Cannabidiol för att minska neuroinflammation i hjärnan (CBD)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 och ≤ 75;
2. Förmågan att ge skriftligt, informerat samtycke;
3. Flytande engelska;
4. Genomsnittlig värsta dagliga smärta på minst 4 på en 0-10 skala av smärtintensitet under en typisk dag. Smärta måste vara närvarande i minst 50 % av dagarna under en typisk vecka;
5. På en stabil smärtbehandling (farmakologisk eller på annat sätt) under de senaste fyra veckorna;
6. Diagnos av kronisk ländryggssmärta, pågående i minst 6 månader före inskrivning.
7. Hög eller blandad affinitetsbindning, som identifieras av rs6971 polymorfism

Exklusions kriterier:

1. Öppenvårdsoperation inom 2 veckor och slutenvårdskirurgi inom 1 månad från tidpunkten för skanning (denna tidsram kan förlängas om de inte är helt återställda från operationen);
2. Förhöjda nivåer av baslinjetransaminas (ALT och ASAT) över 3 gånger den övre normalgränsen (ULN), åtföljd av förhöjda bilirubin över 2 gånger ULN;
3. Eventuella interventionella smärtingrepp inom 6 veckor före skanningsproceduren eller när som helst under studieregistreringen;
4. Kirurgisk intervention eller introduktion/ändring av opioidregimen när som helst under studieregistreringen;
5. Kontraindikationer för fMRI-skanning och PET-skanning (inklusive närvaro av en pacemaker eller pacemakertrådar, metalliska partiklar i kroppen, vaskulära klämmor i huvudet eller tidigare neurokirurgi, protetiska hjärtklaffar, klaustrofobi);
6. Implanterad ryggmärgsstimulator (SCS) för smärtbehandling;
7. Varje historia av neurologisk sjukdom eller allvarlig medicinsk sjukdom som påverkar det centrala nervsystemet, såvida det inte är klart löst utan långsiktiga konsekvenser;
8. Aktuell eller tidigare historia av allvarlig psykiatrisk sjukdom (PTSD, depression och ångest är uteslutningskriterier endast om tillstånden var så allvarliga att de krävde sjukhusvistelse under det senaste året);
9. Skadligt alkoholdrickande som indikeras av en AUDIT-poäng ≥ 16;
10. Graviditet eller amning;
11. Historik av huvudtrauma som kräver sjukhusvistelse;
12. Stor hjärthändelse under de senaste 10 åren;
13. Regelbunden användning av droger under de senaste 3 månaderna;
14. All marijuanaanvändning, medicinsk eller rekreationsmässig, under de senaste 2 veckorna;
15. En onormal fysisk undersökning (t.ex. perifert ödem);
16. Användning av immunsuppressiva läkemedel, såsom prednison, TNF-läkemedel inom 2 veckor efter besöket;
17. Aktuell bakteriell eller viral infektion som sannolikt påverkar det centrala nervsystemet;
18. Epilepsi eller något recept på ett antiepileptiskt läkemedel;
19. Användning av medicinerna valproat och klobazam, vilket kan öka risken för leverbiverkningar;

20. Säkerhetsproblem relaterade till användning av någon av följande mediciner kommer att diskuteras på individuell basis med en läkare:

    1. Starka och måttliga CYP3A4-hämmare, inklusive boceprevir, kobicistat, conivaptan, danoprevir, elvitegravir, ritonavir, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir, paritaprevir och ombitasvir och/eller dasabuvir, posakonazol, saquinavir, claviravir, iprevir, iprevir och telavira nelfinavir, troleandomycin, vorikonazol, aprepitant, cimetidin, ciprofloxacin, klotrimazol, crizotinib, ciklosporin, dronedaron, erytromycin, flukonazol, fluvoxamin, imatinib, tofisopam, disulfiram och verapamilfiram;
    2. Starka och måttliga hämmare av CYP2C19 inklusive fluoxetin och tiklopidin;
    3. Känsliga och måttligt känsliga substrat av CYP2C19 inklusive klobazam, lansoprazol, omeprazol, S-mefenytoin och rabeprazol;
    4. Känsliga och måttligt känsliga substrat av CYP1A2 inklusive alosetron, duloxetin, melatonin, ramelteon, tasimelteon, teofyllin, tizanidin, pirfenidon och ramosetron;
    5. Känsliga och måttligt känsliga substrat av CYP2B6 inklusive bupropion och efavirenz;
    6. Känsliga och måttligt känsliga substrat av CYP2C8 inklusive repaglinid, montelukast, pioglitazon och rosiglitazon;
    7. Känsliga och måttligt känsliga substrat av CYP2C9 inklusive tolbutamid, celecoxib, glimepirid och warfarin;
    8. Känsliga och måttligt känsliga substrat av UGT1A9 inklusive diflunisal, propofol och fenofibrat;
    9. Känsliga och måttligt känsliga substrat av UGT2B7 inklusive gemfibrozil, lamotrigin och morfin;
21. Följande CNS-depressiva medel inklusive alla antipsykotika, bensodiazepiner (förutom alprazolam, klonazepam och lorazepam, som har låg bindningsaffinitet till TSPO), och icke-bensodiazepiner sömnhjälpmedel som har en känd reaktion med CBD;
22. Användning av opioider ≥ 30 mg morfinekvivalenter i genomsnitt per månad;
23. Aktivt suicidal, historia av självmordsförsök eller ett avbrutet försök under de senaste 5 åren, eller engagemang i icke-suicidalt självskadebeteende under det senaste året;
24. Allergi mot sesamolja och alla andra ingredienser i EPIDIOLEX;
25. Alla andra kontraindikationer mot CBD-administrering noterade av studieläkaren;
26. Alla betydande förändringar i droganvändning och smärtbehandling från screeningbesök;
27. Enligt utredarnas åsikt, oförmögen att på ett säkert sätt delta i denna studie och/eller tillhandahålla tillförlitliga data (t.ex. oförmögen att tillförlitligt värdera smärta; sannolikt inte att förbli stilla under bildbehandlingsprocedurerna, etc.).