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减少脑神经炎症的大麻二酚 (CBD)

2024年2月6日 更新者:Jodi Gilman、Massachusetts General Hospital

大麻二酚减少脑神经炎症的评价

本研究将调查大麻植物中主要的中枢和外周活性非中毒化合物大麻二酚 (CBD) 是否对患有或不患有轻度至中度抑郁症的慢性腰痛 (cLBP) 患者发挥抗神经炎症作用。

研究概览

详细说明

这是一项随机、双盲、2 臂机械试验,旨在使用集成正电子发射断层扫描/磁共振成像(PET/ MRI)扫描。 使用集成的 PET/MRI 可以同时评估神经炎症(使用 [11C]PBR28,一种用于 TSPO 的第二代放射性配体)和纹状体功能(使用货币激励延迟任务,这是一种经过验证的 fMRI 任务,可以探测行为和神经对奖励和损失的反应)。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

80

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • 招聘中
        • Massachusetts General Hospital
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Jodi M Gilman, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 年龄≥18岁且≤75岁;
  2. 给予书面知情同意的能力;
  3. 英语流利;
  4. 在典型的一天中,按照 0 - 10 的疼痛强度等级,平均最严重的每日疼痛至少为 4 级。 在典型的一周中,疼痛需要至少持续 50% 的天数;
  5. 在过去的四个星期内接受稳定的疼痛治疗(药物或其他方式);
  6. 慢性腰痛的诊断,在入组前持续至少 6 个月。
  7. 高亲和力或混合亲和力结合,由 rs6971 多态性鉴定

排除标准:

  1. 扫描后 2 周内门诊手术和 1 个月内住院手术(如果他们没有从手术中完全恢复,这个时间范围可能会延长);
  2. 升高的基线转氨酶(ALT 和 AST)水平超过正常上限(ULN)的 3 倍,并伴有胆红素升高超过 ULN 的 2 倍;
  3. 扫描程序前 6 周内或研究登记期间任何时间点的任何介入性疼痛程序;
  4. 在研究登记期间的任何时候进行手术干预或引入/改变阿片类药物治疗方案;
  5. fMRI 扫描和 PET 扫描的禁忌症(包括心脏起搏器或起搏器导线、体内金属颗粒、头部血管夹或既往神经外科手术、人工心脏瓣膜、幽闭恐惧症);
  6. 用于疼痛治疗的植入式脊髓刺激器 (SCS);
  7. 任何影响中枢神经系统的神经系统疾病或重大医学疾病史,除非明确解决且没有长期后果;
  8. 目前或过去有重大精神疾病史(PTSD、抑郁症和焦虑症仅在过去一年病情严重到需要住院治疗时才作为排除标准);
  9. AUDIT 评分 ≥ 16 表明有害饮酒;
  10. 怀孕或哺乳;
  11. 需要住院治疗的头部外伤史;
  12. 过去10年内的重大心脏事件;
  13. 在过去 3 个月内经常使用消遣性药物;
  14. 在过去 2 周内使用过任何大麻,无论是医疗还是娱乐;
  15. 身体检查异常(例如外周水肿);
  16. 就诊后 2 周内使用免疫抑制药物,如泼尼松、TNF 药物;
  17. 当前可能影响中枢神经系统的细菌或病毒感染;
  18. 癫痫症或任何抗癫痫药物的处方;
  19. 使用药物丙戊酸盐和氯巴占,这可能会增加肝脏不良事件的风险;
  20. 与使用以下任何药物相关的安全问题将与医生进行个性化讨论:

    1. 强效和中度 CYP3A4 抑制剂,包括波普瑞韦、考比司他、考尼伐坦、达诺瑞韦、埃替拉韦、利托那韦、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦、帕利瑞韦和奥比他韦和/或达沙布韦、泊沙康唑、沙奎那韦和特拉匹韦、替拉那韦、克拉霉素、地尔硫卓、艾代拉里斯、奈法唑迪奈非那韦、醋竹桃霉素、伏立康唑、阿瑞匹坦、西咪替丁、环丙沙星、克霉唑、克唑替尼、环孢菌素、决奈达隆、红霉素、氟康唑、氟伏沙明、伊马替尼、托非索泮、双硫仑和维拉帕米;
    2. CYP2C19 的强效和中度抑制剂,包括氟西汀和噻氯匹定;
    3. CYP2C19 的敏感和中度敏感底物,包括氯巴占、兰索拉唑、奥美拉唑、S-美芬妥英和雷贝拉唑;
    4. CYP1A2 的敏感和中等敏感底物,包括阿洛司琼、度洛西汀、褪黑激素、雷美替酮、他司美琼、茶碱、替扎尼定、吡非尼酮和雷莫司琼;
    5. CYP2B6 的敏感和中等敏感底物,包括安非他酮和依非韦伦;
    6. CYP2C8 的敏感和中等敏感底物,包括瑞格列奈、孟鲁司特、吡格列酮和罗格列酮;
    7. CYP2C9 的敏感和中等敏感底物,包括甲苯磺丁脲、塞来昔布、格列美脲和华法林;
    8. UGT1A9 的敏感和中等敏感底物,包括二氟尼柳、异丙酚和非诺贝特;
    9. UGT2B7 的敏感和中等敏感底物,包括吉非贝齐、拉莫三嗪和吗啡;
  21. 以下中枢神经系统抑制剂,包括所有抗精神病药、苯二氮卓类药物(阿普唑仑、氯硝西泮和劳拉西泮除外,它们与 TSPO 的结合亲和力较低),以及与 CBD 有已知反应的非苯二氮卓类安眠药;
  22. 平均每月使用阿片类药物 ≥ 30 毫克吗啡当量;
  23. 有主动自杀倾向,过去 5 年内有自杀未遂史或未遂,或过去一年内有非自杀性自伤行为;
  24. 对芝麻油和 EPIDIOLEX 的任何其他成分过敏;
  25. 研究医师指出的 CBD 管理的任何其他禁忌症;
  26. 筛选访问后药物使用和疼痛治疗的任何显着变化;
  27. 根据研究者的意见,无法安全地参与这项研究和/或提供可靠的数据(例如,无法可靠地评估疼痛;不太可能在成像过程中保持静止等)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:大麻二酚 (CBD)
推荐起始剂量为 2.5mg/kg,每天服用两次。 将遵循 EPIDIOLEX 标签中推荐的滴定时间表,第 1 周每天两次 2.5 mg/kg,第 2 周每天两次 5 mg/kg,第 3 周每天两次 7.5 mg/kg,每天两次 10 mg/kg在第 4 周以最大标记剂量在一周后进行第二次 PET 扫描。 任何不能耐受给定剂量的参与者都可以回到下一个最低剂量或在协议中的任何一周延迟上调。 将指示参与者在用餐时服用 Epidiolex,而不是在禁食状态下服用。 参与者将总共接受 4 周的治疗。
将使用 Epidiolex,一种抗癫痫药物类药物。 Epidiolex 是 Greenwich Biosciences Inc. 的 CBD 制剂,是一种 100 mg/mL 的纯化口服溶液,溶解在赋形剂芝麻油和无水乙醇中,并添加了甜味剂(三氯蔗糖)和草莓调味剂。 该药物由大麻植物提取物配制而成,这些植物具有明确的化学特征,并含有一致水平的 CBD 作为主要植物大麻素。 这些植物的提取物被加工成纯 (>95%) 的 CBD,通常含有少于 0.5% (w/w) 的 THC。 大麻二酚是 Epidiolex 中的活性成分;非活性成分包括无水酒精、芝麻籽油、草莓香精和三氯蔗糖。 值得注意的是,CBD 没有精神活性。
其他名称:
  • Epidiolex
安慰剂比较:安慰剂
安慰剂将以与活性药物条件相同的剂量服用。
安慰剂 CBD 与活性 CBD 相同,是一种 100 mg/mL 纯化口服溶液,溶解在赋形剂芝麻油和无水乙醇中,添加甜味剂(三氯蔗糖)和草莓调味剂,但不含 CBD。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
丘脑神经炎症的变化
大体时间:从基线到第 4 周的变化
研究人员将测试丘脑中大脑 [11C]PBR28 信号是否存在显着治疗效果,以测试 CBD 组患者与 CBD 组患者相比是否会表现出明显更大的与治疗相关的神经炎症减少。安慰剂手臂。
从基线到第 4 周的变化

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
边缘区域神经炎症的变化
大体时间:从基线到第 4 周的变化
研究人员将测试大脑 [11C]PBR28 在边缘区域(pgACC、aMCC)中是否存在显着治疗效果,以测试 CBD 组患者是否会表现出与治疗相关的神经炎症显着减少,相比之下给安慰剂组的患者。
从基线到第 4 周的变化
丘脑 [11C]PBR28 PET 信号降低与临床疼痛评级降低之间的相关性
大体时间:从基线到第 4 周的变化
研究人员将测试丘脑 [11C]PBR28 PET 信号的减少是否与临床疼痛等级的降低相关,如通过简要疼痛清单 - 简表的“最严重疼痛”项目评估的那样。 “最痛”项目的等级范围为 0 - 10,得分越高表示疼痛强度越严重。
从基线到第 4 周的变化
边缘 [11C]PBR28 PET 信号减少与抑郁症状减少之间的相关性
大体时间:从基线到第 4 周的变化
研究人员将测试 pgACC/aMCC [11C]PBR28 PET 信号(通过标准化摄取值比率测量)的减少是否与抑郁症状的减少相关,如贝克抑郁量表-II 所测量。 Beck Depression Inventory-II 量表的范围为 0 - 63,分数越高表明抑郁程度越高。
从基线到第 4 周的变化
临床疼痛评级的变化
大体时间:从治疗前 7 天的平均分数(基线)到治疗最后一周的平均分数的变化
Brief Pain Inventory - Short Form 的“最痛”项目将每天用于评估疼痛强度。 量表范围为 0 - 10,分数越高表示疼痛强度越差。
从治疗前 7 天的平均分数(基线)到治疗最后一周的平均分数的变化
疼痛困扰的变化
大体时间:从治疗前 7 天的平均分数(基线)到治疗最后一周的平均分数的变化
每天将以 0-10 的等级评估疼痛烦扰程度,分数越高表明烦扰程度越大。
从治疗前 7 天的平均分数(基线)到治疗最后一周的平均分数的变化
抑郁症状的变化
大体时间:从基线到第 4 周的变化
贝克抑郁量表-II 将用于评估抑郁症的症状。 量表范围为 0 - 63,分数越高表明抑郁程度越高。
从基线到第 4 周的变化
患者总体印象改变
大体时间:第四周
患者整体印象变化量表将用于评估参与者对他们与腰痛相关的整体改善的看法。 量表范围为 0 - 7,分数越高表示整体改善越大。
第四周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
功能性脑奖励回路的变化 [探索性]
大体时间:从基线到第 4 周的变化
货币激励延迟任务将用于评估纹状体对预期和/或消费奖励/损失的反应。
从基线到第 4 周的变化
疼痛严重程度的变化和对日常功能的干扰 [探索性]
大体时间:从基线到第 4 周的变化
完整的 Brief Pain Inventory - Short Form 将用于评估疼痛的严重程度及其对日常功能的干扰。 疼痛严重程度按 0-10 的等级进行评估,分数越高表示疼痛越严重。 日常功能也按 0 - 10 的等级进行评估,分数越高表明疼痛对功能的干扰越大。
从基线到第 4 周的变化
疼痛灾难性变化 [探索性]
大体时间:从基线到第 4 周的变化
疼痛灾难化量表将用于评估疼痛灾难化。 量表范围为 0 - 52,分数越高表明灾难性思维越多。
从基线到第 4 周的变化
神经性疼痛成分的变化 [探索性]
大体时间:从基线到第 4 周的变化
PainDETECT 问卷将用于评估疼痛的神经性成分。 量表范围从 -1 到 38,分数越高表示神经病样症状越多。
从基线到第 4 周的变化
与腰痛相关的残疾变化 [探索性]
大体时间:从基线到第 4 周的变化
Oswestry 残疾指数将用于评估与腰痛相关的残疾。 量表范围为 0 - 50,分数越高表示残疾程度越高。
从基线到第 4 周的变化
广泛疼痛和纤维肌痛症状严重程度的变化 [探索性]
大体时间:从基线到第 4 周的变化
美国风湿病学会的纤维肌痛调查将用于评估广泛的疼痛和纤维肌痛症状的严重程度。 广泛性疼痛分量表的范围为 0 - 19,分数越高表示疼痛越广泛。 纤维肌痛症状严重程度分量表的范围为 0-12,分数越高表示症状越严重。
从基线到第 4 周的变化
抑郁症的变化[探索性]
大体时间:从开始治疗前 7 天的平均得分到第 4 周 7 天的平均得分的变化
除了使用 BDI-II 评估抑郁症变化的次要结果外,抑郁症还将每天以 0-10 的等级进行评估,分数越高表示抑郁程度越高。
从开始治疗前 7 天的平均得分到第 4 周 7 天的平均得分的变化
与健康相关的生活质量的变化 [探索性]
大体时间:从基线到第 4 周的变化
患者报告结果测量信息系统 (PROMIS)-29 将用于评估与健康相关的生活质量,包括身体、心理和社会健康。 该量表使用 t 分数指标。 对于措辞积极的措施,较高的 t 分数表示该领域内的健康状况较好;对于负面措辞的措施,较高的 t 分数表示该领域内的健康状况较差。
从基线到第 4 周的变化
睡眠质量的变化 [探索性]
大体时间:从基线到第 4 周的变化
匹兹堡睡眠质量指数将用于评估睡眠质量。 量表范围为 0 - 21,分数越高表示睡眠质量越差。
从基线到第 4 周的变化
痛觉广泛性的变化 [探索性]
大体时间:从基线到第 4 周的变化
SymptomMapper 应用程序是一种基于数字平板电脑的应用程序,患者可以在其中标记他们感到疼痛的身体部位,该应用程序将用于评估疼痛感的广泛性。
从基线到第 4 周的变化
脊髓 TSPO 信号的变化 [探索性]
大体时间:从基线到第 4 周的变化
研究人员将测试脊髓 [11C]PBR28 PET 信号的减少是否与临床疼痛等级的降低相关,临床疼痛等级由简明疼痛清单 - 简表的“最严重疼痛”项目评估。 “最痛”项目的等级范围为 0 - 10,得分越高表示疼痛强度越严重。
从基线到第 4 周的变化

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年1月4日

初级完成 (估计的)

2026年9月1日

研究完成 (估计的)

2026年12月15日

研究注册日期

首次提交

2021年9月23日

首先提交符合 QC 标准的

2021年9月23日

首次发布 (实际的)

2021年10月4日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年2月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月6日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

分析中使用的所有数据、代码和材料均可由 Jodi Gilman 和 Marco Loggia 以及马萨诸塞州总医院提供,等待科学审查,并在结果公布一年后开始提供完整的数据使用协议/材料转让协议。 所有材料的请求应通过 jgilman1@mgh.harvard.edu 提交给 Jodi Gilman 或通过 marco.loggia@mgh.harvard.edu 联系 Marco Loggia。

IPD 共享时间框架

数据将在结果公布后一年开始提供。

IPD 共享访问标准

在等待科学审查和完成数据使用协议/材料转让协议之前,将提供数据。 应通过 jgilman1@mgh.harvard.edu 将请求提交给 Jodi Gilman 或通过 marco.loggia@mgh.harvard.edu 联系 Marco Loggia

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 分析代码

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

背疼的临床试验

生物多样性公约的临床试验

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