Ye Guo, MD, PhD, Shanghai East Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 26. toukokuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. tammikuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 24. helmikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 5. maaliskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. helmikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • APG115XC102

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Edistynyt kiinteä kasvain

Kliiniset tutkimukset APG-115

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Indonesia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa