Каннабидиол для уменьшения нейровоспаления головного мозга (CBD)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 и ≤ 75 лет;
2. Возможность дать письменное информированное согласие;
3. Свободное владение английским языком;
4. Средняя сильная ежедневная боль не менее 4 баллов по шкале интенсивности боли от 0 до 10 в течение обычного дня. Боль должна присутствовать не менее 50% дней в течение обычной недели;
5. При стабильном лечении боли (медикаментозном или ином) в течение предыдущих четырех недель;
6. Диагноз хронической боли в пояснице, сохраняющийся в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование.
7. Связывание с высокой или смешанной аффинностью, определяемое полиморфизмом rs6971

Критерий исключения:

1. Амбулаторная операция в течение 2 недель и стационарная операция в течение 1 месяца с момента сканирования (этот срок может быть продлен, если они не полностью восстановились после операции);
2. Повышение исходных уровней трансаминаз (АЛТ и АСТ) в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН), сопровождающееся повышением уровня билирубина в 2 раза выше ВГН;
3. Любые интервенционные обезболивающие процедуры в течение 6 недель до процедуры сканирования или в любой момент во время включения в исследование;
4. Хирургическое вмешательство или введение/изменение опиоидного режима в любой момент во время включения в исследование;
5. Противопоказания к фМРТ-сканированию и ПЭТ-сканированию (включая наличие кардиостимулятора или проводов кардиостимулятора, металлические частицы в теле, сосудистые зажимы в голове или перенесенные нейрохирургические вмешательства, протезы клапанов сердца, клаустрофобия);
6. Имплантированный стимулятор спинного мозга (SCS) для обезболивания;
7. Любое неврологическое заболевание или серьезное заболевание, затрагивающее центральную нервную систему, в анамнезе, если только оно не разрешилось без долгосрочных последствий;
8. Серьезное психическое заболевание в анамнезе или в анамнезе (посттравматическое стрессовое расстройство, депрессия и тревога являются критериями исключения, только если состояния были настолько тяжелыми, что требовали госпитализации в прошлом году);
9. Злоупотребление алкоголем, на которое указывает оценка по тесту AUDIT ≥ 16;
10. Беременность или кормление грудью;
11. Травма головы в анамнезе, требующая госпитализации;
12. Серьезное сердечное событие за последние 10 лет;
13. регулярное употребление рекреационных наркотиков в течение последних 3 месяцев;
14. Любое употребление марихуаны, медицинское или рекреационное, за последние 2 недели;
15. Аномальный физикальный осмотр (например, периферический отек);
16. Использование иммуносупрессивных препаратов, таких как преднизолон, препараты ФНО в течение 2 недель после визита;
17. Текущая бактериальная или вирусная инфекция, вероятно поражающая центральную нервную систему;
18. Эпилепсия или любое назначение противоэпилептического препарата;
19. Использование препаратов вальпроата и клобазама, которые могут увеличить риск НЯ со стороны печени;

20. Проблемы безопасности, связанные с использованием любого из следующих препаратов, будут обсуждаться с врачом на индивидуальной основе:

    1. Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, включая боцепревир, кобицистат, кониваптан, данопревир, элвитегравир, ритонавир, индинавир, итраконазол, кетоконазол, лопинавир, паритапревир и омбитасвир и/или дасабувир, посаконазол, саквинавир и телапревир, типранавир, кларитромицин, дилтиазем, иделализодидон, иделализидон нелфинавир, тролеандомицин, вориконазол, апрепитант, циметидин, ципрофлоксацин, клотримазол, кризотиниб, циклоспорин, дронедарон, эритромицин, флуконазол, флувоксамин, иматиниб, тофизопам, дисульфирам и верапамил;
    2. Сильные и умеренные ингибиторы CYP2C19, включая флуоксетин и тиклопидин;
    3. чувствительные и умеренно чувствительные субстраты CYP2C19, включая клобазам, лансопразол, омепразол, S-мефенитоин и рабепразол;
    4. Чувствительные и умеренно чувствительные субстраты CYP1A2, включая алосетрон, дулоксетин, мелатонин, рамелтеон, тазимелтеон, теофиллин, тизанидин, пирфенидон и рамосетрон;
    5. Чувствительные и умеренно чувствительные субстраты CYP2B6, включая бупропион и эфавиренз;
    6. Чувствительные и умеренно чувствительные субстраты CYP2C8, включая репаглинид, монтелукаст, пиоглитазон и розиглитазон;
    7. Чувствительные и умеренно чувствительные субстраты CYP2C9, включая толбутамид, целекоксиб, глимепирид и варфарин;
    8. Чувствительные и умеренно чувствительные субстраты UGT1A9, включая дифлунизал, пропофол и фенофибрат;
    9. Чувствительные и умеренно чувствительные субстраты UGT2B7, включая гемфиброзил, ламотриджин и морфин;
21. Следующие депрессанты ЦНС, включая все нейролептики, бензодиазепины (за исключением алпразолама, клоназепама и лоразепама, которые имеют низкую аффинность связывания с TSPO) и небензодиазепиновые снотворные, которые имеют известную реакцию с КБД;
22. употребление опиоидов в количестве ≥ 30 мг в эквиваленте морфина в среднем в месяц;
23. Активное суицидальное поведение, попытка самоубийства в анамнезе или прерванная попытка в течение последних 5 лет или участие в несуицидальном самоповреждающем поведении в течение последнего года;
24. Аллергия на кунжутное масло и любые другие ингредиенты ЭПИДИОЛЕКС;
25. Любые другие противопоказания к приему КБД, отмеченные врачом-исследователем;
26. Любые существенные изменения в употреблении наркотиков и лечении боли после визита для скрининга;
27. По мнению исследователей, они не могут безопасно участвовать в этом исследовании и/или предоставлять надежные данные (например, не могут достоверно оценить боль; маловероятно, что они останутся неподвижными во время процедур визуализации и т. д.).